9. Патогенез

Платяная вошь заражается при сосании крови больного. Риккетсии проникают в эпителий кишечника вши, где и размножаются. Выход дочерних популяций сопровождается гибелью клеток кишечника и попаданием огромного числа бактерий в его просвет. Перед очередным кровососанием вши опорожняют кишечник и риккетсии попадают на кожные покровы. Заражение реализуется либо втиранием фе­калий инфицированных вшей через расчесы кожи, либо путем вдыхания пылевидного аэ­розоля из высохших инфицированных рикке­тсиями фекалий. Заражающая человека доза очень мала и составляет 1/50—1/100 ID50 для морских свинок.

С помощью пилей или крупных протеинов внешней оболочки риккетсии прикрепляются к клетке-мишени (эндотелию, эритроциту, макрофагу и др.), затем с помощью собс­твенной фосфолипазы действуют на липиды внешней мембраны клетки и разрыхляют ее. Освобождающаяся при этом арахидоновая кислота конвертирует в физиологически ак­тивные соединения (простагландины и лейкотриены), которые изменяют проницаемость и тонус сосудов. Риккетсии же через дефекты в клеточной стенке уже через несколько ми­нут проникают внутрь клетки, где формиру­ется пузырек-фагосома, с находящимися в нем риккетсиями. В результате нескольких циклов деления (один цикл— 8—14ч) в те­чение 72—96 ч, после заражения возника­ет популяция возбудителя численностью до 1000 бактерий в одной пораженной клетке. Переполненная риккетсиями вакуоль «лопа­ется» подобно грибу-дождевику, риккетсии выходят за пределы клетки, попадают в лим­фу, кровь и распространяются по всему орга­низму, поражая новые клетки-мишени.

Возможен также выход риккетсий из клет­ки путем «почкования», при котором рик­кетсии «одеваются» в клеточную оболочку «хозяина».

Для рик­кетсии характерна персистенция, т. е. длительное переживание в организме, не вызывая патологического про­цесса, что обусловлено переходом бактерий в L-форму, или антигенной мимикрией, или же экранизацией, вследствие покрытия повер­хности риккетсий иммуноглобулином. Все это может приводить к рецидивам болезни, например рецидиву сыпного тифа (болезни Брилля—Цинссера).

Поскольку при риккетсиозах поражаются высокоспециализированные клетки (эритро­циты, макрофаги, эндотелий), выполняющие физиологические, биохимические, опорные функции, связанные с обменом, регулирова­нием тонуса и проницаемости сосудов, сис­темой циркуляции и антикоагуляции крови, репарацией сосудов, особенно микрокапилля­ров, происходит дезорганизация и нарушение морфологической целостности выполняемых ими функций, особенно в системе свертыва­ния крови. Морфологически это выражается в образовании периваскулитов, кровоизлияний, тромбоза капилляров, т. е. возникает панваскулит. Одновременно нарастает количество физиологически активных веществ (эйкозаноидов) типа простагландинов, лейкотриена, фактора Хагемана и др., что ведет к нарушению регуляции системы коагуляции — антикоагуля­ции крови, изменению проницаемости и тонуса сосудов, появлению застойных явлений и нару­шению кровообращения в различных органах.

Инкубационный период варьирует, составляя в среднем 10-14 дней. Начало заболевания острое, клиничес­кие проявления обусловлены генерализован­ным поражением системы эндотелиальных клеток кровеносных сосудов в микроциркуляторной их части, что приводит к наруше­нию каскада тромбо-антитромбообразования, содержания кининов и других эйкозаноидов, повышению продукции некоторых цитокинов и нарушениям в системе комплемента. Морфологическую основу болезни составля­ет генерализованный десквамативно-пролиферативный панваскулит с формированием розеолезной и петехиальной сыпи на кож­ных покровах. Болезнь протекает тяжело, с высокой температурой, симптомами пора­жения сердечно-сосудистой и нервной сис­тем (падение артериального давления, бред, психоз и т.д.). Клинические проявления инфекционно-токсического синдрома у больных риккетси­озами не отражают видовой принадлежности риккетсий, т. е. не имеют патогномоничных симптомов и признаков. Субъективно болезнь сопровождается развитием лихорадки с появле­нием озноба, недомогания, болей в мышцах и суставах. Объективно развивается гипертермия, гипотония, сыпь (как следствие нарушения проницаемости стенок кровеносных сосудов и нарушения гомеостаза); развиваются десквамативно-пролифе-ративные воспалительные про­цессы, геморрагические проявления не только в коже, но и во внутренних органах, прежде всего головном мозге, сердце, почках, печени, легких, что ведет к недостаточному кровоснабжению и нарушению функции этих органов.

При тяжелых формах риккетсиозов развивают­ся осложнения с явлениями диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Вследствие нарас­тающей функциональной недостаточности жиз­ненно важных органов (сердце, почки, головной мозг) и активации микрофлоры наступает гибель больных.

При болезни Бриля патоморфология и патофизиология инфек­ционного процесса те же, что и при эпидеми­ческой форме. Различие заключается в эпи­демиологии (нет переносчика, отсутствует се­зонность проявления, источник и реализация способа заражения) и патогенезе начальной стадии болезни. Она возникает вследствие ак­тивации латентно «дремлющих» риккетсий.