Глава 3

БИОФАРМАЦИЯ КАК ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ОСНОВА ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

3.1. Фармацевтические факторы, влияющие на высвобождение лекарственных веществ из лекарственных форм

Биофармация в современной технологии лекар­ственных форм является научной основой поиска, со­здания и исследования высокоэффективных лекар­ственных препаратов. Она изучает зависимость дей­ствия лекарственных препаратов от фармацевтических факторов, влияющих на терапевтическую эффектив­ность. В специальной литературе термин «фармацев­тические факторы» получил распространение в послед­ние 3 десятилетия прежде всего в связи с клиническим подтверждением экспериментальных данных о сущест­вовании зависимости между эффективностью лекар­ственных препаратов и методами их получения. Роль фармацевтических факторов в развитии лечебного действия впервые удалось установить при исследова­нии терапевтической неэквивалентности лекарственных препаратов, полностью соответствующих требованиям «Государственной фармакопеи» (ГФ), содержащих равные количества одного и того же лекарственного вещества в одних и тех же лекарственных формах, но отличающихся методом изготовления или используе­мыми вспомогательными веществами и в связи с этим оказывающих различный терапевтический эффект. Тщательные исследования процессов всасывания ле­карственных веществ показали, что на терапевтичес­кую эффективность особое влияние оказывают следую­щие факторы, которые и названы фармацевтическими:

1. физическое состояние лекарственного вещества (размер частиц, форма кристаллов, наличие или от­ сутствие заряда на поверхности частиц и др.);

2. химическая природа лекарственного вещества (соль, кислота, основание, количество гетероциклов, эфирные связи, комплексные соединения и т. д.);

3. вспомогательные вещества, их природа, физи­ ческое состояние, количество;

4. вид лекарственной формы и пути ее введения;

5. фармацевтическая технология.

36

Среди перечисленных факторов в практической деятельности провизора-технолога наибольшее значе­ние имеют такие факторы, как физическое состояние лекарственного вещества, наличие вспомогательных веществ и их природа. Эти факторы необходимо учи­тывать при выборе технологии лекарственных препара­тов, механизации стадий технологического процесса. Обычно химическая природа лекарственных веществ, так же как и лекарственная форма, регламентируется прописью рецепта,, где врач указывает лекарственное вещество (соль, кислоту и т. д.) и форму. Однако при разработке новых лекарственных препаратов обяза­тельно учитывают химическую природу лекарственного вещества и рациональную лекарственную форму. На­пример, назначение амидопирина в порошках и суппо­зиториях с последующим определением этого лекар­ственного вещества в моче больных показало, что при применении амидопирина в суппозиториях он обнару­живается в моче больных через 5 мин, а в порошках — через 15—20 мин. Таким образом, при назначении амидопирина в форме суппозиториев его болеутоляю­щее действие наступает быстрее, чем при применении порошков. При выборе лекарственной формы важно знать цель применения лекарственного вещества и препарата. Например, в офтальмологии применяются глазные капли, глазные пленки. В том случае, когда требуется кратковременное действие лекарственного вещества — расширение зрачка для просмотра сосудов глазного дна — более рационально использовать атро­пина сульфат в глазных каплях. Наоборот, примене­ние пилокарпина гидрохлорида, используемого при лечении глаукомы (повышенного внутриглазного дав­ления) , целесообразно в виде глазных пленок, так как это позволяет вводить препарат 1—2 раза в сутки по сравнению с глазными каплями, инстилляцию которых проводят через каждые 2—3 ч. Перспективны в этом плане интраокулярные лекарственные пленки, создан­ные на основе коллагена, которые так же, как и глаз­ные пленки, впервые разработаны на кафедре техно­логии лекарственных форм I ММИ им. И. М. Сеченова. Пленки используются в хирургической практике. Их вводят в переднюю камеру глаза при офтальмохирур-гических вмешательствах с целью исключения повтор­ного инфицирования глаза, которое может возникнуть на 5—7-е сутки после операции. Пленки, содержащие

37

гентамицина сульфат, заменяли субконъюнктивальные инъекции. Коллагеновые пленки лизировались на 10— 12-е сутки. Таким образом, правильный выбор лекар­ственной формы — необходимое условие обеспечения оптимального действия лекарственного вещества.

При изготовлении экстемпоральных лекарственных форм наибольшее влияние на биологическую доступ­ность оказывают физическое состояние лекарственного вещества, правильный выбор вспомогательных ве­ществ и фармацевтическая технология, которые осве­щены в материале по каждой лекарственной форме.

Правильное введение лекарственного вещества в состав лекарственной формы зависит от знания прови­зором-технологом свойств лекарственного вещества: растворимости в том или ином растворителе (в первую очередь —. в воде); степени гидрофобности и т. д. Если лекарственное вещество невозможно ввести в раство­ренном виде, то его измельчают.