Вопрос 17. Нейроэндокринная регуляция функций молочных желёз.

Окситоцин вызывает сокращение миоэпителиальных клеток и тем самым способствует продвижению молока в выводные протоки. Окситоцин секретируется при механическом раздражении соска и околососкового поля. У кормящих матерей спонтанная секреция окситоцина происходит также во время игры с ребёнком или при его плаче.

Пролактин поддерживает лактацию. Под влиянием пролактина в мембране альвеолярных клеток увеличивается плотность рецепторов как к пролактину, так и к эстрогенам. Секреция пролактина происходит во время кормления ребёнка. В течение получаса в крови резко увеличивается концентрация пролактина, что стимулирует секреторную активность альвеолярных клеток и способствует накоплению молока для следующего кормления.

Эстрогены усиливают секрецию пролактина путём повышения чувствительности лактотрофов к тиролиберину (тиролиберин стимулирует секрецию пролактина в том числе) и снижения — к дофамину.

Дофамин, секретируемый нейроэндокринными клетками срединного возвышения гипоталамуса, блокирует секрецию пролактина лактотрофами аденогипофиза. Чувствительные нейроны при раздражении нервных окончаний соска во время кормления активируют нейроны спинного мозга, ингибирующие секрецию дофамина. Снижение уровня дофамина в портальных сосудах гипоталамо-гипофизарной системы облегчает секрецию пролактина, активирующего лактацию. Лактация может продолжаться так долго, как долго ребёнок будет сосать грудь (вызывать раздражение нервных окончаний соска молочной железы).

Гонадолиберин. На фоне лактации подавляется секреция гонадотропных гормонов. Это связано с активацией нейронов спинного мозга, блокирующих высвобождение гонадолиберина нейросекреторными клетками гипоталамуса.

Вопрос 18. Оплодотворение, образование зиготы и имплантация.

Оплодотворение – слияние мужской и женской гамет с образование зиготы. Начало оплодотворения – момент слияния мембран сперматозоида и яйцеклетки. Окончание оплодотворения – объединение хромосомного материала обеих гамет (сингамия).

Для слияния с яйцеклеткой сперматозоиду необходимо преодолеть три барьера: 1. Лучистый венец, 2. Прозрачную оболочку, 3. Плазматическую мембрану яйцеклетки.

Лучистый венец образован несколькими слоями рыхло расположенных фолликулярных клеток, поэтому этот барьер не является существенным препятствием.

Прозрачная оболочка (zona pellucid (ZP)) является существенным препятствием. В прозрачной оболочке (ZP) выделяют внутренний (богат нейтральными гликозамионогликанами) и наружный (содержит кислые гликозаминогликаны) слои. Основную массу ZP составляют гликопротеины ZP1, ZP2, ZP3. Взаимодействие сперматозоида с ZP происходит в два этапа: 1. Сперматозоид невидоспецифично слабо прикрепляется к ZP. 2. Связывание с гликопротеином ZP3 (рецептор для связывания со сперматозоидом) в составе ZP и протекание акросомной реакции.

Акросомная реакция. Наружная мембрана акросомы и ZP сливаются и формируют мелкие пузырьки, отделяющиеся от головки сперматозоида. При этом освобождается содержимое акросомы. Ферменты в составе содержимого акросомы расщепляют компоненты ZP, в результате в ZP образуется узкий канал через который проходит сперматозоид. Плазматические мембраны сперматозоида и яйцеклетки соприкасаются и сливаются, головка сперматозоида погружается в цитоплазму яйцеклетки. Первые 12 часов происходит перестройка ядер слившихся гамет. После ядра мигрируют в центр яйцеклетки, сближаются, ядерные оболочки исчезают и хромосомы обеих гамет перемешиваются (этот процесс называется сингамия) – образуется синкарион. В результате образуется диплоидная зигота.

Оплодотворение в идеале происходит в ампуле маточных труб. Далее через 30 часов после образования зиготы начинается дробление. В процессе дробления концептус (вот эта штука, которая получилась) продвигается по маточной трубе в сторону матки. На 3 – 4 сутки после оплодотворения концептус на стадии морулы (12 – 16 бластомеров) попадает в полость матки. Далее зародыш развивается до бластоцисты и на стадии бластоцисты примерно через 5, 5 – 6 суток после оплодотворения происходит имплантация зародыша в эндометрий матки и теперь уже зародыш полноправно можно называть плодом.

Имплантация. Бластоциста состоит из трофобласта и из эмбиобласта (внутренняя клеточная масса). В свою очередь в трофобласте выделяют две части: 1.полярный трофобласт (покрывает эмбриобласт); 2.пристеночный (муральный) трофобласт (ограничивает бластоцель). Полярной частью трофобласт контактирует с эндометрием матки. Клетки эндометрия и трофобласта образуют специальные контакты в том числе щелевые. В ответ на контакт в трофобласте формируются два слоя:

1. Цитотрофобласт (внутренний; слой Лангханса) – состоит из интенсивно размножающихся клеток.

2. Синцитотрофобласт (наружный) – образован путем слияния клеток цитотрофобласта и представляет собой высокоплоидную многоядерную структуру – синцитий.

Также в ответ на контакт морфологическую дифференцировку претерпевают и клетки эндометрия. При контакте бластоцисты с эндометрием, клетки эндометрия в месте контакта начинают делиться, увеличиваются в размерах, накапливают липогликоген, многократно увеличивают свою плоидность, превращаясь в гигантские клетки эндометрия. Эти клетки образуют децидуальную оболочку.

Синцитотрофобласт и цитотрофобласт образуют ворсины, которые на ранних этапах имплантации проникают в децидуальную оболочку без разрушения клеток децидуально оболочки, а позжи разрушая клетки, в результате чего образуются полости (лакуны), заполненные кровью матери.

Через двое суток после начала имплантации плод (в прошлом эмбрион) полностью погружен в эндометрий, а точней в новообразованную на месте эндометрия децидуальную оболочку матки.