Вопрос 21. Тромбоцитопоэз. Характеристика клеток разных стадий. Образование тромбоцитов.

Тромбоцитам дают начало мегакариоциты – самые крупные клетки костного мозга. Предшественником мегакариоцита является мегакариобласт – потомок унипотентной клетки-предшественницы мегакариоцитов (CFU-Meg). Мегакариоцит – крупная клетка с полиплоидным и дольчатым ядром, имеющая базофильные гранулы. В нём формируются везикулы и демаркационные мембраны; количество свободных рибосом и выраженность гранулярной ЭПС уменьшаются.

В цитоплазме зрелого мегакариоцита различают 3 зоны:

• Перинуклеарная зона содержит комплекс Гольджи, гладкую и гранулярную ЭПС, гранулы, центриоли и трубочки. Эта зона остаётся связанной с ядром после отделения тромбоцитов.

• Промежуточная зона содержит демаркационную мембранную систему - развитую систему взаимосвязанных пузырьков и трубочек, переходящую в клеточную мембрану и выполняющую разграничительную функцию при формировании тромбоцитарных полей.

• Наружная зона содержит элементы цитоскелета и пересекается мембранами, связанными с системой демаркационных мембран.

NB! Тромбоциты формируются путём фрагментации цитоплазмы мегакариоцита: мегакариоцит в костном мозге образует протромбоцитарную псевдоподию, которая проникает сквозь стенку синуса в просвет синуса, после чего от псевдоподии отделяются тромбоциты и поступают в кровоток.

Вопрос 22. Лимфоцитопоэз. Стадии развития b- и t-лимфоцитов.

Из стволовой кроветворной клетки (CFU-blast) происходит полипотентная клетка-предшественница лимфоцитопоэза (CFU-Ly). В-лимфоциты образуются в костном мозге, созревание Т-лимфоцитов происходит в тимусе (см. тема: «Иммунная система»). При образовании лимфоцитов выделяют 2 стадии – лимфобласт (более крупный) и пролимфоцит. Главная особенность лимфоцитопоэза – постепенное и значительное уменьшение клеточного объёма. Однако, многие циркулирующие лимфоциты реагируют на антигенную стимуляцию увеличением объёма клетки, приобретая морфологию лимфобласта. В отличие от других клеток крови, лимфоциты могут пролиферировать и вне костного мозга – в тканях иммунной системы в ответ на стимуляцию.

(см. тема: «Иммунная система»: Вопросы 5, 6).

Вопрос 23. Гормональная регуляция гемопоэза, роль микроокружения.

1. Гемопоэтические факторы роста:

• Фактор стволовых клеток в ходе эмбрионального гемопоэза способствует выживанию, пролиферации и миграции ранних потомков СКК;

• Колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов способствует образованию моноцитов и гранулоцитов, влияет на ранние стадии гемопоэза, стимулируя пролиферацию практически всех классов ранних клеток-предшественников гранулоцитов и макрофагов. Его продуцируют моноциты, Т-лимфоциты, фибробласты, клетки эндотелия;

• Колониестимулирующий фактор гранулоцитов влияет на полипотентную клетку-предшественницу нейтрофилов и базофиов, стимулируя её дифференцировку в унипотентные клетки-предшественницы нейтрофилов и базофилов. Его синтезируют макрофаги и фибробласты;

• Колониестимулирующий фактор макрофагов стимулирует полипотентную клетку-предшественницу гранулоцитов и моноцитов и унипотентный предшественник моноцитов к дифференцировке в моноциты и далее в макрофаги. Оказывает противоопухолевое действие. Синтезируется макрофагами и фибробластами.

• Интерлейкин-3 (ИЛ-3) действует на СКК и полипотентную клетку-предшественницу миелопоэза, на большинство клеток-предшественниц миелоидного ряда, стимулируя формирование эритроцитов, гранулоцитов, моноцитов и тромбоцитов. Вырабатывается Т-лимфоцитами и клетками костного мозга;

• ИЛ-5 стимулирует образование эозинофилов;

• ИЛ-7 способствует образованию Т- и В-лимфоцитов, воздействуя на их клетки-предшественницы. Продуцируется клетками стромы костного мозга;

• Эритропоэтин регулирует эритропоэз, стимулируя пролиферацию и дифференцировку унипотентных клеток-предшественниц эритроцитов. Синтезируется в почке и печени. Интенсивность синтеза зависит от рО₂ в этих органах;

• Тромбопоэтин – фактор пролиферации предшественников мегакариоцитов, их созревания и увеличения количества тромбоцитов. Синтезируется в печени.

2. Факторы транскрипции – связывающиеся с ДНК белки различных семейств, функционирующие с ранних стадий развития и регулирующие экспрессию генов кроветворных клеток.

3. Фолиевая кислота и витамин D необходимы активного синтеза ДНК при массовом образовании новых клеток крови.