Вопрос 13. Моноциты. Количественные характеристики, строение, содержимое гранул, основные функции.

Моноциты – самые крупные клетки крови (до 20 мкм), составляют 2-9% от общего числа лейкоцитов в циркулирующей крови. Образуются в костном мозге в течение 2-3 суток, после чего выходят в кровоток. Моноциты крови – незрелые клетки, находящиеся в крови несколько часов на пути из костного мозга в ткани. В тканях они превращаются в подвижные специфические макрофаги:

• в кости – ОСТЕОКЛАСТ;

• в соединительной ткани – ГИСТЕОЦИТ;

• в нервной ткани – КЛЕТКИ МИКРОГЛИИ;

• в печени – КУПФЕРОВСКАЯ КЛЕТКА;

• в плаценте – КЛЕТКА ХОФБАУЭРА;

• в коже и воздухоносных путях – КЛЕТКА ЛАНГЕРГАНСА;

• в лёгких – АЛЬВЕОЛЯРНЫЙ МАКРОФАГ;

• в перитонеальной жидкости – ПЕРИТОНЕАЛЬНАЯ КЛЕТКА;

• в органах кроветворения – ДЕНДРИТНАЯ КЛЕТКА.

Ядро моноцитов крупное, эксцентрично расположенное, обычно имеет форму подковы. Цитоплазма содержит много лизосом и вакуолей, рибосом и полирибосом, а также небольшое количество цистерн гранулярной ЭПС. Хорошо развит комплекс Гольджи, имеются мелкие митохондрии. В мембране имеют рецепторы к Ig, комплемента, CD4 и др.

В результате активации макрофагов увеличивается размер клетки, они выделяют биоактивные вещества (ИЛ-1, ИФН, фактор хемотаксиса нейтрофилов и т.д.). Моноциты продуцируют эндогенные пирогены – полипептиды, запускающие метаболические изменения в центре терморегуляции (гипоталамус), что приводит к повышению температуры тела. Образование эндогенных пирогенов моноцитами вызывают экзогенные пирогены – белки микроорганизмов, бактериальные токсины. К эндогенным пирогенам относят ИЛ-1 (вызывает жар, воспаление, активацию лимфоцитов), ИЛ-6 (индуцирует дифференцировку цитотоксических Т-лимфоцитов, вместе с ИЛ-3 влияет на гемопоэз), ИЛ-8 (вызывает хемотаксис и активацию нейтрофилов), альфа-ИФН (ингибирует репликацию вируса и рост опухолей) и т.д.

Функции моноцитов (макрофагов):

1. Фагоцитоз. Моноциты фагоцитируют опсонизированные частицы, в переваривании которых участвуют лизосомные ферменты, а также формируемые внутриклеточно Н₂О₂, ОН^-, О₂^-;

2. Участие в иммунных реакциях в качестве антиген-представляющей клетки. На мембране моноцитов и их потомков расположены белки главного комплекса гистосовместимости II типа (MHC-II);

3. Образование комплексов инородных тел вследствие слияния большого количества моноцитов для нейтрализации крупных инородных тел.

Вопрос 14. Лимфоциты. Количественные характеристики, строение, типы, основные функции (см. Тему «Иммунная система»).

Лимфоциты составляют 20-45% от общего числа лейкоцитов, циркулирующих в крови. Они играют центральную роль во всех иммунологических реакциях. В крови они находятся в функционально и метаболически инактивированном состоянии и выходят из сосудов в соединительную ткань в ответ на специфические сигналы. Кроме того, они способны мигрировать через базальную мембрану эпителиев и внедряться в него (в слизистой кишечника). По размеру они подразделяются на малые (6-7 мкм), средние (8-9 мкм) и большие (более 10 мкм). Малый лимфоцит имеет округлое ядро, содержащее конденсированный хроматин, цитоплазма образует узкое кольцо вокруг ядра. К малым лимфоцитам относятся Т- и В-лимфоциты. Большой лимфоцит (3% от всех лимфоцитов) имеют крупное ядро, немного лизосом, митохондрий, ЭПС, рудиментарный комплекс Гольджи, много свободных рибосом. Клетка образует короткие отростки. К большим лимфоцитам относятся активированные антигеном В-лимфоциты, дифференцирующиеся в плазматические клетки, и NK-клетки.

Функционально и по происхождению лимфоциты подразделяются на: тимусзависимые лимфоциты (Т-лимфоциты), В-лимфоциты и NK-клетки. В-лимфоциты образуются в костном мозге, Т-клетки – в тимусе. Продолжительность жизни лимфоцитов составляет от нескольких месяцев до нескольких лет.

В-лимфоциты составляют менее 10% лимфоцитов крови. Они являются предшественниками плазматических клеток, которые являются ЕДИНСТВЕННЫМИ клетками организма, способными вырабатывать антитела (Ig). Каждый клон, происходящий из В-лимфоцита, синтезирует и секретирует антитела только к одному антигену.

Т-лимфоциты (более 80%) реагируют (узнают, размножаются и дифференцируются) на конкретные антигены, но в отличие от В-лимфоцитов их участие в иммунных реакциях сопряжено с необходимостью узнавать в мембране других клеток белки MHC.

Различают CD4⁺- и CD8⁺-лимфоциты. CD4⁺-лимфоциты подразделяются на 2 разновидности – Th1 и Th2 – в зависимости от функции, характера ответа на цитокины и способности их секретировать. Лимфоциты обеих разновидностей поддерживают пролиферацию В-лимфоцитов и секрецию ими антител, а также секретируют ИЛ-3.

Первый подтип стимулирует образование цитотоксических Т-лимфоцитов, поддерживает пролиферацию и дифференцировку супрессорных Т-лимфоцитов, секретирует ИЛ-2. Второй подтип поддерживает секрецию IgE, выделяет ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6.

CD8⁺-лимфоциты (цитотоксические и Т-супрессоры) в ходе иммунного ответа распознают антиген вместе с молекулой МНС-I, непосредственно участвуют в реакциях клеточной цитотоксичности (узнают, связывают и лизируют клетки-мишени с помощью белка перфорина) и ингибируют активность других клеток иммунной системы.

Главная функция Т-лимфоцитов – участие в клеточном иммунитете. Они уничтожают собственные клетки, участвуют в реакциях гиперчувствительности замедленного типа, отторгают чужеродный трансплантат.

NK-клетки – лимфоциты, лишённые характерных для Т- и В-лимфоцитов поверхностных детерминант. Они составляют 5-10% всех циркулирующих лимфоцитов, содержат цитолитические гранулы с перфорином, уничтожают трансформированные, инфицированные вирусом и чужеродные клетки. Идентификация клеток-мишеней не связана с необходимостью узнавания NK-клетками белков МНС на поверхности клеток-мишеней. При активации NK-клетки приобретают способность к пролиферации. В плазматической мембране активированных NK-клеток появляется гликопротеин CD69.