18.3.2. Гетерогенные мази

Суспензионными (тритурационными) называют ма­зи, содержащие твердые лекарственные вещества, не­растворимые в воде и основе, распределяемые в ней по типу суспензий. Кроме того, в мази по типу суспензий вводят ингредиенты водорастворимые, но выписанные в больших количествах, а также резор­цин и цинка сульфат (кроме глазных мазей). Пред­варительное растворение их в воде значительно усили­вает всасываемость и может сопровождаться токси­ческим действием на организм (сильное раздражение, некроз кожи).

Диспергирование лекарственных веществ, так же как в суспензиях, является наиболее важной стадией при изготовлении суспензионных мазей, ибо их фарма­кологическая активность во многом зависит от дис­персности нерастворимой фазы. Например, уменьше­ние размеров частиц кислоты салициловой, гидрокор­тизона, преднизолона с 100—125 мкм до 2—10 мкм увеличивает их высвобождение из мазей в 3—4 раг.а. Высокая вязкость среды в суспензионных мазях прак­тически исключает седиментацию твердой фазы (за­кон Стокса). Поэтому в отличие от жидких суспензий в данном случае не требуется применения каких-либо стабилизаторов. Диспергирование твердых лекарствен­ных веществ следует проводить в присутствии жид­костей, понижающих твердость частиц, облегчающих их измельчение за счет расклинивающего действия и изолирующих отдельные мелкие частицы друг от друга для предупреждения их флоккуляции (слипания).

Содержание твердой фазы в суспензионных мазях может варьировать от долей процента до 50 % и бо­лее. В зависимости от этого при изготовлении мазей используют различные технологические приемы. Если нерастворимые в воде и основе твердые лекарствен­ные вещества выписаны в относительно небольшом количествеДм£ле£_5__%-вт--общей массы мази), то их диспергирование проводят в присутствии вспомога-

зоо

тельной жидкости, которую дополнительно вводят в состав мази примерно в половинном количестве от массы твердой фазы (правило БГВ7 ДерягиТТаТПВ за­висимости от природы мазевой основы в качест­ве вспомогательной жидкости используют масла персиковое, миндальное или подсолнечное (при жиро­вой основе), масло вазелиновое (при углеводородной основе), глицерин или воду (при гидрофильных осно­вах).

Если содержание твердой фазы составляет 5—25 % (от массы мази), то лекарственные вещества тщательно измельчают в ступке с частью расплавленной основы ('/г от твердой фазы). Введение вспомогательной жидкости в данном случае нецелесообразно, так как это повлечет за собой разжижение мази и значительное понижение концентрации лекарственного вещества, не укладывающееся в нормы допустимых отклонений. Сус­пензионные мази с высокой концентрацией твердой фазы — более 25 % — называются пастами. Они харак­теризуются высокой вязкостью, трудно размазываются и применяются чаще всего путем нанесения на марлю, которую прикладывают на пораженные участки кожи. Для обеспечения высокой дисперсности и однородности смешивания лекарственных веществ при изготовлении паст применяют следующий прием. Лекарственные вещества, а их в составе паст обычно несколько, поме­щают в теплую ступку и, руководствуясь правилом при­готовления сложных порошков, растирают в мельчай­ший порошок. Измельчение порошков продолжают с частью расплавленной основы (примерно /ъ от массы твердой фазы), затем добавляют остальное количество расплавленной основы, продолжают измельчение и од­новременно смешивание до полного охлаждения мази. При охлаждении резко возрастает вязкость и уменьша­ется возможность оседания и слипания частиц твердой фазы.

В лекарственных формах для наружного примене­ния, как указывалось в главе «Растворы неводные», все шире стал применяться димексид. Достоверно установлено его диспергирующее влияние на твердую фазу при изготовлении суспензионных мазей. Учитывая эти данные, в тех случаях, когда в составе мазей, паст и линиментов выписан димексид, его следует использо­вать в качестве вспомогательной жидкости при диспер­гировании нерастворимых лекарственных веществ.

301

Rp.: Unguenti Acidi salicylici 2 % — 15,0 Streptocidi 0,4 M. D. S. Смазывать пораженные участки кожи

Выписанные в рецепте лекарственные вещества не растворимы в воде и вазелине и составляют около 4,5 % от общей массы мази. В ступку помещают 0,3 г кислоты салициловой и 0,4 г стрептоцида, добавляют приблизительно 0,35 г масла вазелинового (12—15 ка­пель) и тщательно диспергируют до получения тонкой однородной пульпы. Затем при перемешивании в 2—3 приема добавляют вазелин до получения однородной по внешнему виду мази.

Rp.: Hydrargyri amidochloridi Bismuthi subnitratis ana 1,5 Acidi borici 1,0 Lanolini anhydrici 5,0 Vaselini 15,0 M. D. S. Мазь для лица

В отличие от предыдущего примера в данной прописи суспензионной мази содержание твердой фазы значи­тельно больше — 16,6 %. Поэтому диспергирование лекарственных веществ проводят в предварительно по­догретой ступке в присутствии примерно 2,0 г вазелина, который в теплой ступке превращается в жидкость. К тонко измельченной пульпе частями добавляют ва­зелин, ланолин и перемешивают до образования вязкой однородной массы.

Rp.: Anaesthesini 5,0 Zinci oxydi Amyli tritici ana 20,0 Vaselini 100,0 M. D. S. Для повязок на больную ногу

Учитывая, что в рецепте прописана паста, в первую очередь в фарфоровой выпарительной чашке расплав­ляют весь вазелин. В подогретую ступку помещают анестезин, измельчают его, затем добавляют цинка оксид и крахмал и все перемешивают. К лекарственным веществам прибавляют примерно 25,0 г расплавленного вазелина и тщательно диспергируют до получения одно­родной массы без видимых отдельных частиц. Затем прибавляют оставшийся расплавленный вазелин и пере­мешивают до охлаждения, периодически снимая скреб­ком пасту со стенок ступки и пестика. Готовая паста

302

должна иметь вид однородной массы белого цвета, густой, вязкой консистенции.

Эмульсионные мази характеризуются наличием ж-идкой дисперсной фазы, не растворимой в основе и распределенной в ней по типу эмульсии. В качестве дисперсной фазы могут быть как сами лекарственные вещества: водорода пероксид, линетол, глицерин, жид­кость Бурова, винилин, деготь и др., так и растворы лекарственных веществ. Основную группу эмульсион­ных мазей составляют мази типа вода/масло. В виде водных растворов в эти мази вводят протаргол, коллар­гол, танин вне зависимости от выписанного количества (иначе они не оказывают терапевтического эффекта), а также большинство солей алкалоидов и синтетиче­ских азотистых оснований, калия йодид, серебра нитрат и др., кроме ранее упоминавшихся резорцина и цинка сульфата. К числу этих исключений относятся антибио­тики группы пенициллина, быстро разрушающиеся в присутствии воды. Растворение лекарственных веществ в воде обеспечивает их максимальное диспергирование до ионного и молекулярного состояния, что в свою очередь способствует более быстрому и сильному тера­певтическому действию мази.

Лекарственные вещества, легко растворимые в воде, помещают в ступку и, исходя из растворимости и коли­чества лекарственных веществ, растворяют в минималь­ном количестве воды. Иногда для этого используют воду, входящую в состав 30 % ланолина водного, заме­нив его после соответствующего расчета ланолином без­водным.

При смешивании водных растворов лекарственных веществ с основой образуется эмульсионная система, которая подчиняется общим законам, управляющим по­ведением эмульсий. Для образования стабильной эмуль­сионной системы необходимо применение эмульгатора, который располагается на межфазной поверхности и понижает запас свободной поверхностной энергии час­тиц. Иначе, несмотря нл то, что основы обладают высо­кой вязкостью, образуются неустойчивые эмульсионные си­стемы. Для получения стабильных эмульсионных мазей используют эмульгаторы, характеристика которых дана ранее, а также принимают во внимание эмульгирующую способность и смешиваемость некоторых основ и их компонентов, наиболее часто применяемых в аптеках. Например: вазелин с 5 % ланолина безводного легко

зоз

эмульгирует не только 140 % воды, но и ПО % глице­рина, 25 % этанола (70 % концентрации). Смесь вазе­лина и ланолина безводного поровну способна заэмуль-гировать 230 % воды, 300 % глицерина, 13 % этанола (90 % концентрации) и т. д.

Димексид, часто выписываемый в мазях, образует эмульсионную систему с ланолином безводным в соот­ношении 45:100, с ланолином водным — 30:100, с кон­систентной эмульсионной основой — 35:100, а с вазели­ном — только 4:100.

Rp.: Analgini 0,5 Tannini 2,0 Lanolini

Vaselini ana 25,0 ,

MD.S. Смазывать пораженную руку

В подставке в 7,5 мл воды растворяют 0,5 г анальги­на (его растворимость 1:1,5) и 2,0 г танина (он раство­ряется в воде 1:3), в случае необходимости процежи­вают. В ступку помещают 25,0 г вазелина и смешивают его с 17,5 г ланолина безводного (70 % от массы лано­лина водного). К полученной смеси в 2—3 приема до­бавляют раствор лекарственных веществ и тщательно эмульгируют до получения однородной массы.

- Разновидностью эмульсионных мазей являются кре­мы. Их получают без эмульгатора, поскольку многие основы характеризуются значительной структурной вязкостью и наличием микрокристаллического каркаса. Тонко диспергированная жидкая фаза, внедренная при энергичном перемешивании в массу мазевой основы, фиксируется в ней за счет высокой вязкости дисперси­онной среды. Кремы отличаются рыхлой, сметанооб-разной консистенцией, малой устойчивостью и вследст­вие легкого испарения жидкой фазы обладают охлаж­дающим действием.

Комбинированные мази — это наиболее сложные многокомпонентные системы, в которых одновременно выписано несколько лекарственных веществ с различ­ными физико-химическими свойствами. Среди них могут быть жидкие ингредиенты и твердые, одни из которых растворимы в основе, другие — в воде, третьи не раст­воримы ни в основе, ни в воде. При изготовлении комби­нированных мазей руководствуются теми же принципа­ми и используют те же стадии, что и при приготовлении . мазей более простых дисперсных систем.

304

Rp.: Streptocidi 1,0 Butadioni Dimexidi ana 5,0 Lanolini anhydrici Vaselini ana 15,0 M. D. S. Наносить на предплечье

Стрептоцид и бутадион не растворяются ни в основе, ни в воде, следовательно должны вводиться в мазь в суспендированном виде. Димексид нерастворим в осно­ве, но при смешивании с ланолином безводным и вазели­ном образует устойчивую эмульсию. Таким образом, по данной прописи следует готовить суспензионно-эмуль­сионную мазь.

В ступке измельчают 1,0 г стрептоцида и 5,0 г бута-диона, добавляют 5,0 г димексида и продолжают диспергирование до получения тонкой пульпы без отдельных видимых частиц. К полученной суспензии в 2—3 приема добавляют смесь ланолина безводного и вазелина и энергично перемешивают до получения однородной по внешнему виду массы.

Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,2 Streptocidi Sulfadimesini Norsulfasoli ana 1,0 ■■. Camphorae 0,2

Lanolini 5,0 \; Vaselini 15,0

M. D. S. Мазь для носа

Учитывая физико-химические свойства лекарствен­ных веществ, мазь по данной прописи является комби­нированной дисперсной системой Эфедрина гидрохло­рид вводят в мазь по типу эмульсии, камфору в виде мази-раствора, сульфаниламиды — по правилам изго­товления суспензионных мазей с содержанием твердой фазы более 5 % от массы мази.

Камфору растворяют в 3,0—5,0 г расплавленного вазелина (температура не выше 50 °С). Стрептоцид, сульфадимезин и норсульфазол помещают в подогретую ступку и диспергирут в присутствии 1,5—2,0 г раствора камфоры в вазелине, добавляют остальной вазелин, перемешивают и образовавшуюся мазь отодвигают на край ступки. На дно ступки помещают эфедрина гидро­хлорид и растворяют его в нескольких каплях воды. К полученному раствору прибавляют ланолин и ранее

305

приготовленную часть мази, и все тщательно перемеши­вают.

Комбинированная дисперсная система может быть получена и при изготовлении суспензионной мази на эмульсионной основе.

Rp.: Unguenti Sulfurati 10 % 100,0

М. D. S. Наносить на пораженные участки кожи

В соответствии с фармакопеей мазь серная готовится по прописи: 100,0 г серы осажденной и 200,0 г основы. В качестве основы рекомендована консистентная эмуль­сия воды в вазелине, состав, свойства и изготовление которой описаны ранее. Поскольку мазь официнальная, то независимо от прописанной концентрации готовить ее следует на утвержденной основе. 10,0 г серы поме­щают в теплую ступку и диспергируют с частью (при­мерно 5,0—6,0 г) эмульсионной основы, подогретой до температуры 55—60 °С. Затем добавляют оставшуюся основу и тщательно перемешивают.

Характерной особенностью изготовления мазей на гидрофильных основах является то, что в начале гото­вят сами основы.

Желатинно-глицериновую основу готовят ex tempo-re. Лекарственные вещества вводят в гидрофильные основы в соответствии с их физико-химическими свой­ствами. Поскольку практически все гидрофильные осно­вы имеют гелеобразную консистенцию, то и мази, при­готовленные на этих основах, часто называют гелями.

Линименты являются разновидностью мазей — жидкие мази. Их название (от лат. — linire — втирать, натирать) указывает на способ применения — путем втирания в кожу, реже в виде повязок и тампонов.

До недавнего времени линименты считались отдель­ной официнальной лекарственной формой, которую оп­ределяли как густые жидкости или студнеобразные массы, плавящиеся при температуре человеческого те­ла. Состав (одно или несколько лекарственных веществ и основа), способ применения, общность технологиче­ских приемов при изготовлении мазей и линиментов позволяют считать объединение этих двух лекарствен­ных форм в одну — мази — вполне обоснованным и закономерным. В то же время линименты, как жидкие мази, имеют свою специфику. В качестве основ в данном случае чаще всего используют масла растительные (подсолнечное, миндальное, персиковое, касторовое),

306

₁

масла медицинские, масло терпентинное очищенное, масло вазелиновое, а также димексид, метилсалицилат, хлороформ, эсилоны и др.

Лекарственные вещества в линименты вводятся по тому же принципу, что и в мази. Соответственно полу­чают гомогенные, суспензионные, эмульсионные и ком­бинированные линименты.

Гомогенные линименты, представляющие собой жид­кие смеси взаиморастворимых компонентов, фактиче­ски можно отнести к неводным растворам в нелетучих растворителях, особенности приготовления которых да­ны в главе 13.

При изготовлении суспензионных линиментов лекар­ственные вещества диспергируют с одним из имеющихся в прописи жидких компонентов, наименее вязким и нелетучим. В отличие от мазей- суспензионные лини­менты характеризуются невысокой седиментационной устойчивостью. Для ее повышения используют загусти­тели, в первую очередь аэросил (оксил) в количестве 3—5 % от общей массы. Примером стабилизированно­го линимента является бальзамический линимент Виш-ro, состоящий из 3,0 г дегтя, 3,и г ксероформа, 5Д) г а"э"р~осила, 89,0 г масла касторового. Вначале, смешивая масло касторовое с аэросилом, загущают его. Отдельно растирают ксероформ с дегтем. Затем обе части линимента соединяют и тщательно смешивают до получения однородной массы густой и вязкой консис­тенции.

Эмульсионные линименты, так же как суспензион­ные, нуждаются в стабилизации, которую можно повы­сить с помощью эмульгатора Т-2 и других ПАВ, описанных ранее. В отдельных случаях эмульгаторы образуются в результате взаимодействия ингредиентов, входящих в состав линимента. Широко применяемый аммиачный (летучий) линимент — linimentum ammo-niatum seu linimentum volatile — состоит из 25 частей раствора аммиака, 74 частей подсолнечного масла и 1 части кислоты олеиновой. При изготовлении этого линимента вначале кислоту олеиновую растворяют в масле подсолнечном, затем добавляют раствор аммиака и сильно встряхивают. Образуется эмульсионная систе­ма типа масло/вода, где роль эмульгатора выполняет аммония олеат и аммонийные соли жирных кислот мас­ла подсолнечного. Однако при хранении линимент сильно загустевает, уплотняется и становится негодным

307

к употреблению. Это объясняется превращением аммо­ниевых солей жирных кислот в амиды этих кислот, при этом происходит обращение фаз, поскольку амиды жир­ных кислот стабилизируют эмульсии второго рода. По этой причине аммиачный линимент не готовят на длительное время.

Показано, что при замене масла подсолнечного на эсилон-4 можно значительно увеличить срок годности линимента. Внешний вид и количественное содержание компонентов в таком аммиачно-силиконовом линименте не изменяются в течение 2 лет. Кроме того, на его осно­ве можно готовить более сложные лекарственные пре­параты, вводя лекарственные вещества в эсилон-4 или раствор аммиака в зависимости от их растворимости.

Комбинированные линименты, в состав которых вхо­дят два или более лекарственных вещества с различ­ными физико-химическими свойствами, готовят по ана­логии с мазями такого же типа. Примером может слу­жить суспензионно-эмульсионный линимент, изготовля­емый в аптеках по прописи: 4,0 г стрептоцида, 10,0 г масла касторового, 20,0 г димексида, 6,0 г эмульгатора Т-2 и 40 мл воды. В данном случае стрептоцид вводят по типу суспензий, остальные компоненты образуют эмульсию.