25.1.3. Коагуляция коллоидных систем

Многие галеновые препараты являются комбини­рованными дисперсными системами. При нарушении последовательности изготовления сложных микстур экстрактивные вещества могут коагулировать. Коагу­ляция коллоидных систем происходит под влиянием концентрированных растворов электролитов, этанола и других водоотнимающих веществ. Электролиты сни­мают электрический заряд частиц коллоидного раство­ра, а этанол разрушает их гидратную оболочку. Раст­воры колларгола, протаргола и ихтиола часто несов­местимы с солями минеральных кислот, солями алка­лоидов или синтетических оснований.

Rp.: Solutionis Collargoli 2 % 10 ml Novocaini 0,2 M. D.,S. По 2 капли З раза в день в нос

Под влиянием новокаина гидрохлорида раствор колларгола коагулирует. Коагуляция коллоидных растворов иногда сочетается с обменными реакциями.

Rp.: Solutionis Protargoli 1 % 10 ml Zinci sulfatis 0,05 M. D. S. По 2 капли З раза в день в оба глаза

450

Происходит коагуляция протаргола и выпадение осадка в результате реакции цинка сульфата с бел­ковой частью мицеллы протаргола.

25.1.4. Отсыревание и расплавление сложных порошков

Отсыревание и потеря сыпучести сложных порошков обусловлены двумя основными причинами: 1) гигроско­пичность смеси веществ обычно больше гигроскопич­ности составляющих ее ингредиентов: 2) выделение воды в результате химической реакции. Гигроскопич­ность компонентов смеси является фактором ускоре­ния химического взаимодействия.

К числу гигроскопичных веществ и препаратов относятся соли алкалоидов, гликозиды, антибиотики, ферменты, органопрепараты, сухие экстракты, гидро-лизующиеся вещества, соли азотной, азотистой, гало-геноводородной и фосфорной кислот и др.

Отсыревание сложных порошков, как и многие дру­гие виды фармацевтической несовместимости, — это потенциальная несовместимость. Одно и то же соче­тание веществ может быть несовместимым, но может быть и совместимым в зависимости от условий. При­менительно к порошкам такими условиями являются количественные соотношения игредиентов, способ изго­товления, относительная влажность воздуха в помеще­нии, продолжительность хранения порошков, вид упа­ковки.

Влияние количественного соотношения ингредиен­тов и способа изготовления порошков иллюстрируется следующими примерами.

Rp.: Dimedroli 0,05

Natrii hydrocarbonatis 0,25

Misce fiat pulvis

D. t. d. N. 20

S. По 1 порошку З раза в день

Через 10—15 мин после изготовления масса слипа­ется и увлажняется вследствие выделения жидкого основания димедрола.

Rp.: Dimedroli 0,005

Natrii hydrocarbonatis 0,25

Misce fiat pulvis

D. t. d. N. 20

S. По 1 порошку З раза в день.

451

Порошки сохраняют сыпучесть в течение 2 нед. Влияние способа изготовления видно на следую­щем примере:

Rp.: Dimedroli 0,05

Natrii hydrocarbonatis 0,25

Glucosi 0,2

Misce fiat pulvis

D. t. d. N. 12

S. По 1 порошку 2 раза в день

Если в затертой глюкозой ступке растереть димед­рол, натрия гидрокарбонат и глюкозу, то масса увлаж­няется через 10—15 мин.

Рекомендуется димедрол растереть с глюкозой, а затем осторожно смешать с натрия гидрокарбонатом. В этом случае порошки сохраняют сыпучесть в тече­ние 3—4 сут.

Влияние относительной влажности воздуха на от­сыревание 20 бинарных смесей лекарственных ве­ществ, взятых в равных количествах, изучено В. Д. Кузьминым (1986) (табл. 25.2).

Из данных, приведенных в табл. 25.2, следует, что смеси кислоты аскорбиновой с кислотой никотиновой, анальгина с антипирином и натрия салицилатом, кислоты никотиновой с эуфиллином и натрия салици­латом совместимы при относительной влажности воз­духа до 70 %. При более высокой относительной влаж­ности эти же смеси несовместимы, отсыревают.

Rp.: Acidi acetylsalicylici Amidopyrini aa 0,3 Coffeini natrii-benzoatis 0,1 Misce fiat pulvis D. t. d. N. 24 S. По 1 порошку 2 раза в день

Через некоторое время после изготовления смесь увлажняется, слипается и издает запах кислоты ук­сусной. Эти явления обусловлены реакцией между кислотой ацетилсалициловой и амидопирином, в ре­зультате которой образуется амидопирина салицилат и выделяется кислота уксусная.

Выделяющаяся кислота уксусная увлажняет смесь и в силу своей гигроскопичности поглощает влагу из воздуха, что ускоряет реакцию. Амидопирина салици­лат на свету разлагается, окрашивая смесь в желтый цвет. Часть кислоты ацетилсалициловой не вступает

452

Таблица 25.2. Влияние относительной влажности воздуха на отсыревание порошков

Смеси,	отсыревающие при относительной влажности воздуха
до	50—55 %	более 70 %
Acidum	+ Analginum
acetylsali-
cylicum
To же	+ Amidopyrinum	Acidum + Acidum
		ascorbinicum nicotinicum
» »	+ Natrium	Acidum + Natrium
	salicylicum	nicotinicum hydrobromicum
» »	+ Hexamethylen-	To же -f- Euphyllinum
	tetraminum	Amidopyri— + Natrium salicy-
		num licym
Acidum	+ Amidopyrinum	Analginum + To же
ascorbinicum
To же	+ Natrium hydro-	» -f- Antipyrinum
	carbonicum
» »	+ Euphyllinum
	-j- Hexamethylen-
» »	tetraminum
Glucosum	+ Euphyllinum
»	-j- Hexamethylen-
	tetraminum
Kalium	+ Natrium
bromidum	hydrocarbonicum
Hexamethy-	+ Natrium
len-tetrami-	salicylicym

в реакцию с амидопирином и может реагировать с натрия бензоатом.

Скорость реакции зависит от соотношения амидо­пирина и кислоты ацетилсалициловой, наиболее быстро их взаимодействие происходит при эквимоляр-ном соотношении.

Могут отсыревать многие сложные порошки, в состав которых входит эуфиллин. Эуфиллин является двойной солью теофиллина с этилендиамином. Он ги- _ гроскопичен и при сочетании с веществами, имеющими кислый характер, вступает с ними во взаимодействие. Смеси при этом расплываются и часто желтеют. В оп­ределенных условиях эуфиллин несовместим с кисло­той аскорбиновой, солями слабых оснований и сильных кислот — димедролом, дибазолом, спазмолитином и Другими веществами.

453

Rp.: Euphyllini

Acidi ascorbinici aa 0,1

Misce fiat pulvis

D. t. d. N. 20

S. По 1 порошку З раза в день

Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,03 Dimedroli 0,05 Euphyllini 0,15 Misce fiat pulvis D. t. d. N. 30 S. По 1 порошку 2 раза в день

Для предотвращения отсыревания и взаимодейст­вия ингредиентов сложных порошков предложено до­бавлять в них 3—5 % аэросила.

Добавка аэросила оказалась эффективной для сме­си натрия гидрокарбоната с кислотой ацетилсалици­ловой и димедролом, смеси амидопирина с кислотой ацетилсалициловой, смеси димедрола с эуфиллином. Защитное действие аэросила обусловлено, по-види­мому, механическим препятствием взаимодействию реагирующих частиц и поглощением аэросилом влаги, образующейся в процессе взаимодействия компонентов смеси. Введение аэросила в смесь эуфиллина с кисло­той аскорбиновой лишь замедляет, но не прекращает химические взаимодействия (нейтрализация, окисле­ние), которые через 2—3 сут вызывают пожелтение смеси.

Rp.: Dibasoli 0,01 Dimedroli 0,03 Euphyllini Spasmolytini aa 0,1 Amidopyrini 0,15 Misce fiat pulvis D. t. d. N. 20 S. По 1 порошку 2 раза в день

Порошки такого состава отсыревают и становятся непригодными к употреблению на 3-й день. Если эу-филлин заменить (по согласованию с врачом) соот­ветствующим количеством теофиллина, смесь может храниться без изменения физического состояния не менее 12 сут.

В некоторых случаях в сложных порошках обра­зуются эвтектические смеси — смеси, имеющие темпе­ратуру плавления намного ниже, чем температура плавления входящих в ее состав компонентов. В за­висимости от соотношения входящих веществ смесь

454

становится влажной или превращается в жидкость при комнатной температуре. Ментол, тимол, камфора, бромкамфора, амидопирин, антипирин, хлоралгидрат, фенилсалицилат, резорцин легко образуют эвтектиче­ские смеси. Ниже приведены примеры эвтектических смесей.

Rp.: Antipyrini 0,15

Phenylii salicylatis 0,2

Misce fiat pulvis

D. t..d. N. 12

S. По 1 порошку 2 раза в день

Rp.: Antipyrini 0,15 Mentholi 0,05 Natrii benzoatis 0,1 Misce fiat pulvis D. t. d. N. 15 S. По 1 порошку З раза в день

Для предотвращения несовместимости предлага­лось высушивать эвтектическую смесь путем добав­ления каолина или магния оксида.