8.6. Совершенствование технологии порошков

1. Использование полуфабрикатов с целью повы­шения производительности труда. Полуфабрикаты — специальные внутриаптечные заготовки порошковых смесей, состоящих из двух или более лекарственных веществ, составленных в тех же соотношениях, что и наиболее часто встречающиеся прописи. Составы по­луфабрикатов определяются рецептурой аптеки. В ка­честве примеров можно привести несколько прописей полуфабрикатов:

1) кислота аскорбиновая 0,1 2) папаверина гидрохлорид глюкоза 0,25 дибазол поровну

3) цинка оксид 4) димедрол 0,03 крахмал поровну сахар 0,25

Приготовление полуфабрикатов, так же как и по­рошков с их использованием, производят по общим правилам технологии сложных порошков.

2. Внедрение средств малой механизации: для из­ мельчения и смешивания — аппарат М. X. Исламгуло- ва, кофемолки; для дозирования — дозаторы порош­ ков ДА-0,0015, ДПР-2.

3. Для предохранения порошков от действия фак­ торов окружающей среды, увеличения сроков их годности, локализации места действия — применение капсул, растворимых в кишечнике, полиэтиленовых пленок.

4. С целью предотвращения несовместимости — введение в порошки вспомогательных веществ, препят­ ствующих отсыреванию, обоазованию эвтектических смесей и т. д.

Контрольные вопросы

1. Каковы преимущества и недостатки порошков по сравнению с другими лекарственными формами? Приведите сравнительную характеристику.

2. Сравните рациональность выписывания порошков разделитель­ ным и распределительным способами.

155

3. Какова цель оптимального измельчения лекарственных веществ в порошках? Каковы основные пути его достижения?

4. Как обосновать необходимость двух основных правил смешива­ ния в технологии сложных порошков?

5. Как объяснить необходимость использования тритураций в тех­ нологии порошков?

6. Каковы сравнительные преимущества использования сухого, густого и раствора густого экстрактов красавки в технологии порошков?

7. Как обосновать необходимость использования этанола в техно­ логии порошков с трудноизмельчаемыми веществами?

8. Какова сравнительная характеристика способов дозирования порошков по массе и объему? В чем заключается необходимость использования средств малой механизации?

9. Как обосновать рациональный выбор упаковочного материала в технологии порошков?

10. Чем объяснить необходимость совершенствования технологии порошков?

ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Г л а в а 9

ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ,

ИХ ХАРАКТЕРИСТИКА. ДИСПЕРСИОННЫЕ

СРЕДЫ

9.1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ И КЛАССИФИКАЦИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ. ДИСПЕРСИОННЫЕ СРЕДЫ

\ Жидкие лекарственные формы представляют собой свободные дисперсные системы, в которых лекарствен­ные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде. Лекарственные вещества могут быть в трех агрегатных состояниях: твердом, жидком и газообраз­ном. В зависимости от измельчения дисперсной фазы (лекарственных веществ) и характера связи ее с дисперсионной средой жидкие лекарственные формы могут представлять собой истинные растворы низко-молекулярных и высокомолекулярных соединений, кбллоидные р^гтипры, суспрнчии, эмульсии и сочета-

р^р у, у ния этих типов дисперсных систем (комбинированные системы). На разнообразие жидких лекарственных форм оказывают существенное влияние также вид и характер жидкой среды. Классификация жидких ле­карственных форм представлена в табл. 9.1.

Истинные растворы включают две категории дис­персных систем: ионно-дисперсные и молекулярно-дисперсные. Размеры частиц в системах 1-й категории меньше 1 нм. Растворенное вещество находится в виде отдельных гидратированных ионов и молекул в равно­весных количествах. Истинные растворы гомогенны даже при рассматривании их в электронном микроско­пе. Их компоненты не могут быть разделены ни филь­трованием, ни каким-либо другим способом. Истинные растворы хорошо диффундируют. К ним относятся

157

■?¥*.

Таблица 9.1. Классификация жидких лекарственных форм в зависимости от типов дисперсных систем

Характеристика	Дисперсная	Размер частиц	Примеры лекар-
системы	фаза	дисперсной	ственных форм
		фазы I
Истинные раство-	Ионы,	1 нм	Растворы глюко-
ры низкомолеку-	молекулы		зы, натрия хло-
лярных соедине-			рида, магния
ний			сульфата
Истинные раство-	Молекулы	1 — 100 нм	Растворы пепси-
ры ВМС			на, желатина
Коллоидные	Мицеллы	1 — 100 нм	Растворы кол-
растворы			ларгола, протар­гола
Суспензии	Частицы	0,1—50 мкм	Суспензии серы,
	твердых • ве-		магния оксида
	ществ
Эмульсии	Частицы жид-	1 —150 мкм	Эмульсии касто-
	костей		рового, персико-
			вого масел
Комбинирован-			Настои, отвары
ные

растворы неэлектролитов и электролитов (растворы глюкозы, натрия хлорида и др.).

Истинные растворы ВМС представляют собой мо-лекулярно-дисперсные системы (2-я" категория), обра­зованные дифильными макромолекулами. Как истин­ные растворы, они являются однофазными гомогенны­ми системами, однако некоторые признаки сближают их с коллоидными растворами (движение молекул, аналогичное броуновскому, малые скорости диффузии, неспособность к диализу, повышенная способность к образованию молекулярных комплексов и др.).

Коллоидные растворы (золи) являются дисперсны­ми системами, размер частиц которых лежит в преде­лах от 1 до 100 нм (0,1 мкм). В отличие от истинных растворов золи являются гетерогенными системами, состоящими по крайней мере из двух фаз. Частицы коллоидных растворов не образуют заметных осадков, проходят через самые тонкие фильтры, но задержи­ваются в ультрафильтрах, в отличие от истинных растворов не диализируют, очень слабо диффундиру­ют. Коллоидные растворы, как и истинные, совершенно прозрачны в проходящем свете, но в отличие от них

158.

в отраженном свете проявляют свойства более или менее мутных сред. Коллоидные частицы неразличимы в обычном микроскопе, но наличие их может быть констатировано с помощью электронного микроскопа.

Суспензиями называются системы, состоящие из раздробленного твердого вещества и жидкой фазы. Суспензии — грубодисперсные системы, в которых размер частиц колеблется от 0,1 до 50 мкм и более. Как и коллоидные растворы, суспензии являются сис­темами гетерогенными, но в отличие от них это мутные жидкости, частицы которых видны под микроскопом. Суспензии седиментируют, и частицы их задерживают­ся не только порами бумажного фильтра, но и более крупнопористыми фильтрующими материалами. Они не диализируют и не диффундируют.

Эмульсиями называются дисперсные системы, в которых и дисперсная фаза, и дисперсионная среда представлены жидкостями, которые взаимонераствори-мы или мало взаиморастворимы. Как и суспензии, это грубодисперсные системы, в которых размер дисперсных частиц (капелек) обычно колеблется от 1 до 150 мкм, хотя в некоторых случаях они бывают и более высокодисперсными.

Необходимо отметить, что между суспензиями, эмульсиями и коллоидными растворами нельзя про­вести резкую грань, как и между коллоидными и истинными растворами. Это обстоятельство бывает причиной затруднений, возникающих при регламента­ции отдельных прописей жидких лекарственных пре­паратов.

Примером комбинированных дисперсных систем яв­ляются экстракционные лекарственные формы (настои, отвары, слизи), в которых извлеченные водой из рас­тительного сырья вещества могут находиться как в растворенном виде, так и в виде тонких суспензий и эмульсий. Комбинированные дисперсные системы мо­гут получаться также в результате сочетаний веществ, по-разному распределяющихся в жидкой среде.

По медицинскому назначению или способу приме­нения жидкие лекарственные формы подразделяют для наружного, внутренного и инъекционного¹ применения. Все жидкие лекарственные формы для внутреннего

¹ Особенности технологии инъекционных лекарственных форм (растворов) представлены в специальной главе.

применения принято называть микстурами (от лат. mixturae — смешивать). Дисперсионной средой явля­ется только вода. Они обычно дозируются ложками: столовыми (15 мл), десертными (10 мл) и чайными (5 мл). Жидкие лекарственные формы для наружного применения представлены полосканиями, примочками, растираниями, клизмами, каплями для носа и уха и т. д. В данном случае жидкой средой, кроме воды, могут быть этанол, глицерин, масла и другие жид­кости.

Особое место среди жидких лекарственных форм по концентрации веществ и способу дозирования занима­ют капли (guttae), которые могут назначаться как внутрь, так и наружно.

Жидкие лекарственные формы классифицируют по составу на простые (включающие одно лекарственное вещество) и сложные (в состав которых входит не­сколько ингредиентов), а также по природе жидкой среды — на водные и неводные.

Жидкие лекарственные формы занимают основное место в рецептуре аптек и составляют до 60 % и более. Это объясняется рядом преимуществ по сравнению, например, с твердыми лекарственными формами: высокая биодоступность и быстрое наступление тера­певтического эффекта (особенно истинных растворов); разнообразные способы назначения; простота и удоб­ство применения, особенно в детской и гериатричес­кой практике; снижение раздражающих свойств ле­карственных веществ (например, бромидов, йодидов) значительным количеством дисперсионной среды; воз­можность маскирования вкуса.

В то же время жидким лекарственным формам присущи и некоторые недостатки, главным из которых является нестабильность.

Многие растворы плохо сохраняются, так как ве­щества в растворенном виде легче подвергаются про­цессам гидролиза, окисления, чем в сухом виде, некоторые растворы служат благоприятной средой для размножения попавших в них бактерий и грибов. Отсюда малый срок хранения жидких лекарственных форм: для настоев и отваров — 2 дня, эмульсий и суспензий — не более 3 сут. Нестабильность лекар­ственных препаратов не позволяет сократить коли­чество экстемпоральных лекарственных препаратов и увеличить долю готовых лекарственных средств. Со-

160

временное состояние фармацевтической технологии да­ет возможность преодолевать этот недостаток с помо­щью комплекса вспомогательных веществ, технологи­ческих приемов, упаковки и режима хранения. В этом направлении проводятся научные исследования.

При изготовлении жидких лекарственных форм ис­пользуют различные дисперсионные среды, в том числе растворители и экстрагенты. Растворители представляют собой индивидуальные химические со­единения или их смеси, способные растворять раз­личные вещества, т. е. образовывать с ними однород­ные системы — растворы, состоящие из одного или нескольких компонентов. Под экстрагентами подразумевают растворители, используемые для экст­ракции растительного или другого биологического материала. Для обеспечения высокого качества жид­ких лекарственных форм к дисперсионным средам предъявляются определенные требования. Они должны обладать определенной растворяющей способностью при изготовлении растворов, химической индифферент­ностью и биологической безвредностью, не обладать неприятными вкусом и запахом, не являться средой для размножения микроорганизмов, а также быть экономичными в производстве. Экстрагенты, кроме перечисленных требований, должны обладать избира­тельной (селективной) растворимостью, высокими диффузионными способностями, обеспечивающими проникновение их через поры биологического матери­ала, и десорбирующими свойствами. В соответствии с химической классификацией все жидкие дисперсион­ные среды подразделяют на неорганические и органи­ческие соединения. Из неорганических соединений для технологии лекарственных форм наибольшее значение имеет вода.