19.2. Классификация и характеристика основ для суппозиториев

В качестве основ для суппозиториев применяют: масло какао; жиры растительные и гидрогенизирован-ные и их сплавы с воском, спермацетом, обессмолен-ным озокеритом, твердым парафином и различными эмульгаторами; ланоль; желатинно-глицериновые и мыльно-глицериновые гели; полиэтиленоксиды и т. д.

Основа должна быть твердой и пластичной при комнатной температуре, плавиться или растворяться при температуре тела, способствовать резорбции лекар­ственных веществ слизистыми оболочками, смешивать­ся с возможно большим количеством лекарственных веществ, быть химически и фармакологически индиф­ферентной. Основы должны легко высвобождать лекар­ственные вещества, не обладать раздражающим дей­ствием, быть устойчивыми по отношению к свету, влаге, кислороду воздуха, микроорганизмам.

Основы для суппозиториев, применяемые в фарма­цевтической практике, можно разделить на две группы: гидрофобные и гидрофильные.

К гидрофобным основам относятся: жиры и жиро-подобные вещества, их сплавы с эмульгаторами или веществами углеводородного происхождения. Класси-

зн

ческой основой для суппозиториев этой группы явля­ется масло какао.

Масло какао (Oleum Cacao seu Butyrum Cacao) — растительный жир плотной консистенции, получаемый из семян шоколадного дерева. Впервые масло какао применил в 1766 г. французский аптекарь Антуан Бом. Масло какао при комнатной температуре— светло-желтого цвета, со слабым, ароматным запахом и приятным вкусом. Если в рецепте основа не указана, следует использовать масло какао, так как оно наиболее индифферентно, хорошо смешивается с большинством лекарственных веществ, пластично. Масло какао имеет ряд недостатков — трудно инкорпорирует воду (вод­ные растворы); обладает полиморфизмом, т, е. после нагревания и охлаждения меняет температуру плавле­ния, поэтому его используют только для ручного фор­мирования или выкатывания суппозиториев. Масло какао — дорогой, импортный продукт.

Учитывая перечисленные недостатки масла какао и необходимость замены импортных продуктов отече­ственными, в нашей стране с 30-х годов проводятся поиски основ для суппозиториев. Это осуществлялось путем получения сплавов гидрогенизированных жиров с эмульгаторами, жироподобными веществами или угле­водородными продуктами.

Впервые сплав гидрогенизированных жиров с 4 % парафина под названием бутирол предложен в 1934 г. А. Г. Военным. В настоящее время основа бутирол имеет состав: 50 % гидрогенизированных жиров, 20 % парафина, 30 % масла какао. Установлено, что сплав гидрированного масла хлопкового с 4—5% эмульгатора Т-2 (ГХМ—5Т) по струк­турно-механическим свойствам не уступает маслу какао и лишен некоторых недостатков последнего за счет содержания эмульгатора Т-2. Он легко инкорпорирует водные растворы и усиливает всасывание лекарствен­ных веществ. Эту основу, также как и бутирол, реко­мендуют использовать для выливания суппозиториев с норсульфазолом, сульфадимезином, натрия сульфапи-ридазином, натриевой солью новобиоцина и др. А. И. Тенцовой, В. В. Сергеевым предложена суппози­торная основа — сплав гидрогенизированного масла арахисового с 3 % эмульгатора Т-2 или с 3 % эмульга­тора — полипропиленгликоля моностеарата.

В настоящее время в фармацевтической практике

315

рекомендуют использовать фракции растительных или животных гидрированных жиров, т. е. продукты их термического или химического фракционирования. В ос­нове производства этих продуктов лежит выделение из производных или гидрогенизированных жиров по хи­мическому или температурному признаку узких фрак­ций глицеридов, близких по свойствам к маслу какао. Первая основа такого типа — себувинол — твердая фракция бычьего жира, предложенная в 1948 г. Г. А. Вайсманом, имеет существенные недостатки — быстро прогоркает, дает малопластичную суплозиторную массу. И. С. Ажгихиным предложены ацетонораство-римые фракции гидрогенизатов говяжьего жира и паль-моядрового масла. После удаления ацетона получают твердые и хрупкие продукты, к которым добавляют для получения основы один из эмульгаторов: 3 % Т-2; 5 или 10 % пропиленгликольмоностеарата; 0,5 % саха-роглицерида; 0,5 % сахарозы дистеарата.

К группе гидрофобных основ следует отнести и про­дукты направленной этерификации спиртов и кислот, полученные полусинтетическим путем. Имхаузен состоит из триглицеридов лауриновой и стеариновой кислот, эмульгатор — моноглицериновый эфир кислоты лауриновой. Л а з у п о л включен как основа в фарма­копеи ряда зарубежных стран. Он представляет собой смесь эфиров кислоты фталевой с высшими спиртами, например цетиловым.

С 1965 г. в нашей стране применяют основу, разра­ботанную на Горьковском химико-фармацевтическом заводе, основным компонентом которой является л а н о л ь — смесь эфиров кислоты фталевой с высоко­молекулярными спиртами кашалотового жира следую­щего состава: ланоля 60,0 г (80,0 г); гидрогенизиро-ванного жира 20,0 г (10,0 г) и парафина 20,0 г (10,0 г).

Ланоль используют для приготовления суппозитори­ев методом выливания.

В качестве суппозиторной основы в аптечной прак-. тике рекомендуется использовать «твердый жир» типов А и В. Твердый жир типа А содержит твердого жира кондитерского 100 %. Твердый жир типа В содержит 95—99 % твердого жира кондитерского с добавлением 1—5 % моноглицеридов кислоты стеариновой (твер­дых эмульгаторов Т-1 или № 1). Твердый жир типа А рекомендуется для изготовления суппозиториев, содер-

316

жащих липофильные лекарственные вещества (масла, масляные растворы), а также порошкообразные лекар­ственные вещества (до 15 %). Твердый жир В рекомен­дуется для изготовления суппозиториев, содержащих водо- и жиронерастворимые порошкообразные лекарст­венные вещества, а также экстракты жидкие. Суппози­тории для детей рекомендуется изготавливать на осно­ве твердого жира типа А, не содержащего эмульгатор. Гидрофильные основы: желатинно-глицериновая, мыльно-глицериновая, полиэтиленоксиды.

Официнальная пропись желатинно-глицериновой основы: 1 часть желатина, 2 части воды, 5 частей глицерина.

Изготовление основы проводят с учетом технологи­ческих стадий для растворов желатина (см. главу Растворы высокомолекулярных соединений). Основа представляет собой упругую, легко застывающую мас­су, применяемую главным образом для выливания ва­гинальных суппозиториев.

Официнальная пропись мыльно-глицерино­вых суппозиториев на 20 свечей. Глицерина 60,0 г; натрия карбоната 2,6 г и кислоты стеариновой 5,0 г. Изготовление основы заключается в том, что 2,6 г натрия карбоната кристаллического растворяют в гли­церине при нагревании на водяной бане, затем по-немному добавляют кислоту стеариновую, перемеши­вают до полного удаления углерода диоксида. Основа приобретает упругую консистенцию за счет образова­ния мыла — натрия стеарата (по 0,27 г на 1 свечу). Основа неиндифферентна, ее применяют в качестве слабительного средства по указанию врача.

Характеристика ПЭО представлена в главе «Вспо­могательные вещества». В зависимости от молекуляр­ной массы (степени полимеризации) для изготовления суппозиторных основ используют различные комби­нации ПЭО. Наиболее оптимальный сос­тав: ПЭО-6000 60%, ПЭО-4000 20%, ПЭО-1500 20 %. Недостаток ПЭО как основы для суппозиториев состоит в том, что она вызывает обезвоживание слизи­стой оболочки прямой кишки.