Вопрос 9. Взаимодействия клеток при гуморальном и клеточном иммунном ответе.

Макрофаг поглощает вторгшийся в организм антиген, процессирует его и выставляет на своей поверхности в комплексе с молекулой MHC-II  активированный таким образом макрофаг синтезирует ИЛ-1, являющийся для T-хелперов хемотоксическим фактором  T-хелперы подходят к макрофагу, который производит позитивный отбор на клетку, способную провзаимодействовать с MHC-II макрофага 

Отобранные таким образом T-хелперы начинают синтезировать (кроме фактора, ингибирующего миграцию макрофагов - MIF) ИЛ-2 и рецепторы к нему же, т.е. ИЛ-2, синтезированный T-хелпером взаимодействует с ним же (пример аутокринной регуляции), что приводит к пролиферации T-хелперов и цитотоксических T-лимфоцитов. Смысл процесса: необходимо накопить такое количество T-хелперов, которое обеспечит образование в лимфоидных органах необходимое число плазматических клеток, способных вырабатывать антитела против данного антигена, попавшего в организм 

Теперь необходимо отобрать нужные В-лимфоциты: как уже отмечалось, на мембране каждого В-лимфоцита присутствует IgM – рецептор антигенов. Антиген, попавший в организм, связывается с Fab-фрагментами этого IgM. После того как связавшийся антиген путём эндоцитоза попал в саму клетку В-лимфоцита, он процессируется и в комплексе с молекулой MHC-II выставляется на мембрану В-лимфоцита 

Таким образом, мы имеем T-хелпера и В-лимфоцита, отобранных с помощью одного и того же антигена. Теперь эти 2 клетки взаимодействуют между собой: рецептор T-хелпера соединяется с эпитопом антигена, представленного в комплексе с MHC-II на поверхности В-лимфоцита. Это приводит к секреции из T-хелпера интерлейкинов-2, 4, 5 и гамма-интерферона, под действием которых позитивно отобранные В-лимфоциты начинают дифференцироваться в плазматические клетки, секретирующие антитела (IgG), чему способствует выделение активированными T-хелперами ИЛ-6. Часть антител становится рецепторами на мембране макрофага.

Часть плазматических клеток после антиген-зависимой дифференцировки циркулирует в организме как клетки памяти.

Комплекс [антиген – молекула MHC-I] или [эндогенный иммуноген – молекула MHC-II] представляется на поверхности клетки-мишени, которыми могут являться: в первом случае чужеродные клетки, во втором – собственные вирус-инфицированные или опухолевые клетки.

Представленный на поверхности клетки-мишени антиген в комплексе с молекулой MHC-I связывается с рецептором цитотоксического T-лимфоцита, пролиферацию которых стимулирует интерлейкин-1, секретируемый N-хелперами в ходе гуморального иммунного ответа. Цитотоксический T-лимфоцит распознаёт клетку-мишень и прикрепляется к ней.

В результате активации цитотоксического T-лимфоцита в его структурной организации происходит ряд изменений: происходит переориентация цитоскелета и смещение комплекса Гольджи в ту область клетки, которая находится ближе к месту контакта с клеткой-мишенью. В комплексе Гольджи начинают формироваться гранулы, содержащие цитолитический белок ПЕРФОРИН.

Выделяемые молекулы перфорина поступают в мембрану клетки-мишени, где в присутствии кальция полимеризуются, в результате чего в плазмолемме клетки-мишени формируются перфориновые поры, пропускающие воду и соли. Вследствие этого клетка-мишень погибает.