14.4. Капли ушные

(GUTTAE OTOLOG1CAE. OTOGUTTAE)

В виде ушных капель применяют водные, неводные и комбинированные растворы.

Примером капель водного раствора является рас­твор димексида:

Rp.: Solutionis Dimuxidi 20 % 20 ml

D.S. На смоченной турунде вводить в слуховой про­ход 2—3 раза в день (при остром воспалении наружного слухового прохода)

Растворяют 4 г димексида в 10 мл воды, объем раствора доводят водой до 20 мл.

Водно-глицериновый раствор натрия гидрокарбона­та применяют для размягчения серных пробок:

Rp.: Natrii hydrocarbonatis 0,5 Glycerini 5,0 Aquae destillatae 5 ml

M.D.S. Закапывать в слуховой проход по 7—10 ка­пель 3 раза в день

Раствор готовят при нагревании на водяной бане при температуре 60—70°С.

Комбинация этанола, глицерина и димексида в качестве растворителя способствует повышению про­ницаемости барабанной перепонки для жидкой части экссудата, с одной стороны, и для лекарственных веществ — с другой.

226

Rp.: Resorcini

Ephedrini hydrochloridi aa 0,01 Novocaini 0,3 Dimexidi 4,0

Spiritus aethylici 96 % 3 ml Glycerini 8,0

M.D.S. По 8—10 капель в наружный слуховой про­ход 2—3 раза в день.

Резорцин, эфедрина гидрохлорид и новокаин рас­творяют в этаноле или в его смеси с глицерином и димексидом. Номенклатура капель для внутреннего при­менения может быть расширена за счет микстур-концентратов. Предложено готовить в виде капель 50 % раствор кальция хлорида, 30 % раствор натрия броми­да, концентрат микстуры Павлова.

Качество капель для носа и ушных капель целе­сообразно совершенствовать с помощью изотонирую-щих агентов, буферных растворителей, стабилизаторов и других вспомогательных веществ, обеспечивающих терапевтическую эффективность, стабильность и дру­гие показатели.

Недостатком капель для носа — водных растворов лекарственных веществ — является кратковременность терапевтического действия. Для пролонгирования дей­ ствия лекарственных веществ, применяемых при рини­ тах, рекомендуется вводить в состав капель синтети­ ческие полимеры — 1 % кетилцеллюлозы или 1 % оксипропилметилцеллюлозы или 4 % спирта поливини­ лового. (.

Контрольные вопросы

1. Какие достоинства и недостатки характерны для капель как лекарственной формы?

2. Каковы основные показатели качества капель?

3. Каковы особенности проверки дозы ядовитых и сильнодействую­ щих веществ в каплях? Приведите примеры.

4. Какие особенности обеспечения качества капель для носа?

5. Каковы основные пути совершенствования качества и технологии капель?

Глава 15

РАСТВОРЫ ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ СОЕДИНЕНИЙ (ВМС)

Как указывалось выше, ВМС можно использовать в технологии лекарственных форм в качестве лекар­ственных и вспомогательных веществ. Из лекарствен-

8* 227

Рис. 15.1. Растворение в воде ВМС со сферической (а) и линейной формой молекул (б).

ных веществ готовят, как правило, растворы, являю­щиеся истинными, так как структурной единицей дис­персной фазы этих растворов являются макромоле­кулы. Особенности технологии растворов ВМС зависят от строения молекул. ВМС по форме молекул разделя­ют на две группы: со сферической (белки) и линейной (крахмал, производные целлюлозы и т. д.) структурой. Растворение веществ со сферической формой молекул мало отличается от процесса растворения низкомоле­кулярных веществ. Дисперсионная связь между таки­ми молекулами невелика. Молекулы легко гидрати-руются и переходят в раствор. Подобные ВМС называ­ют неограниченно набухающими, стадия набухания непосредственно переходит в растворение. Растворение ВМС со сферической (на примере пепсина) и линейной формой молекул представлено на рис. 15.1.

ВМС, имеющие линейную структуру макромолекул, состоят, из большого количества последовательно соединенных химическими связями мономеров. Такие молекулы гибки, они могут свертываться, образуя гло­булы (спирали) или вытянутые цепи (фибриллярные пучки). Растворение веществ этой группы протекает в две стадии: набухание и растворение.

Полярные группы обладают способностью гидрати-роваться, т. е. ориентировать молекулы воды и удер­живать их. Ориентировочно карбоксильная группа удерживает 4 молекулы воды, гидроксильная — 3, кето- и альдегидная группа — по 2 и т. д. При тепло­вом движении макромолекул между ними образуются

228

щели (зазоры), в которые легко проникает вода. Мо­лекулы воды более подвижны, поэтому сначала проис­ходит диффузия молекул воды внутрь ВМС. При этом молекулы воды ориентируются вокруг полярных групп, гидратируя их и образуя мономолекулярный слой. ВМС набухают, увеличиваясь в объеме в 10—15 раз. Когда связь между молекулами ВМС ослабляется, они диффундируют в воду, образуя истинный раствор. Набухание далеко не всегда завершается растворе­нием. Во многих случаях, после достижения известной степени набухания, процесс прекращается, так как высокомолекулярные вещества и растворитель (вода) способны смешиваться ограниченно. Примером послед­него является набухание в воде при комнатной темпе­ратуре желатина и производных целлюлозы. При из­менении условий, чаще всего нагревании, желатин, например, ограниченно набухающий в холодной воде, переходит в раствор.

Пепсин — протеолитический фермент, получае­мый из слизистой оболочки желудка свиньи. Применя­ют 2%, 3%и4% растворы в сочетании с кислотой хлороводородной. Активность пепсина проявляется при значении рН раствора, равном 1,8—2,0.

Rp.: Pepsini 3,0

Solutionis Acidi hydrochlorici 2 % 200 ml M.D.S, По 1 столовой ложке 3 раза в день во время еды

По распоряжению аптечного управления № 279/а от 08.08.69 г. (Москва) в технологии растворов пепси­на рекомендуют использовать разведение кислоты хло­роводородной 1 : 10 во избежание ее передозировки и отравления. Пепсин легко инактивируется в сильно­кислой среде, поэтому сначала готовят раствор кисло­ты, т. е. смешивают в подставке 160 мл воды дистилли­рованной и 40 мл концентрата кислоты хлороводород­ной 1 : 10, затем растворяют пепсин. Процеживать раствор пепсина (при необходимости) следует через рыхлый тампон из ваты. Бумагу для фильтрования не используют, так как в кислой среде белок (амфо-терное соединение) приобретает положительный заряд, а бумага, гидролизуясь, заряжается отрицательно, вследствие чего возможна адсорбция белка на бумаге.

К ограниченно набухающим ВМС относятся желатин, крахмал, производные целлюлозы — МЦ и

229

КМЦ, поливинол и др. В качестве примера представ­лено приготовление растворов желатина и крахмала, наиболее часто изготовляемых в экстемпоральной ре­цептуре аптек. Раствор желатина — продукта частич­ного гидролиза коллагена — как кровоостанавливаю­щее средство применяют внутрь, для инъекций, а так­же в качестве основы для мазей и суппозиториев.

Технология растворов желатина характерна для ограниченно набухающих ВМС.

Rp.: Solutionis Gelatinae 4 % 50 ml

D.S. По 2 десертные ложки через 2 ч

2,0 г желатина заливают 4—10-кратным количест­вом воды и оставляют набухать на 30—40 мин. Затем добазляют остальную воду и нагревают на водяной бане при температуре 60—70 °С до полного растворе­ния. Теплый раствор процеживают через рыхлый там­пон из ваты или двойной слой марли.

Крахмал состоит из двух основных фракций (частей): 10—20% растворимой в воде амилозы и 90—80 % не растворимого в воде, но набухающего в ней амилопектина. В холодной воде крахмал не рас­творим, в горячей — зерна его набухают и образуют густую жидкость — крахмальный клейстер. Для внут­реннего употребления и для клизм готовят 2 % рас­твор крахмала по массе по прописи ГФ VIII: 1 часть крахмала; 4 части воды дистиллированной холодной; 45 частей воды дистиллированной горячей.

В выпарительной чашке кипятят 45 мл воды и вли­вают при тщательном перемешивании взвесь 1,0 г крахмала в 4 мл холодной воды. В случае необходи­мости массу раствора доводят до 50,0 г.

Изготовление растворов других ВМС см. в главе 5.

На устойчивость растворов ВМС оказывает влия­ние введение электролитов, действие факторов окру­жающей среды. При добавлении к растворам ВМС солей электролитов следует помнить о совместимости, явлении высаливания, которое объясняется уменьше­нием растворимости ВМС. При высаливании главную роль играет не валентность ионов соли, а их гидрати-руемость, характеризующаяся главным образом анио­нами. По убывающей активности высаливающего дей­ствия их можно расположить следующим образом: сульфат — цитрат — ацетат — хлорид — нитрат. В ана-• логичный ряд располагаются катионы: литий — нат-

230

рий — калий — рубидий — цезий. Пример приведен, чтобы обратить внимание на значительное высали­вающее действие катионов натрия и калия. Однако для высаливания ВМС требуется большое количество электролитов, вплоть до насыщенных растворов. Рас­творимость ВМС понижается и при добавлении этано­ла, глицерина.

Высаливание ВМС в растворах наблюдается и при низкой температуре.

Под действием перечисленных выше факторов наблюдается также коацервация — разделение систе­мы на два слоя. От высаливания коацервация отли­чается тем, что вещество дисперсной фазы не отделя­ется от растворителя в виде хлопьев, не уплотняется в осадок, а система в целом расслаивается на два слоя — концентрированный слой полимера в раствори­теле и разбавленный раствор того же полимера.

Под действием некоторых факторов, в основном низких температур, возможно желатинирование (за­студневание) растворов ВМС. Это переход раствора из свободнодисперсного состояния в связнодисперсное (гель) сопровождается полной утратой текучести. Процесс застудневания может продолжаться и в са­мом геле, при этом происходит своеобразное разделе­ние на две фазы — «синерезис» — в результате чего из студня выделяется вода.

Эти явления необходимо учитывать при хранении растворов. Например, при нагревании растворов ВМС (желатина) с"^л™чу можно восстановить, придать ей текучесть.

Контрольные вопросы

1. Какова зависимость растворения ВМС от структуры их молекул?

2. Как обосновать особенности фильтрования раствора пепсина?

3. Как обосновать особенности технологии растворов желатина?

4. Чем объяснить особенности технологии растворов крахмала?

1. Какова связь между стабильности пчстворов ВМС и особен­ ностями их хранения?

231