Вопрос 4. Развитие фолликула, его строение на разных стадиях развития. Овуляция. Гормоны гипоталамуса и гипофиза, их роль в регуляции развития фолликулов и овуляции.

В плодном периоде первичные половые клетки дифференцируются в овогонии в развивающихся яичниках. Овогонии вступают в стадию размножения. К семи месяцам внутриутробного развития стадия размножения прекращается. Овоциты вступают в стадию роста. После этого овоциты приобретают оболочку из одного слоя фолликулярных клеток, овогенез останавливается в профазе первого митотического деления фазы созревания – образуется примордиальный фолликул.

При наступлении периода полового созревания увеличивается секреция гонадолиберина. В условиях низкого уровня эстрогенов гонадолиберин секретируется в высоких дозах в течение 3 – 5 минут с интервалом в 1 час. В ответ на это в передней доле гипофиза начинает секретироваться ФСГ. Под действием ФСГ 3 – 30 примордиальных фолликулов вступают в стадию большого роста, образуя первичные фолликулы (предантральный). Под действием ФСГ фолликулярные клетки начинают пролиферировать и секретировать фермент ароматазу, который катализирует превращение андрогенов в эстрадиол. Увеличивается синтез эстрогенов фолликулярными клетками. Эстрогены стимулируют увеличение количества рецепторов на мембранах фолликулярных клеток.

Вторичные фолликулы (антральный). Характеризуются дальнейшим ростом. Один из фолликулов, опережающий в росте все остальные становится доминантным фолликулом. Вокруг фолликулов образуется theca. В theca различают 2 слоя theca externa (представлен соединительной тканью) и theca interna (представлен тека – лютеиновыми клетками). Клетки theca interna секретируют андрогены, которые, проникая через базальную мембрану, вступают в реакцию ароматизации, катализируемую ароматазой. Продуктами этой реакции являются эстрогены. Еще клетки theca interna имеют рецепторы к ЛГ. ЛГ стимулирует синтез клетками theca interna андрогенов.

К этому моменту уровень эстрогенов становится на столько высок, что гипоталамус начинает секретировать гонадолиберин в небольших дозах в течение 3 – 5 мин, но с интервалом в 3 часа. В ответ на это гипофиз приостанавливает секрецию ФСГ и начинает активную секрецию ЛГ.

Третичный фолликул (Граафов пузырек). При малых концентрациях ФСГ фолликулярные клетки перестают делиться. Но ФСГ продолжает стимулировать транспорт жидкости в полость фолликула, за счет чего фолликул быстро увеличивается в размерах от 200мкм до 2, 5 см. В фолликуле сливаются отдельные полости между фолликулярными клетками, овоцит вытесняется к стенке фолликула – образуется яйценосный бугорок. Под действием ЛГ происходит овуляция и лютеинизируются фолликулярные и theca - лютеиновые клетки – образуется желтое тело.

Овуляция происходит: 1. По учебнику. Через 12 часов после достижения ЛГ пика концентрации; 2. По Валлиулину В. В. В период между максимальными концентрациями ФСГ и ЛГ – этот период примерно 12 часов. (Посмотри в лекции даже график рисовали!)

Вопрос 5. Овариальный цикл и его гормональная регуляция. Фолликулярная и лютеиновая стадии цикла.

Все завязано на двух гормонах эстрогены (эстрон, эстрадиол, эстриол) и гонадолиберин. Синтез и секреция гонадолиберина зависит от концентрации эстрогена в крови женщины. Если концентрация эстрогенов в крови низкая, то в гипоталамусе секретируется в высоких дозах гонадолиберин в течение 3 – 5 минут с интервалом в 1 час. Этот гонадолиберин, транспортируясь по системе малой воротной вены гипофиза, взаимодействует с клетками гипофиза, которые секретируют только ФСГ (т. к. низкая концентрация эстрогенов!). Если же концетрация эстрогенов в крови женщины высокая, то в ответ на это в гипоталамусе секретируется гонадолиберин в небольших дозах в течение 3 – 5 мин, но с интервалом в 3 часа. Этот гонадолиберин так же идет по кровотоку малой воротной вены гипофиза в переднюю долю гипофиза и взаимодействует там с клетками, которые секретируют ЛГ (т. к. концентрация эстрогенов высокая!). Еще В. В. Валиуллин говорил, что есть еще одни клетки в гипофизе, которые секртетируют и ФСГ и ЛГ - они работают при среднем уровне эстрогенов.

Фолликулярная стадия. В начале овариального цикла уровень эстрогенов низкий в ответ на это в гипоталамусе секретируется гонадолиберин с известным интервалом, что влечет за собой секрецию в гипофизе ФСГ. ФСГ стимулирует вступление 3 - 30 примордиальных фолликулов в яичнике в стадию роста. Под действием ФСГ фолликулярные клетки начинают делиться и секртеировать фермент ароматазу, который катализирует превращение андрогенов в эстрадиол. Увеличивается синтез эстрогенов фолликулярными клетками. Еще под действием ФСГ жидкость транспортируется в полость третичного (преовуляторного) фолликула из-за чего он увеличивается в размерах с 200 мкм до 1,5 – 2,5 см. Также ФСГ стимулирует появление на мембране фолликулярных клеток рецепторов к ЛГ.

Лютеиновая стадия. К середине овариально - менструального цикла концентрация эстрогенов в крови женщины становится такой, что в гипофизе начинают работать клетки, секретирующие ЛГ, а клетки, секретирующие ФСГ, берут отдых. ЛГ стимулирует синтез андрогенов клетками theca interna (эти андрогены проникают через базальную мембрану к фолликулярным клеткам, где под действием фермента ароматазы превращаются в эстрадиол). ЛГ стимулирует овуляцию, формирование желтого тела (и его существование) из фолликулярных клеток, оставшихся в овулировавшем фолликуле, и секрецию клетками желтого тела прогестерона (т. е. в фолликуле уже преимущественно начинает синтезироваться прогестерон, а не эстроген). Если оплодотворение яйцеклетки не происходит, то уровень эстрогена в крови женщины понижается и в результате достигает такого уровня, что в гипофизе начинают свою работу клетки, секретирующие ФСГ. В отсутствии ЛГ происходит инволюция желтого тела, а под действием ФСГ в стадию роста вступают новая порция фолликулов – начинается новый овариально – менструальный цикл.