8.2.3. Смешивание (mixtio)

Цель стадии смешивания — получение однородной порошковой смеси. Смешивание, как правило, произ­водят одновременно с измельчением в ступке, аппарате М. X. Исламгулова или других аппаратах, используе­мых для этой цели. При всем многообразии прописей сложных порошков принято различать два основных случая смешивания: ингредиенты сложного порошка выписаны в равных или приблизительно равных коли­чествах; ингредиенты сложного порошка выписаны в разных количествах.

В первом случае в зависимости от свойств лекар­ственных веществ, выписанных в порошках, возможно несколько вариантов порядка их смешивания.

А. Ингредиенты порошковой смеси имеют прибли­зительно одинаковые физические свойства (плотность, кристаллическую структуру и др.).

142

Rp.: Amydopyrini

Analgini ana 0,25

Misce fiat pulvis

D. t. d. N. 10

S. По 1 порошку 2 раза в день

В этом случае порядок смешивания, казалось бы, не имеет значения, так как физические свойства ле­карственных веществ приблизительно одинаковы. Од­нако следует учитывать, какое из веществ больше вти­рается в поры ступки (см. табл. 8.2). Поскольку ами­допирин легко втирается в поры ступки (37 мг для ступки № 1; 37 • 3 = 111 мг для ступки № 4, т. е. 4,4 % от выписанного в рецепте количества) по сравнению с анальгином (22 мг для ступки № 1; 22-3 = 66 мг, т. е. 2,65 % для ступки № 4 от прописанного количест­ва анальгина), измельчение и смешивание лекарствен­ных веществ следует начинать с анальгина (см. табл. 8.1).

Анальгин (2,5 г) помещают в ступку № 4, измель­чают, частями добавляют 2,5 г амидопирина, переме­шивают в течение 2 мин (см. табл. 8.1). Проверяют визуально измельчение и однородность смешивания. Дозируют по 0,5 г в вощеные капсулы.

Б. Ингредиенты значительно отличаются по физи­ческим свойствам.

Rp.: Osarsoli

Acidi borici ana 0,25

Misce fiat pulvis

D. t. d. N. 10

S. Порошки для влагалищных вдуваний

Поскольку измельчение требует времени, рекомен­дуется начинать измельчение и смешивание лекарст­венных веществ с крупнокристаллического вещества — кислоты борной. В ступку № 4 помещают 2,5 г кислоты борной, измельчают и по частям добавляют 2,5 г осар-сола. Дозируют по 0,5 г в вощеные капсулы, оформля­ют в соответствии с требованиями приказа Минздра­ва СССР № 523 от 03.07.68 г. (осарсол — лекарствен­ное вещество, относящееся к списку А).

В. Порошковая смесь содержит легкораспыляю-щиеся вещества. С целью уменьшения потерь легко-распыляющихся веществ существует правило, со­гласно которому они должны быть добавлены в по­следнюю очередь. Распыляемость вещества обуслов-

143

Таблица 8.3. Объемные массы некоторых лекарственных веществ

Лекарственное вещество	Объемная масса, г/см3
Висмута нитрат основной	1,735
Глюкоза	0,600
Кальци-и карбонат	0,942
Кислота ацетилсалициловая	0,640
Магния карбонат	0,296
Магния оксид	0,387
Сахар	0,985
Стрептоцид	0,704
Фенацетин	0,642

лена величиной сил сцепления между частицами и в значительной степени зависит от влажности ингреди­ентов порошка. Поэтому гидрофобные вещества (на­пример, тальк) распыляются легче, чем гидрофильные. Распыляемость характеризуется объемной мас­сой вещества — масса 1 см³ вещества в воздушно-су­хом, порошкообразном состоянии в условиях свобод­ной насыпки. Чем меньше объемная масса, тем больше распыляемость вещества.

В табл. 8.3 представлены объемные массы некото­рых лекарственных веществ.

Плотность вещества не характеризует его распы-ляембсть. Например, при сравнении плотности и объем­ной массы магния оксида и сахара получены следую­щие данные.

Плотность, г/см³

Объемная масса, г/см³

Лекарственное вещество

0,387 0,985

3,65 1,48

М агния оксид Сахар

Магния оксид, несмотря на большую плотность, легко распыляется.

Rp.: Magnesii oxydi

Calcii carbonatis ana 0,3

Misce fiat pulvis

D. t. d. N. 12

S. По 1 порошку З раза в день

144

В ступке № 5 вначале измельчают 3,6 г кальция карбоната (см. табл. 8.3), затем по частям добавляют 3,6 г магния оксида. Дозируют по 0,6 г в вощеные кап­сулы.

Если отсутствуют данные по объемной массе лекар­ственного вещества, то руководствуются при измель­чении их кристаллической структурой.

Во втором случае для эффективного смешивания измельчение и смешивание начинают с лекарственного вещества, выписанного в малом количестве.

Кроме того, сохраняет свое значение правило о по­тере веществ в порах ступки. Потери лекарственных веществ, прописанных в малых количествах (в отно­сительных процентах), значительны при их измельче­нии в чистой, незатертой другими веществами ступке. Отсюда вытекает следующее правило: при смешивании лекарственных веществ необходимо первоначально растереть в ступке вещество, выписанное в большем количестве, затерев им поры, затем высыпать на кап­сулу. Если в прописи выписано несколько веществ в одинаковом количестве, то вначале растирают вещест­во, которое меньше теряется в порах ступки.

Ингредиент должен быть измельчен тем лучше, чем в меньшем количестве он входит в смесь. Следует сохранять порядок от меньшего по количеству вещест­ва к большему. Равномерное распределение лекарст­венных веществ друг в друге получают, когда число частиц одного из ингредиентов равно числу частиц другого. Чем больше частиц получено при измельчении данного количества лекарственного вещества, тем больше вероятность равномерного его распределения в порошковой смеси. Поэтому важно не вообще дли­тельно перемешивать порошковую смесь, а длительно измельчать и тщательно перемешивать первые порции лекарственных веществ, выписанных в малых коли­чествах.

Порошки выписывают в рецепте, как правило, рас­пределительным способом. В качестве примера одну из прописей рецепта приведем разделительным способом.

Rp.: Codeini phosphatis 0,18 Phenobarbitali 0,3 Amidopyrini 1,8 Misce fiat pulvis Divide in partes aequales N. 6 S. По 1 порошку 2 раза в день

145

Учитывая основное правило изготовления порош­ков из ингредиентов, прописанных в разных количест­вах, — «от меньшего к большему», следовало в пер­вую очередь измельчить кодеина фосфат. Его потери в незатертых ступках № 2 или № 3 составили бы 14 мг (приблизительно 8%). В наибольшем количестве в рецепте выписан амидопирин, потери которого соста­вят около 3,5 %. Учитывая приведенные расчеты, тех­нология порошков по рецепту должна быть следую­щей: в ступке № 2 или № 3 измельчают 1,8 г амидо­пирина, высыпают его на капсулу, оставив количество, равное приблизительно массе ингредиента, выписанно­го в рецепте в наименьшем количестве, т. е. кодеина фосфата. Затем добавляют 0,18 г кодеина фосфата, перемешивают, добавляют 0,3 г фенобарбитала и по частям 1,8 г амидопирина, перемешивают, дозируют по 0,38 г в вощеные капсулы.

Поскольку стадии приготовления порошков — до­зирование, упаковка, оформление — идентичны неза­висимо от их состава, а при приготовлении порошков по частным прописям отличие сводится лишь к особен­ностям введения некоторых лекарственных веществ, при сохранении общих правил приготовления сложных порошков целесообразно частную технологию порош­ков рассмотреть до стадий дозирования, упаковки и оформления.

8.3. ЧАСТНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ПОРОШКОВ

8.3.1. Порошки с ядовитыми

и сильнодействующими веществами

В статье «Порошки» ГФ XI имеется следующее указание — ядовитые и сильнодействующие вещества в количествах менее 0,05 г на всю массу используют в виде TpjiT^pjiuim—_смеси с сахаром молочным и другими вспомогательными веществами, разрешенны­ми к медицинскому применению (1:100 или 1:10).

Изготовление тритураций (истирания) с ядовитыми и сильнодействующими веществами вызвано двумя причинами: невозможно с должной точностью отвесить навеску массой менее 0,05 г даже на однограммовых весах (см. рис. 7.1); б) тритураций делают возможным равномерное распределение малого количества ядови­того и сильнодействующего вещества в общей массе

146

порошка, так как при их приготовлении соблюдается основное правило смешивания порошков из ингредиен­тов, прописанных в разных количествах. Чаще всего в тритураций в качестве наполнителя используют са­хар молочный, так как он не гигроскопичен; наиболее индифферентен по сравнению с другими веществами в химическом и фармакологическом отношениях, без запаха, имеет сладкий вкус, нетоксичен; плотность сахара молочного — 1,52 и близка к плотности многих ядовитых веществ (алкалоидов), что в определенной мере предотвращает расслаивание смеси.

Для предотвращения расслаивания тритураций це­лесообразно: готовить их в небольших количествах, чтобы уменьшить сроки хранения; хранить в уплотнен­ном состоянии, чтобы увеличить сцепление между час­тицами и замедлить расслаивание; добавлять пищевые красители, • например кармин, чтобы проследить за расслаиванием тритураций; изменение окраски слоев свидетельствует о расслаивании. Тритураций периоди­чески перемешивают в ступке.

По данным исследований тритурация атропина сульфата не расслаивается в течение 15 дней. После этого срока хранения тритурацию перемешивают, ана­лизируют на однородность и используют. Готовят три­тураций из тонко измельченных компонентов по общим правилам смешивания, когда ингредиенты прописаны в разных количествах. На штангласе с тритурацией должна быть сделана надпись, например для тритура­ций атропина сульфата.

Trituratio

1,0 г Atropini sulfatis + 99,0 г Sacchari lactatis (1:100)

или 0,001 г Atropini sulfatis = 0,1 г trit'urationes 1:100

Примеры изготовления сложных порошков с ис­пользованием тритураций.

Rp.: Plathyphyllini hydrotartratis 0,0025 Papaverini hydrochloridi 0,02 Sacchari 0,35 Misce fiat pulvis D. t. d. N. 10 S. По 1 порошку З раза в день

На 10 порошков следует взять 0,025 г платифилли-нагйдротартрата. Такую массу на ручных аптечных

147

весах взвесить невозможно. Целесообразно использо­вать тритурацию 1:10, которую необходимо взять в ко­личестве 0,25 г (0,025-10). Для того чтобы не увеличи­вать массу одной дозы за счет тритурации, можно уменьшить количество сахара, выписанного в рецепте.

Количество сахара, которое следует использовать при приготовлении порошков, составит (0,35-10) — —0,25 = 3,25 г. Развеска порошков по 0,37 г.

На примере сложных порошков с ядовитыми веще­ствами рассмотрим написание контрольного талона (паспорта).

Контрольный талон (паспорт)

Дата

Triturationis Plathyphyllini hydrotartratis 1:10 0,25

Papaverini hydrochloridi 0,2

Sacchari 3,25

0,37 № 10 Приготовил Проверил Отпустил

Обратная сторона контрольного талона

Расчеты:

Платифиллина гидротартрата 0,0025-10=0,025 (тритурация

1:10) —0,25;

Папаверина гидрохлорида 0,02-10 = 0,2;

Сахара 0,35-10 = 3,5 — 0,25 (тритурация) = 3,25;

Масса 1 порошка 0,025 + 0,02 + 0,325=0,37;

2-й способ расчета массы 1 порошка— (3,5+ 0,2): 10 — 0,37

В том случае, если сахар в рецепте не прописан, развеска порошков увеличивается за счет тритурации:

Rp.: Plathyphyllini hydrotartratis 0,0025 Papaverini hydrochloridi 0,02 Theobromini 0,35 Misce fiat pulvis D. t. d. N. 10 S. По 1 порошку З раза в день

148

Контрольный талон (паспорт)

Дата

Triturationis Plathyphyllini hydrotartratis 1 Papaverini hydrochloridi 0,2 Theobromini 3,5

10 0,25

0,39 № 10 Приготовил Проверил Отпустил

Обратная сторона контрольного талона

Расчеты:

Платифиллина гидротартрата 0,0025-10 = 0,025 (тритурация

1:10) = 0,25;

Папаверина гидрохлорида 0,02-10 = 0,2;

Теобромина 0,35-10 = 3,5

Масса 1 порошка 0,025+0,2+0,35 = 0,39

2-й способ расчета массы 1 порошка — (3,5+0,2+0,25): 10 =

= 0,39

Поскольку в рецепте сахар не прописан, масса порошковой смеси увеличивается на 0,25 г — количе­ство тритурации платифиллина гидротартрата. Раз­веска порошков по 0,39 г. Изготовление порошков по приведенным рецептам осуществляют по общему пра­вилу изготовления порошков из ингредиентов, пропи­санных в разных количествах.