6.2. Классификация лекарственных форм на основе строения дисперсных систем (дисперсологическая)

Основой классификации лекарственных форм дол­жен быть не случайный, а существенно важный признак, определяющий весь технологический процесс их получения. С точки зрения технологии все лекар­ственные формы целесообразно рассматривать как физико-химические системы, которые имеют опреде­ленную внутреннюю структуру и требуют для своего создания последовательности технологических опера­ций, т. е. общей схемы технологического процесса.

115

Э о

О. О

U

я ™ о а

3

S S 6

<и 3 <у х

g i в *

о

При изготовлении всех сложных лекарственных препаратов решают две основные задачи: оптимальное диспергирование лекарственного вещества или не скольких веществ и равномерное распределение диспер­гированного вещества в массе носителя или других компонентах. Причем эти вопросы приходится решать во всех случаях независимо от агрегатного состояния способа и места применения лекарственного препара­та. Исключениями являются случаи изготовления простых лекарственных препаратов, состоящих из одного компонента, когда не нужно добиваться равномерного распределения диспергированного ве­щества в массе носителя.

Известно, что физико-химические системы в кото­рых измельченное вещество распределено в массе другого, называются дисперсными системами (от лат. dispersius — рассеянный, рассыпанный) Распре­деленное вещество составляет дисперсную фазу систе­мы, а носитель — непрерывную дисперсионную среду Следовательно, все сложные лекарственные формы по своей природе являются разнообразными дисперс­ными системами. Технология лекарственных форм представляет собой разновидность дисперсологии (учение о дисперсных системах). Учение о дисперсных системах разработано акад. П. А. Ребиндером и его школой, дисперсологическая классификация лекар­ственных форм предложена Н.А.Александровым и разработана А. С. Прозоровским.

Таким образом, классификацию лекарственных форм можно создать на основании следующих при­знаков: наличие или отсутствие связи между части­цами дисперсной системы; агрегатное состояние дис-"таблТм ^{СРеДЫ; измельченность} дисперсной фазы

В современной классификации дисперсных систем различают две основные, до известной степени проти­воположные группы: свободнодисперсные системы и связнодисперсные системы.

Свободнодисперсные системы. Эти системы харак­теризуются отсутствием взаимодействия между части­цами дисперсной фазы, благодаря чему они могут свободно перемещаться друг относительно друга под влиянием теплового движения или силы тяжести dro бесструктурные системы. Частицы дисперсной фазы не связаны друг с другом в одну сплошную U6

31

о о о. о

8

«С

о

с

_I

X

2

8-

_I

X

X X

«

s

03

М-

СО

га

о. S

Ч я

О U

О (U

m 3

а я

«I

доя

о и

га 3

н S и с;

2 о. о

•©•

01

3

S

и

_1=1;

я 3 <и я о

I 3

_Si'

3 о.

га з

с я

SS

а. m s о

я g

я Р¹

. . Я Я Я Й ,

-и с j a"

a

К о

i

я" о

_1!

х 3

3 я 3 й- s

S 3 о m я Н

я >я

^ о

я я

. §

«я §

Я »я

И о

Ч

■я §

о» »s:

"I

S 5

о

га

>я

СО

о >я н о

3*

S о

3

as

о S

ьЯ я

1 £3

О ^. о

3

g

ihll

га з со cl

: u ч н н

s о

ё.1

Э

2

о. о

с

a §■

3

СХ

и

а. =я vo о

) со О

: vo

)

: 3

i г з

U g

13 и g-

3

я

CJ

о

Й S о л

Is

3 ca a i

IS

|S

С- OJ

з

- я ^ o>

ч о

1

1 17

сетку. Такие системы обладают текучестью и всеми остальными свойствами, характерными для жидкостей. Эти системы называют дисперсными потому, что дисперсная фаза измельчена по трем измерениям: длине, ширине и толщине. В зависимости от наличия или отсутствия дисперсионной среды и ее агрегатного состояния системы подразделяют на несколько под­групп.

\) Системы без дисперсионной среды. В данном случае частицы твердого вещества не распределены в массе носителя, т. е. дисперсионная среда отсут­ствует (она не вносится в процессе изготовления лекарственной формы). По дисперсности эти системы подразделяют на грубодисперсные (сборы) и мелко­дисперсные (порошки). Получают их путем механи­ческого измельчения и перемешивания. Основными свойствами являются: большая удельная поверхность; соответствующий запас свободной поверхностной энергии; повышенные адсорбционные свойства; под­чиненность действию силы тяжести.

Системы с жидкой дисперсионной средой. Эта подгруппа охватывает все жидкие лекарственные формы. По дисперсности фазы и характеру связи с дисперсионной средой эти системы подразделяются на:

а) растворы — гомогенные системы с максималь­ ным измельчением дисперсной фазы (ионная и моле­ кулярная— 1—2 нм), связанной с растворителем за счет образования сольватных комплексов при отсутствии поверхности раздела между фазами;

б) золи или коллоидные растворы (мицеллярная степень дробления). Размеры поперечника частиц не превышают 100 мкм, намечается граница раздела между фазами (ультрамикрогетерогенные системы);

в) суспензии (взвеси) — микрогетерогенные си­ стемы с твердой дисперсной фазой и жидкой диспер­ сионной средой. Граница раздела между фазами видна невооруженным глазом. Размеры поперечника частиц не превышают 0,2—100 мкм. В фармацевтиче­ ских суспензиях эти размеры находятся в пределах 30—40—50 мкм, не превышая 100 мкм;

г) эмульсии — дисперсные системы, состоящие из двух жидкостей, не растворимых или слабораствори­ мых друг в друге, фаза и среда — жидкости взаимо- несмешивающиеся. Размеры поперечника капель жид­ кой фазы не превышают 20 мкм;

118

д) комбинации перечисленных систем.

Сущность технологических процессов сводится к растворению, пептизации, суспендированию и эмуль­гированию. К этой подгруппе относятся микстуры, капли для внутреннего и наружного применения, полоскания, примочки, водные извлечения.

Особое место среди этой подгруппы занимают инъекционные лекарственные формы (растворы, золи, суспензии, эмульсии). Такое выделение объясняется спецификой способа применения и в связи с этим необходимостью их стерильности и асептических условий изготовления.

Системы с пластично- или упруговязкой диспер­сионной средой. По агрегатному состоянию диспер­сионная среда занимает среднее положение между жидкостью и твердым телом. В зависимости от дис­персности и агрегатного состояния фазы эти системы подразделяют аналогично системам с жидкой диспер­сионной средой на: а) растворы; б) золи; в) суспен­зии; г) эмульсии; д) комбинированные системы. Их целесообразнее подразделить на следующие группы: 1) бесформенные системы, имеющие вид сплошной общей массы (мази, пасты), которым нельзя придать геометрическую форму; "

2) формированные системы, имеющие определен­ные правильные внешние очертания, т. е. определен­ную геометрическую форму (свечи, шарики, палочки). Они получаются путем выливания и выкатывания.

Технология этих схем аналогична технологии систем с жидкой дисперсионной средой. Свойства этих систем несколько сглажены за счет вязкости дисперсионной среды.

Системы с твердой дисперсионной средой. Дисперс­ная фаза может быть растворенной, взвешенной или эмульгированной. Аналогично предыдущей под­группе системы могут быть бесформенными и форми­рованными (наиболее применяемыми являются литые и прессованные шарики, изготовленные на основе жировых масс и твердых полиэтиленгликолей).

Системы с газообразной дисперсной средой. К этой подгруппе относятся газовые смеси — аналоги раство­ров, аэрозоли — аналоги коллоидных растворов, тума­ны— аналоги эмульсий и пыли — аналоги взвесей (ингаляции, окуривания).

Связнодисперсные системы. Эти системы состоят из

119

мелких частиц твердых тел, соприкасающихся друг с другом и спаянных в точках соприкосновения за счет молекулярных сил, образуя в дисперсионной среде своеобразные пространственные сетки и каркасы. Час­тицы фазы лишены возможности смещаться и могут совершать лишь колебательные движения. Связнодис-персные системы могут содержать дисперсионную сре­ду или быть свободными от нее.

Системы без дисперсионной среды. Это твердые пористые тела, полученные путем сжатия или склеива­ния порошков (гранулы, прессованные таблетки). К этой подгруппе относятся также твердые микрокрис­таллические сплавы, состоящие из спаянных друг с другом твердых кристаллитов (масло какао, твердый парафин).

Пропитанные связнодисперсные системы. В на­стоящее время эта подгруппа не является лекарствен­ными формами. Она включает основы, которые исполь­зуют для изготовления мазей, суппозиториев Это раз­нообразные твердые или упругие гели, представляющие собой твердый каркас, образованный переплетением тонких нитевидных образований (оподельдоки, глице­риновые свечи, мягкие сплавы жиров и различных углеводородов).

Классификация лекарственных форм на основе строения дисперсных систем соответствует технологи­ческим процессам, облегчает обобщения и дает анало­ги и помогает решить основной вопрос при изготовле­нии лекарственных форм. Структурный тип лекарст­венных форм определяет технологическую схему, т. е. сущность и последовательность технологических опе­раций, необходимых для их изготовления. Дисперсоло-гическая классификация позволяет также предвидеть стабильность лекарственных форм в процессе хране­ния как гомогенных (длительно устойчивых), гак и гетерогенных (нестабильных) систем. Классификация дает возможность первично (визуально) оценивать ка­чества приготовленного препарата. Например, извест­но, что растворы должны быть прозрачными (гомоген­ные системы), суспензии — равномерномутными (гете­рогенные системы).

Таким образом, дисперсологическая классификация лекарственных форм имеет большее значение по срав­нению с другими видами классификаций.

Лекарственное лечение неразрывно связано с ле-

120

карственной формой. В связи с тем что эффективность лечения зависит от лекарственной формы, к ней предъ­являют следующие общие требования:

1. соответствие лечебному назначению, биодоступ­ ность лекарственного вещества в данной лекарствен­ ной форме и соответствующая фармакокинетика;

2. равномерность распределения лекарственных веществ в массе вспомогательных ингредиентов и от­ сюда точность дозирования;

3. стабильность в процессе срока хранения;

4. соответствие нормам микробной контаминации, при необходимости консервирование;

5. удобство приема, возможность корригирования неприятного вкуса;

6. компактность;

7. наличие отечественных ресурсов.

Кроме отмеченного, к каждой лекарственной форме предъявляют специфические требования, отраженные в ГФ или другой нормативно-технической документа­ции. Требования к лекарственным формам и их реали­зация нашли отражение в соответствующих главах учебника.

Контрольные вопросы

1. В чем заключается необходимость классификации лекарствен­ ных форм?

2. С какой целью используют классификацию лекарственных форм по агрегатному состоянию?

3. Каково значение классификации лекарственных форм по путям введения?

4. На какие группы делятся лекарственные формы в зависимости от путей введения?

5. Перечислите положительные стороны и недостатки классифика­ ции лекарственных форм по путям введения.

6. В чем заключается сущность дисперсологической классификации и каково ее значение для технологии лекарственных форм?

7. Каковы основные принципы дисперсологической классификации?

8. В чем состоит отличие свободных дисперсных от связнодисперс- ных систем?

9. Как подразделяются лекарственные формы — дисперсные си­ стемы в зависимости от агрегатного состояния дисперсионной среды?

10. На какие дисперсные системы подразделяются лекарственные формы в зависимости от измельченное™ дисперсной фазы?

11. Каковы общие требования к лекарственным формам?

121