130. Лепраға қарсы заттар. Қолдану көрсеткіштері. Кері әсерлері.

Противолепрозные средства — химиотерапевтические средства, применяемые для специфической терапии и профилактики лепры. В качестве П. с. используют некоторые синтетические химиотерапевтические препараты и антибиотики, обладающие активностью в отношении микобактерий лепры.

В современной медицинской практике в качестве основных П. с. применяют препараты из группы так называемых ароматических сульфонов: диафенилсульфон, солюсульфон, диацетил-диаминодифенилсульфон и др. В нашей стране из числа производных ароматических сульфонов получены и предложены для использования в медицинской практике препараты димоцифон и диуцифон.

При лечении лепры в дополнение к основным П. с. (сульфонам) назначают антибиотики рифампицин, лампрен, а также обладающие противолепрозной активностью противотуберкулезные препараты — этионамид и протионамид (см. Противотуберкулезные средства).

Механизмы действия П. с. на микобактерий лепры изучены недостаточно. Предполагают, что ароматические сульфоны оказывают противолепрозное действие за счет конкурентного антагонизма с парааминобензойной кислотой, а также путем активации лизосом макрофагов. Этионамид и протионамид являются ингибиторами синтеза миколиевых кислот и вследствие этого нарушают процессы образования клеточной стенки микобактерий лепры. Противомикробное (в т.ч. противолепрозное) действие рифампицина обусловлено, очевидно, ингибированием ДНК-зависимой РНК-полимеразы микроорганизмов.

В процессе химиотерапии лепры П. с. используют длительно. На фоне применения П. с. возможно развитие лекарственной устойчивости микобактерий лепры, а также рецидивов болезни. Возникновение рецидивов связано чаще всего с персистированием чувствительного к П. с. возбудителя инфекции в костном мозге, нервной и мышечной тканях. В целях предупреждения развития лекарственной устойчивости микобактерий лепры и рецидивов болезни целесообразно использовать комбинированное лечение двумя — тремя препаратами разного химического строения.

Кроме того, химиотерапию лепры целесообразно проводить в сочетании с иммунотерапией и неспецифическим лечением (витаминами и др.). Об эффективности лечения судят по регрессу клинических проявлений болезни и динамике показателей клинико-лабораторных исследований.

Противолепрозные средства обладают побочным действием. Например, препараты из числа ароматических сульфонов могут вызывать головную боль, диспептические расстройства, боли в области сердца, токсический гепатит и анемию. При применении лампрена развивается гиперпигментация кожи, возможно появление тошноты, рвоты, симптомов непроходимости кишечника. Побочное действие этионамида и протионамида проявляется главным образом диспептическими расстройствами и кожными сыпями.

131. Бензилпенициллин препараттарының спирохеттерге қарсы қасиеттері. Қордағы спирохеттерге қарсы антибиотиктер: тетрациклин, эритромицин және т.Б.

Биосинтетикалық пенициллиндер

Зенді саңырауқүлактардан түзілетін табиги пенициллиндердің бірнеше түрлері бар. Медицина практикасында тұздар түрінде шығатын бензилпенициллин көп тараган.

Өндірілу жағдайында бензилпенициллинді ферментатор деп аталатын сұйыктагамдыкортадан алады. Онынөндірушісі белгілі РепісіШит штаммы болып табылады.

Бензилпенициллин бір негізді кышқыл, оның кұрьшымына р-лактамды (л) және тиазолидиндік (т) циклдар кіреді. Табигаты бойынша бцп циклдік дипептид (Ь-цистеин жэне О-валин).

Бензилпенициллиннің белсенділігі (баска антибиотиктер сиякггы) агарда таралу әдісі бойынша анықталады. Бұл кезде ішінде агары бар Петри табақшасыка бензилпенициллиннің әртурлі концентрациясы (шыны цшшндрге немесе шұңкырга) салынады, сойтіп стандартпен салыстыра отырып, зерттелетін үлгінің тест-дақылы өсуінің токтау шегін аныктайды. Бір әсер бірлік (1ӘБ) бензилпенициллиннің (натрий тұзы түрінде) таза кристалдык 6 мкг белсенділігіне сай келеді.

Бензилпенициллиннің бактерияга карсы жогаргы белсенділігі бар, бірак оның әсер ету спектрі шектелген. Препарат грамоң бактерияларға айрыкша әсер ететін антибиотиктерге жатады. Оган грамоң кокктар (пенициллиназа өндірмейтін стафилококктар, стрептококктар, гонококктар), грамтеріс кокктар (менингококктар, гонококктар), дифтерия таяқшасы (коринебактерияларі күйдіргі таякшасы, газды гаНгрена және сіреспе (клостридиялар) коздыргыштары, спирохеталар (соның ішінде боз спирохеталар), кейбір патогенді санырауқұлақтар (мысалы, актиномицеттер) сезімтал келеді. Бензилпенициллинге ішек бактерияларының тұқымдастары, қышқылга турақты туберкулез микобактериясы, вирустар, риккетсиялар, карапайымдылар, ашыткы тәрізді саңыраукұлактар резистентті болады.

Бензилпенициллиннін барлык тұздары парентералды енгізуге арналған, себебі асказанның кышқыл ортасында бұзылысқа ұшырайды.

Жақсы еритін бензилпенициллинніц натрий жэне калий тұздары салыстырмалы түрде қысқа уақыт (3-4 сагат) эсер етеді. Сощысы препаратты жиі инъекция жасауцы кажет етуімен түсіндіріледі, бұл оларды колдануды айтарлықтай киындатады. Осыған байланысты бензилпенициллиннің ұзақ уакыт әсер ететін препаратын кұрастьгру туралы ой пайда болды. Зертгеу екі багытта дамыды. Оның бірі - бензилпенициллиннің ағзадан негізінен бүйрек аркылы бүйрек өзекшелерінің эпителиінде секрециялану жолымен белінуіне багытталған. Секреция үрдісін тежейтін, бензилпенициллиннің агзадан шыгуын баяулататын жэне оның әсерін ұзартататын косылыс синтезделген болатын (мысалы, пробенецид). Дегенмен му_ндай дәрілік заттардың тиімділігі шектелген, сондыктан олар мүлдем колданылмайды.

¥зак уакыт әсер ететін препараттар ретінде бензилпенициллиннің нашар еритінтұздарының (бензилпенициллиннің новокаин т у_-зы, бициллиндер) үлкен маңызы бар. Оларды бұлшық етке енгізеді және олар енгізілген жерден баяу сіңеді. Булшық ет тінінде препараттардың үлкен концентрациясын түзу салдарынан, қанда ұзак уакыт бойы антибиотиктердің кажетті концентрациясын ұстап тұруга болады (29.3 кестені кара). Бензилпенициллин әдетге гематоэнцефалдык тоскауылдан өтпейді."

Эритромицин (эритран, эритроцин) Зігеріотусез егуіһгеиз өндіріледі. Оған көбіне фамоң кокктар және патогенді спирохеталар сезімтал келеді.

Тетрациклиндердің әсерлерінің спектрі кең. Олар грамоң және грамтеріс кокктарда белсенді; бациллярлык дизентерия, іш сүзегі қоздырғыштары; патогенді спирохеттер; аса қауіпті инфекциялар - оба, туляремия, бруцеллез, холера, риккетсия; хламидия, кейбір карапайымдылар

Стрептомицинге анаэробтар, спирохеталар, риккетсиялар, вирустар, патогенді саңыраукұлактар, қарапайымдылар сезімтал емес.