16.3.1. Технологические стадии изготовления суспензий
Как правило, в состав прописи, помимо лекарственных веществ, вводимых по типу суспензий, входят также вещества, растворимые в воде. Поэтому, кроме стадий, характерных для технологии суспензий, следует учитывать стадии изготовления водных растворов — растворение и процеживание. Общая технология суспензий, изготовляемых дисперсионным методом, включает следующие стадии: измельчение, смешивание, упаковка, оформление. Стадий растворения и
240
Рис: 16.2. Расклинивающее действие вспомогательной жидкоети. Объяснение в тексте.
процеживания может не быть, если пропись рецепта не содержит веществ, растворимых в воде.
Технология суспензий гидрофильных веществ. Изготовление суспензий гидрофильных веществ не требует введения стабилизатора, так как на поверхности частиц, имеющих сродство к дисперсионной среде, образуется сольватный (гидрат-ный) слой, обеспечивающий устойчивость системы.
Для получения тонко измельченных лекарственных веществ рекомендуется при растирании применять воду или другую вспомогательную жидкость в количестве '/г от массы измельчаемого лекарственного вещества (правило Б. В. Дерягина). Введение вспомогательной жидкости основано на эффекте Ребин-дера. Частицы вещества имеют трещины, жидкость проникает в них и в этом случае на частицу действует расклинивающее (Рр) и стягивающее (Рл) (лапласов-ское) давление. Расклинивающее давление превосходит стягивающее действие, что и способствует измельчению (рис. 16.2).
После измельчения частиц используют прием взмучивания с целью фракционирования частиц. Взмучивание состоит в том, что при смешивании твердого вещества с жидкостью, в 10—20 раз по объему превышающей его массу, мелкие частицы находятся во взвешенном состоянии, крупные частицы оседают на дно. Тонкую взвесь сливают, осадок повторно измельчают и взмучивают с новой порцией жидкости. Операцию повторяют, пока весь осадок не перейдет в тонкую взвесь.
241
Rp.: Amyli
Bismuthi subnitratis ana 3,0
Aquae destillatae 200 ml
M. D. S. Протирать кожу лица
В подставку отмеривают 200 мл воды дистиллированной. В ступке измельчают 3,0 г крахмала и 3,0 г висмута нитрата основного с 3 мл воды (правило Б. В. Дерягина), добавляют 60—90 мл воды, смесь взмучивают и оставляют в покое на 2—3 мин. Тонкую взвесь осторожно сливают с осадка во флакон. Влажный осадок дополнительно растирают пестиком, смешивают с новой порцией воды, сливают. Измельчение и взмучивание повторяют, пока все крупные частицы не превратятся в тонкую взвесь. Готовую взвесь не фильтруют. Поскольку суспензии являются агрега-тивно и кинетически неустойчивыми системами, они снабжаются дополнительной надписью «Перед употреблением взбалтывать».
Особенности изготовления суспензий гидрофобных веществ с резко и нерезко выраженными свойствами. Для получения устойчивых суспензий гидрофобных веществ необходимо введение стабилизаторов. Цель добавления стабилизаторов и механизм их действия указаны выше. Выбор стабилизатора и его количество обусловлены свойствами стабилизирующего вещества, степенью его гидрофобности. Для стабилизации лекарственных веществ с резко выраженными гидрофобными свойствами обычно в аптечной практике используют желатозу в соотношении 1:1, а с нерезко выраженными свойствами — 1:0,5.
Rp.: Solutionis Natrii bromidi 0,5% 120 ml Camphorae !,0 Coffeini-natrii benzoatis 0,5 M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в лень.
При изготовлении суспензий гидрофобных веществ с резко выраженными свойствами необходимо базироваться на материале главы 8, в которой объяснена цель добавления этанола при диспергировании трудно измельчаемых веществ.
В подставку отмеривают 112 мл воды дистиллированной, 5 мл раствора кофеина-натрия бензоата (1:10) и 3 мл раствора натрия бромида (1:5). В ступке растирают до растворения 1,0 г камфоры с 1 мл 90 % этанола, добавляют 1,0 г желатозы и 1 мл приготовленного раствора лекарственных ве-
242
ществ, смешивают до получения тонкой пульпы. Смывают пульпу в отпускной флакон раствором кофеина-натрия бензоата и натрия бромида, добавляя его по частям. Оформляют флакон.
В настоящее время разработаны составы и технология 2 % суспензий сульфамоно- и сульфадиметок-сина — лекарственных веществ с нерезко выраженными гидрофобными свойствами. В качестве стабилизатора использованы твин-80 и поливинол. На 2,0 г сульфади- и сульфанометоксина их брали соответственно 0,2; 2,0 и 0,05 г; 1,0 г в 100 мл суспензии. Срок хранения — 3 мес.
Особого подхода требует изготовление суспензии серы. Применение для стабилизации серы общепринятых стабилизаторов нецелесообразно, так как они уменьшают фармакологическую активность серы. В качестве стабилизатора суспензии серы для наружного применения рекомендуют мыло медицинское в количестве 0,1—0,2 г на 1,0 г серы. С медицинской точки зрения добавление мыла целесообразно, так как ' оно разрыхляет поры кожи, являясь ПАВ, и способствует глубокому проникновению серы, которую используют при лечении чесотки и других кожных заболеваний. Следует иметь в виду, что мыло в качестве стабилизатора серы рекомендуется применять только по указанию врача. Провизор-технолог обязан дать рекомендации врачу о необходимости стабилизации суспензии серы с целью повышения устойчивости и фармакологического действия.
Медицинское мыло несовместимо с кислотами, солями щелочноземельных и тяжелых металлов, так как в результате реакции образуются нерастворимые соли. Для обеспечения устойчивости и эффективности суспензии серы с перечисленными выше веществами количество мыла увеличивают до 0,3—0,4 г на 1,0 г серы.
На основании инструкции по использованию массо-объемных методов при изготовлении суспензий, содержащих лекарственные вещества в концентрации более 3%> их готовят по массе.
Rp.: Zinci oxydi Talci ana 5,0 Aquae destillatae 100 ml M. D. S. Протирать кожу лица
243
В ступке смешивают 5,0 г цинка оксида и 5,0 г талька сначала в сухом виде, затем добавляют приблизительно 5 мл воды дистиллированной (правило Б. В. Дерягина), растирают до образования кашицеобразной массы. К тонкой пульпе добавляют оставшуюся воду дистиллированную, перемешивая пестиком, переносят во флакон и оформляют. Общая масса суспензии 110,0 г.