Вопрос 4. Антигенпредставляющие клетки. Структурная характеристика, локализация в разных тканях и органах, функция.

Антиген-представляющие клетки: макрофаги, фолликулярные отростчатые клетки лимфоузлов и селезёнки, клетки Лангерганса кожи, М-клетки в лимфатических фолликулах пищеварительного тракта, дендритные эпителиальные клетки тимуса, В-лимфоциты. Для антиген-представляющих клеток характерно наличие митохондрий, гранулярной ЭПС, комплекса Гольджи и лизосом. На их поверхности экспрессированы молекулы MHC-II.

Функции. ЗАХВАТЫВАЮТ, ПРОЦЕССИРУЮТ И ПРЕДСТАВЛЯЮТ антигены (эпитоп) на своей поверхности другим иммунокомпетентным клеткам, вырабатывают цитокины (ИЛ-1 и др.). Они секретируют простагландин Е₂, угнетающий иммунный ответ, и гамма-интерферон, усиливающий фагоцитарную и цитолитическую активность макрофагов.

Вопрос 5. Типы т-лимфоцитов. Дифференцировка (обучение) в тимусе, функция.

Т-лимфоциты состоят из функциональных подтипов CD4 и CD8. Они узнают антиген, предварительно процессированный и представленный на поверхности антигенпредставляющих клеток. Они ответственны за клеточный иммунитет, а также помогают В-лимфоцитам при гуморальном иммунном ответе реагировать на антиген.

• Т-хелперы (CD4) – синтезируют и секретируют цитокины - пептидные молекулы, передающие сигнал от одной клетки к другой, расположенной рядом. К цитокинам относят ИНТЕРЛЕЙКИНЫ-2, 4, 5, 6, а также гамма-ИНТЕРФЕРОН. В ходе иммунного ответа Т-хелперы узнают молекулы MHC-II. Я вляются единственной мишенью вируса СПИДа;

• Цитотоксические Т-лимфоциты, или Т-киллеры, или Т-эффекторы (CD-8) уничтожают инфицированные вирусом и чужеродные клетки при помощи перфорина. Перфорины – цитотоксические белки, имеющие литическую область, с помощью которой они проникают в плазматическую мембрану клетки-мишени, где соединяясь друг с другом, образуют пору, тем самым разрушая клетку-мишень. Кроме того, цитотоксические Е-лимфоциты взаимодействуют с молекулой MHC-I в плазматической мембране клетки-мишени;

• Т-супрессоры (CD-8) регулируют интенсивность иммунного ответа, подавляя активность Т-хелперов, предотвращают развитие аутоиммунных реакций, обеспечивают невосприимчивость матери к отцовским антигенам, представленным на клетках плода;

• Т-лимфоциты памяти (CD-8) обеспечивают развитие клеточного иммунитета при повторном попадании антигенов.

Антигеннезависимая дифференцировка (обучение) лимфоцитов в тимусе происходит в корковом веществе, а в кровоток лимфоциты запускаются в мозговом веществе тимуса. Клетка-предшественница Т-лимфоцитов поступает в тимус из костного мозга в плодном периоде. Она экспрессирует на своей поверхности дифференцировочный антиген CD7, после чего синтезирует цитоплазматическую форму CD3 (cCD3), а позже выставляет на поверхности CD1 и CD2. Таким образом, протимоциты имеют фенотип: CD7⁺CD1⁺CD2⁺сCD3⁺CD4^-CD8^-.

Предшественники лимфоцитов, пришедшие обучаться в тимус, образуют несколько популяций: большая часть тимоцитов к обучению не способны, значительная часть способна к обучению, но в процессе обучения остаётся плохо обученной. Обе популяции уничтожаются в тимусе путём апоптоза. Только малочисленная часть тимоцитов нормально дифференцируется, выходит за пределы тимуса и обеспечивает нормальную работу иммунной системы.

Когда клетка становится зрелой, молекула CD1 исчезает, а сCD3 переходит (из цитоплазматической формы) в мембранную. Далее тимоциты начинают экспрессировать CD4 и CD8, давая начало тимоцитам с фенотипом CD1⁺CD2⁺CD4⁺CD8⁺, которые способны дифференцироваться в двух направлениях: CD1^-CD2⁺CD4⁺CD8^- или CD1^-CD2⁺CD4^-CD8⁺ при наличии у обоих подтипов мембранного маркёра CD3 и рецептора Т-лимфоцита. Такие клетки покидают тимус и появляются в периферической крови и лимфоидных органах.

В процессе обучения тимоциты получают информацию о структуре MHC-I нормальной клетки собственного организма, после чего изменяют какой-либо эпитоп в своём рецепторном участке, что делает невозможной атаку на нормальную клетку своего организма, но позволяет выявлять изменённые и чужеродные клетки. При обучении Т-хелперных лимфоцитов они получают информацию о структуре МНС-II.