17.7 Совершенствование технологии водных извлечений

Водным извлечениям, изготовленным из раститель­ного сырья, присущ ряд недостатков: длительность изготовления (около 2 ч), непостоянство состава (за­висимость процесса извлечения от многих факторов), химическая неустойчивость и склонность к микроб­ной контаминации при хранении. Поэтому проблема совершенствования водных извлечений является акту­альной.

Водные извлечения по своей природе подвержены интенсивному микробному обсеменению, поскольку яв­ляются хорошей средой для микроорганизмов. В связи с этим предложены различные способы их антимик­робной стабилизации: асептический способ изготовле­ния с последующей (при возможности) стерилиза­цией; добавление к извлечениям безвредных для орга­низма консервирующих веществ (10% этанола, 0,1 % натрия бензоата, 0,05—0,1 % кислоты сорбиновой, 0,1 % нипагина и нипазола, эфирных масел). В общую статью «Настои и отвары» ГФ XI включен ряд кон­сервантов.

Большое значение для повышения качества водных извлечений будет иметь разработка современных мето­дов физико-химического анализа.

Важным условием при изготовлении водных извле­чений является аппаратура, обеспечивающая онроде-

274

ленную мощность нагрева инфундирного аппарата, что влияет на температуру жидкости в инфундир-ке и, следовательно, полноту извлечений действую­щих веществ. Это особенно важно для технологии больших объемов извлечений до 1000—3000 мл. Це­лесообразно иметь универсальный аппарат с переклю­чателем мощности нагрева в соответствии с получае­мым объемом извлечения.

Исследования в области совершенствования вод­ных извлечений направлены на расширение ассор­тимента экстрактов (концентратов), используемых вместо лекарственного растительного сырья. В послед­ние годы в лабораторных условиях получены экстрак­ты (концентраты) пустырника сухой и толокнянки жидкий. Уменьшение гигроскопичности сухих экстрак­тов решается путем покрытия пленками из гидрофоб­ных веществ (микрокапсулирование).

Перспективным направлением повышения каче­ства водных извлечений является замена их новой лекарственной формой — суммарным легко раствори­мым «чаем» (содержащим полную сумму биологи­чески активных веществ в их природной композиции) промышленного производства, получаемым методом распылительной сушки, «Чай» особенно удобен при длительном применении. В настоящее время разрабо­таны «чаи» желчегонного, противоязвенного, вяжуще­го, слабительного действия и др. Создание таких ле­карственных форм позволит не только повысить ка­чество водных извлечений, но и более рационально использовать ценное лекарственное растительное сы­рье.

Контрольные вопросы

1. Как используется лекарственное растительное сырье?

1. Какие преимущества и недостатки настоев и отваров как ле­ карственной формы?

2. Какие процессы лежат в основе технологии настоев и отваров?

3. Чем объясняется различие в технологии настоев и отваров?

2. Чем обусловлена. необходимость использования К_в при получе­ нии водных извлечений? Ответ подтвердите расчетами.

3. Каковы особенности технологии водных извлечений в зависи­ мости от химической природы действующих веществ?

4. Назовите особенность технологии настоя из корня алтея.

4. Что представляют собой экстракты (концентраты)? В чем заклю­ чается особенность их технологии?

5. По каким показателям оценивается качество водных извлечений?

10. Каковы направления совершенствования лекарственных форм — настоев и отваров?

276

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Г лава 18

МАЗИ (UNGUENTA)

18.1. ХАРАКТЕРИСТИКА И КЛАССИФИКАЦИЯ МАЗЕЙ

Мазь — мягкая лекарственная форма, предназна­ченная для нанесения на кожу, рану или слизистые оболочки. Мази состоят из основы и одного или не­скольких лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. В состав мазей могут входить стаби­лизаторы, ПАВ," консерванты и другие вспомогатель­ные вещества. Несмотря на то что мази относятся к древнейшим лекарственным формам, о которых упо­минается в папирусе Эберса, трудах Гиппократа, Га-лена, Авиценны, они сохранили свое значение до на­стоящего времени. В современной индивидуальной рецептуре аптек мази занимают 10—15 %. Кроме того, многие мази выпускаются промышленными предприя­тиями, фармацевтическими .фабриками и поступают в аптеку в готовом виде.

Мази широко применяются в различных областях медицины: при лечении дерматологических заболева­ний, в отоларингологической, хирургической, прокто-логической, гинекологической практике и т. д. Их также используют как средства защиты кожи от неблагопри­ятных внешних воздействий (органических раздражи­телей, кислот, щелочей и других раздражителей) с косметическими целями (для удаления пигментных пятен, улучшения питания кожи, лечения и удаления волос). В последние годы наметилась тенденция ис­пользования мазей для воздействия на отдельные внутренние органы и весь организм с целью лечения, профилактики и диагностики заболеваний.

Лечебное воздействие мазей определяется главным образом лекарственными веществами, входящими в их состав. В настоящее время в форме мазей выписы­вают лекарственные вещества, относящиеся практи­чески ко всем фармакологическим группам: антисеп-

277

тики, местные анестетики, гормоны, витамины, про­тивогрибковые средства, анальгетики, антибиотики и т. д. Они отличаются друг от друга по физико-хи­мическим свойствам.

Основы мазей также отличаются большим разно­образием и способны оказывать влияние на фармако-кинетику лекарственных веществ и другие показате­ли. В зависимости от консистенции, степени вязкости, упругости выделяют следующие мягкие лекарственные формы: мази, пасты, кремы, гели, линименты.

Требования, предъявляемые к мазям, обусловлены как способом применения, так и сложностью состава этой лекарственной формы. Мази должны иметь мяг­кою консистенцию, которая обеспечила бы удобство нанесения их на кожу и слизистые оболочки и обра­зование на поверхности ровной сплошной пленки. Для достижения необходимого терапевтического эффекта и точности дозирования лекарственные вещества в ма­зях должны быть максимально диспергированы и рав­номерно ра:пределены по всей массе мази. Кроме того, мази, как и другие лекарственные формы, долж­ны ^ыть_стабильны, не содержать механических вклю­чений. Их состав не должен изменяться при приме­нении и хранении. Концентрации лекарственных ве­ществ и масса мази должны соответствовать выпи­санным в рецепте.

Сложность химического контроля мазей в условиях аптек, отсутствие адекватных методик определения технологических показателей качества, опасность вто­ричного инфицирования воспаленной кожи и слизи­стой оболочки налагают на провизора-технолога особую ответственность за обеспечение перечисленных требо­ваний, а следовательно, и высокого качества мазей.

Существует несколько классификаций мазей: по месту применения, характеру действия и по типу дис­персных систем.

В зависимости от места нанесения мази делят на следующие группы: дерматологические, мази для носа, стоматологические, вагинальные, ректальные, урет­ральные.

Три последних вида мазей применяют обычно с помощью специальных шприцев. Наиболее широко при­меняются дерматологические мази, мази для носа и глазные мази, сведения о последних даны в главе 24.

Деление мазей по месту нанесения имеет в основ-

278

ном медицинское значение, хотя в какой-то степени определяет выбор технологических операций. Напри­мер, мази, наносимые на слизистые оболочки, осо­бенно чувствительные к микроорганизмам, целесооб­разно готовить в асептических условиях; дисперс­ность лекарственных веществ в глазных мазях должна быть значительно выше, чем в дерматологических; выбор мазевой основы должен проводиться с учетом места применения мази и т. д.

_До^характеру действия мази делятся на две груп­пы:

1) мази, оказывающие местное (локальное) дей­ ствие непосредственно на верхний слой эпидермиса кожи или поверхность слизистой оболочки. Примерами могут служить мази дерматоловая, цинковая, ксеро­ формная, применяемые при лечении дерматитов, эк­ зем и других заболеваний кожи;

2) мази резорбтивного действия, глубоко прони­кающие в кожу или слизистую оболочку, достигаю­щие кровяного русла и лимфы и оказывающие общее действие на весь организм или на отдельные органы. Примером такого рода мазей является мазь «Нит-ронг». Она содержит 2 % масляный раствор нитро­глицерина и применяется для профилактики присту­пов стенокардии. Мазь наносят на кожу груди, жи­вота или руки, размазывают тонким слоем и для луч­шего всасывания накрывают непроницаемым матери­алом (полиэтиленовой пленкой). Эффект наступает обычно через 30—40 мин и сохраняется до 3—5 ч.

С точки зрения технологии, наибольшее значение имеет классификация, в основу которой положен тип дисперсной системы, образованной лекарственными веществами и основой. Согласно этой классификации, различают гомогенные и гетерогенные мази.

Гомогенные мази характеризуются отсутствием межфазной поверхности раздела между лекарствен­ными веществами и основой. В таких мазях лекарст­венные вещества распределены в основе по типу раст­вора, т. е. доведены до молекулярной или мицел-лярной дисперсности. В зависимости от способа полу­чения это могут быть: мази-сплавы, мази-растворы и мази экстракционные. Последние готовят только в за­водских условиях, поэтому в данной главе они не рассматриваются.

Гетерогенные моей характеризуются наличием

279

межфазной поверхности между лекарственными веще­ствами и основой. В зависимости от характера рас­пределения лекарственных веществ в основе гетеро­генные мази делятся на суспензионные (тритурацион-ные), эмульсионные и комбинированные.

18.2. ОСНОВЫ ДЛЯ МАЗЕЙ

Значение и роль основ в технологии мазей весьма важны и разнообразны, что подтверждено много­численными исследованиями^Х)сновы обеспечивают не­обходимую массу мази и, соответственно, надлежа­щую "Концентрацию лекарственных веществ, мягкую консистенцию, оказывают существенное влияние на стабильность мазей. Степень высвобождения лекар­ственных веществ из мазей, скорость и полнота их резорбции во многом зависят от природы и свойств основы. Известно, например, что мазь кислоты бор­ной 2 % на консистентной эмульсионной основе про­являет такую же. терапевтическую активность, как аналогичная мазь 10 % концентрации, приготовленная на вазелине. В эксперименте на животных показа­но, что по полноте высвобождения лекарственных веществ мазь натрия сульфапиридазина и гидрокор­тизона ацетата на 2 % геле коллагена превосходит в несколько раз аналогичные мази на абсорбцион­ной основе ХНИХФИ¹, смеси вазелина с ланолином безводным 90:10 и других основах.

Указанные примеры свидетельствуют о том, что мазь следует рассматривать как единое целое, а ос­новы Как активную часть мази.

К основам предъявляется ряд требований, основ­ные из которых представлены на схеме 18.1.

Мягкая консистенция необходима для удобства нанесения на кожу и слизистые оболочки. Химиче­ская инертность основ гарантирует отсутствие взаимо­действия с лекарственными веществами, изменения под действием внешних факторов (воздух, свет, вла­га, температура) и, следовательно, обеспечивает ста­бильность мази. Отсутствие аллергизирующего, разд­ражающего и сенсибилизирующего действия мазей во многом зависит от биологической безвредности основ.

¹ Харьковский научно-исследовательский химико-фармацевтиче­ский институт.

280

СХЕМА 18.1. Основные требования к основам для мазей

Мягкая консистенция			Соответствие цели назначения мази				Физико-хими­ческая стабильность
	4		♦
			! 1 Г
Биоло	гичеекан едность		Требования к основам				Нейтральная реакция
безвр
			1 1.,,
	- Г
	Антимикробна стабильность				Легкость удаления с.места нанесения

Важно также, чтобы основы не нарушали физиоло­гических функций кожи (тепло-, влаго- и газообмена). Известно, что наружный слой кожи (эпидермис) в норме обладает кислой реакцией, которая препятст­вует размножению микроорганизмов. Поэтому требо­вание нейтральности мазевых основ, сохранение пер­воначального значения рН кожи имеют большое зна­чение. Присутствие микроорганизмов может быть при­чиной повторного инфицирования воспаленной кожи и слизистой, а также снижения активности лекарст­венных веществ и изменения консистенции мазей.

Большое практическое значение имеет вопрос о лег­кости удаления остатков мази с белья, поверхности кожи, особенно с их волосистых участков. Свойства основы должны соответствовать цели назначения ма­зей» .Основы для поверхностно действующих мазей не должны способствовать глубокому всасыванию лекар­ственных веществ. Основы для мазей резорбтивного действия, наоборот, должны обеспечивать всасывание лекарственных веществ через роговой слой кожи, а также через волосяные фолликулы, сальные и потовые железы. Основы для защитных мазей должны быстро высыхать и плотно прилегать к поверхности кожи.

Известно несколько классификаций основ для ма­зей: по физико-химическим свойствам, по химическому составу, источникам получения и другим признакам. Наиболее целесообразной является классификация, принцип построения которой имеет решающее значе­ние для способа изготовления мази. Это степень родства свойств лекарственных веществ и основ, воз­можность растворения лекарственных веществ в ос­нове.

В соответствии с этим принципом все мазевые основы делят на три группы (схема 18.2): липофиль-ные, гидрофильные, липофильно-гидрофильные (ди-фильные) основы.

СХЕМА 18.2. Классификация основ для мазей

ОСНОВЫ ДЛЯ МАЗЕЙ

ГИДРОФИЛЬНЫЕ

ЛИПОФИЛЬНЫЕ

ЛИПОФИЛЬНО-ГИДРОФИЛЬНЫЕ

Эмульсион­ные

(липофильная основа + эмульгаторы ПАВ + вода)

Гели высокомолеку­лярных углеводов и белков: крахмала, эфиров целлюлозы, желатина, ноллагена

Жиры и их произ­водные: жир свиной, масла растительные жиры гидрогенизи-рованные

Абсорбцион­ные

(липофильная основа + эмульгаторы ПАВ)

Восни: воск пчели­ный, спермацет, ланолин

Углеводородные основы: вазелин, петролат, парафин, масло вазелиновое, озокерит, церезин

Гели синтетических высокомолекулярных соединений: ПЭО-400 ПЭО-1500, ПЭО-4000, ПВП и др.

Г ели неорганических соединений: глини­стых минералов (бентонитовые основы).

Силиконовые осно­вы: эсилон-аэро-сильная и др.

Л римечание. ПАВ высокомолекулярные алифатические спирты и их производные; высокомолекулярные циклические спирты н их производные; эфиры многоатомных спиртов; жиросахара.

Липофильные основы — это разнородные в хи­мическом отношении вещества, имеющие ярко выра­женную гидрофобность. В группу липофильных основ входят жиры и их производные, воски, углеводороды и силиконовые основы.

Жиры и их производные начали применяться для изготовления мазей с древнейших времен. Они пред­ставляют собой триглицериды жирных кислот, по свойствам близкие к жировым выделениям кожи. Помимо сложных эфиров, жиры содержат небольшое количество неомыляемых компонентов, среди которых обычно встречаются свободные жирные кислоты, сте-рины (холестерин ■— в животных жирах, фитостерин— в растительных). Жировые основы нерастворимы в во­де, очень мало растворимы в этаноле, легко — в эфире и хлороформе.

Жир свиной (Adeps suillus seu. Axungia porci-na) представляет собой смесь триглицеридов пальми-

282

тиновой, стеариновой, олеиновой и линолевой кислот. Мази на свином жире хорошо всасываются кожей, они легко смываются с кожи, волос и белья мыльной водой. Малая стабильность свиного жира, а также ценность как пищевого продукта резко сократили его применение в качестве мазевой основы.

Масла растительные (Olea pingua): под­солнечное (Oleum Helianthi), персиковое (Oleum per-sicorum), миндальное (Oleum Amygdalarum) и другие характеризуются высоким содержанием глицеридов непредельных кислот. Так же, как и жир свиной, они легко проникают через эпидермис кожи, обеспечивая при этом хорошую всасываемость лекарственных ве­ществ из линиментов и мазей. Вследствие жидкой консистенции масла растительные в качестве основы используются только в технологии линиментов, в дру­гих мазях они применяются как добавки к основам. Их физико-химические свойства рассмотрены в гла­ве 13.

Наиболее перспективными из этой группы основ являются жиры гидрогенизированные — полусинтетические продукты, получаемые при катали­тическом гидрировании масел растительных. При этом непредельные глицериды переходят в предельные и жидкие масла изменяют консистенцию на мягкую или твердую в зависимости от степени гидрогенизации. Используются гидрогенизированный жир из рафиниро­ванных растительных масел — саломас или гидрожир (Adeps hydrogenisatus), сходный по своим свойствам с жиром свиным, но более плотной консистенции. Предложены сплавы гидрожира (80—90 %) с расти­тельным маслом (20—10 %) и комбижир (Adeps com-positus) — сплав гидрожира (55 %), растительного масла (30 %) и говяжьего, свиного или гидрирован­ного китового жира (15 %), обладающего мягкой, мазеобразной консистенцией. Гидрогенизированные жиры в отличие от жиров более устойчивы при хра­нении.

Воски — это сложные эфиры жирных кислот и высших одноатомных спиртов. В качестве компонентов основ находят применение воск пчелиный и спермацет.

Воск пчелиный (Cera) представляет собой твердую, ломкую массу темно-желтого цвета (Сега flava), белого или желтовато-белого (Cera alba) цве­та, зернистую на изломе, плавящуюся при температу-

283

ре 63—65 °С. Благодаря наличию свободных алкого­лен обладает незначительной эмульгирующей способ­ностью. Нерастворим в воде, этаноле, частично раство­рим" в эфире, хлороформе, маслах жирных. Воск пчелиный химически инертен, хорошо сплавляется с жирами, углеводородами и применяется главным об­разом для уплотнения мазевых основ.

Спермацет (Cetaceum) — сложный эфир цетилового спирта и жирных кислот (пальмитиновой, стеариновой и др.). Твердая, жирная на ощупь кри­сталлическая масса, плавится при температуре 42— 54 °С. Легко сплавляется с жирами, углеводородами, придавая им своеобразную скользкость и способность впитывать водные жидкости, в связи с чем применяет­ся в технологии кремов, косметических мазей. Исполь­зуется также для уплотнения мягких мазевых основ.

Л а и о л и и (Lanolinum anhydricum sen Adeps Lanae) — жироподобное вещество, которое получают из промывных вод овечьей шерсти. Это густая, вязкая масса желтого или желто-бурого цвета, своеобразного запаха, плавящаяся при температуре 36—42 °С. Состав ланолина очень сложен и до настоящего време­ни изучен не полностью. В основном он представляет собой смесь сложных эфиров высокомолекулярных спиртов (холестерина, изохолестерина и т. д.) с выс-цлйми жирными кислотами (миристиновой, пальмити­новой, церотиновой и др.) п свободных высокомоле­кулярных спиртов. По свойствам ланолин близок к кожному салу человека. В химическом отношении достаточно инертен, нейтрален и устойчив при хране­нии. Ценнейшим свойством ланолина является его спо­собность эмульгировать до 180—200 % (от собствен­ной массы) воды, до 140 % глицерина и около 40 % этанола (70 % концентрации) с образованием эмуль­сий типа вода/масло. Добавки небольшого количества ланолина к жирам и углеводородам резко увеличивают их способность смешиваться с водой и водными раство­рами, что обусловило его широкое применение в составе липофильно-гидрофильных основ. Высокая вязкость, клейкость, неприятный запах, а также вызываемые им у некоторых больных аллергические реакции делают ланолин малопригодным в качестве мазевой основы. Обычно он применяется в смеси с другими основами. В соответствии с указаниями фармакопеи, если в ре­цепте прописан Lanolinum, отпускают Lanolinum hyd-

284

ricum, представляющий собой смесь 70 частей лано-

* Лина безводного и 30 частей воды. Безводный ланолин

используют в технологии мазей, только если прописан.

Углеводороды являются продуктами переработки нефти, из которых в качестве основ применяются вазе­лин, петролат, парафин, масло вазелиновое, озокерит, церезин. Они характеризуются высокой стабильностью и химической инертностью. Эти качества, а также доступность, дешевизна являются причиной их широ­кого использования в технологии мазей.

Вазелин (Vaselinum) введен в фармацевтиче­скую практику в 1876 г. Вазелин не утратил своего значения до настоящего времени. Он представляет собой смесь жидких, полужидких и твердых предель­ных углеводородов с числом атомов углерода от 7 до 35. По внешнему виду это однородная тянущаяся нитями масса белого (Vaselinum album) или желтого (Vaselinum flavum) цвета. Оба сорта вазелина равно­ценны. В зависимости от того, из какой нефти получен вазелин, его температура плавления может колебаться от 37 до 50 "С. Вазелин нерастворим в воде, мало раст­ворим в этаноле, растворим в эфире, хлороформе, смешивается во всех соотношениях с жирами, жирными маслами (кроме касторового) и восками. Согласно фармакопее, при отсутствии в рецепте указаний о сос­таве основы мази должны готовиться на вазелине. Вазе­лин не всасывается кожей и слизистыми оболочками, медленно и не полностью высвобождает лекарственные вещества, поэтому его целесообразно применять для мазей, действующих поверхностно. Следует иметь в виду ряд нежелательных свойств вазелина: возможное нарушение физиологических функций кожи (тепло-, газо-, влагообмена), плохую смываемость с кожи, белья, волос, а также в ряде случаев аллергизирующее и сенсибилизирующее действие.

Петролат (Petrolatum) тугоплавкий аналог ва­зелина, температура плавления выше 60 °С. Поэтому его используют в качестве уплотнителя мягких мазе­вых основ.

Парафин (Paraffinum solidum) — смесь пре­дельных высокомолекулярных углеводородов. Белая, жирная на ощупь, кристаллическая масса, плавится при температуре 50—57 °С. Применяется для уплотне­ния мягких основ, а также в соответствии с указанием фармакопеи для предохранения мази от расплавления

285

в условиях жаркого климата и высокой температуры окружающего воздуха.

Масло вазелиновое (Oleum Vaselini seu Paraffinum liquidum) в химическом отношении ана­логично вазелину, физико-химические свойства описа­ны в главе «Растворы неводные». Применяют в каче­стве вспомогательного вещества для облегчения дис­пергирования лекарственных веществ, вводимых в ма­зи по типу суспензий.

Озокерит (Ozoceritum) — воскоподобный при­родный минерал, темно-коричневого или черного цвета с запахом нефти. Представляет собой смесь высоко­молекулярных парафиновых углеводородов. Кроме то­го, содержит смолы, серу, плавится при температуре 50—65 °С. Используют как уплотнитель.

Церезин (Ceresinum) — рафинированный озо­керит. Аморфная, бесцветная, твердая, ломкая масса с температурой плавления 68—72 °С. Применяется, так же как озокерит, в качестве уплотнителя.

Вазелин искусственный (Vaselinum arti-ficiale) — это сплав твердого и жидкого парафина, церезина или озокерита и петролата. Количественные соотношения этих веществ могут быть различными. Чаще всего это сплав 1 части парафина твердого и 4 частей масла вазелинового. Недостатком вазелина искусственного является его склонность к синерезису и, появляющаяся при хранении, зернистость. Сплавы, содержащие церезин или озокерит, лишены этого не­достатка.

Силиконовые основы могут быть получены сплав­лением полиорганосилоксанов с вазелином, парафи­ном, церезином, растительными и животными жирами. Полиорганосилоксановые жидкости — эсилон-4 и эси-лон-5, описание которых дано в главах 5, 13, являются обязательным компонентом силиконовых основ. Дру­гой путь — загущение силиконовых жидкостей аэро­силом или другими наполнителями. Разработана и предложена к применению эсилон-аэросильная основа, состоящая из 84 частей эсилона-5 и 16 частей аэро­сила. Это — высоковязкии оесцветный гель, структура которого при перемешивании разрушается, но затем снова восстанавливается (явление тиксотропии). Ос­нова имеет нейтральную или слабокислую реакцию, близкую к значениям рН кожи (рН 5,0—7,0), не ока­зывает раздражающего и аллергизирующего действия.

286

Несомненным достоинством является химическая инертность и физическая стабильность эсилон-аэро-сильной основы — она не прогоркает в процессе длительного хранения и не расслаивается. Эта основа, являясь безводной, обеспечивает местное поверхност­ное действие и стабильность лекарственных веществ, гидролизующихся в присутствии воды.

Гидрофильные основы. Характерной особенностью этих основ является способность растворяться в воде или практически -неограниченно смешиваться с ней. Это дает возможность введения в гидрофильные осно­вы значительных количеств водных растворов лекар­ственных веществ, обеспечивая их высокую резорбцию из мазей. Некоторые из этих основ образуют на коже упругие пленки. Гидрофильные основы не оставляют жирных следов и легко смываются с кожи и белья.

Недостатком водосодержащих гидрофильных основ является малая устойчивость к микробной контами­нации.

В группу гидрофильных основ входят гели высоко­молекулярных углеводов и белков, синтетических ВМС, неорганических веществ.

Источником получения гелей высокомолекулярных углеводов и белков являются крахмал, эфиры целлю­лозы, желатин, коллаген, характеристика которых дана в главе 5.

Родоначальником этих основ являются гели крахмала. Крахмально-глицериновый гель или jf глицериновая мазь (unguentum GlyceriniX, представ- т ляющая собой 7 % крахмальный раствор, приготов- * ленный на глицерине по прописи ГФ IX. Бесцветная, прозрачная, однородная, вязкая масса, легко распре­деляющаяся по слизистым оболочкам. Ранее часто применялась для приготовления глазных мазей. Малая стабильность глицериновой мази вследствие синерези-са и невозможность длительного хранения явились основной причиной резкого сокращения использования этой основы в аптечной практике.

Из эфиров целлюлозы в качестве мазевых основ нашли применение ме^гилцеллюлоза (МЦ) и натрийкарбоксиметилцеллюлоза (ЫаКМЦ). Наиболее ширико используют б^^Т^Г'водные растворы МЦ, представляющие собой вязкие, структурированные ге­ли. При высыхании растворы МЦ образуют на коже упругие пленки, на чем и основано их применение в

287

технологии защитных мазей. Иногда для уменьшения высыхаемости метилцеллюлозного геля к нему добав­ляют глицерин. Пример такой основы: 6 частей МЦ, 20 частей глицерина, 74 части воды дистиллированной (растворение МЦ см. в главе 5). Основа имеет вид бесцветного эластичного геля, нейтральной реакции, устойчива при хранении.

Гели ЫаКМЦ, чаще всего 4—6 % концентрации, готовят при нагревании иногда с добавлением глице­рина. Например, 6 частей NaKMLI,, 10 частей глицери­на, 84 части воды дистиллированной. Так же, как гели МЦ, они прозрачны, бесцветны, но вследствие щелоч­ной среды (рН 6,5—8,0) они могут изменять кислую реакцию эпидермиса кожи, что следует учитывать при изготовлении мазей на геле ЫаКМЦ. Следует иметь в виду, что МЦ и МаКМЦ несовместимы с некоторыми лекарственными веществами: резорцином, танином, растворами йода, известковой водой, солями тяжелых металлов и др.

Установлено, что гели NaKMIJ, в отличие от липо-фильных основ имеют высокую осмотическую актив­ность, в связи с чем способствуют отторжению некро­тических масс, очищают рану, впитывая раневое отде­ляемое. Предложенная основа состава: NaKMH, — 4,5 части, ПВП — 1,5 части, глицерина — 10 частей, пропиленгликоля — 5 частей, нипагина — 0,025 части, воды дистиллированной — до 100 частей, обладает мягким и длительным осмотическим эффектом, превос­ходящим почти в 10 раз контроль — 10 % раствор натрия хлорида, широко применяемый при лечении гнойных ран.

Гели желатина применяются в виде жела­тин-глицериновых основ, которые содержат 1-^3"%" желатина, ш—йО % глицерина и 70—80 % воды (см. главу 15). Это прозрачный гель светло-желтого цвета, легко разжижающийся при втирании в кожу. Его плотность и упругость зависят от количественного содержания желатина. Применяются желатиновые ге­ли для получения защитных мазей, так называемых кожных клеев, застывающих на коже в виде прочной упругой пленки. Наносят на кожу в расплавленном состоянии при помощи кисточки.

Недостатком желатиновых основ является способ­ность к синерезису и малая устойчивость к микробной контаминации.

288

Большие работы проводятся по внедрению в прак­тику в виде основ коллагенов ых гелей. Порошок коллагена, полученный в процессе низкотем­пературного диспергирования, при смешивании с во-г дой в концентрации 2—5 % набухает с образованием вязкого бесцветного геляГкоторый может быть исполь­зован в качестве мазевой основы. Коллаген обеспечи­вает резорбцию и утилизацию основы, стимулирует процессы регенерации поврежденных тканей. По полно­те высвобождения лекарственных веществ основа пре­восходит в несколько раз смесь вазелина с ланолином (90:10), абсорбционную основу ХНИХФИ и другие основы.

\ Среди гелей синтетических высокомолекулярных соединений основными представителями являются полиэтиленоксиды (ПЭО) или полиэтиленгликоли (ПЭГ), краткое описание которых, дано в главе 5, а характеристика ПЭО-400 в главе 13. Путем сплав­ления жидких, вязких и твердых воскоподобных ПЭО получены основы необходимой консистенции. Большой интерес к этим основам и широкое внедрение их в практику объясняются многими положительными качествами. ПЭО растворяются в воде и других поляр­ных растворителях, легко смываются с кожи и белья. Они устойчивы к действию света, температуры и влаги, мало чувствительны к введению электролитов и изме­нениям рН. Обладают слабым бактерицидным действи­ем, обусловленным наличием в молекуле первичных гидроксильных групп, и поэтому не подвергаются микробной контаминации. ПЭО обладают осмотиче­ской активностью. С полиэтиленоксидами предложено много различных прописей мазевых основ. Наиболее известна основа состава: 60 частей ПЭО-400, 40 частей ПЭО-4000. На водяной бане при температуре 70 °С расплавляют ПЭО-4000, добавляют ПЭО-400 и переме­шивают механической мешалкой (500—550 об/мин) в течение 30 мин до получения массы сметанообразной консистенции. Перспективной основой для мазей, при­меняемых в хирургии, при гнойной раневой инфекции являются сплавы 70 частей ПЭО-400, 80 частей ПЭО-400, 20 частей ПЭО-1500. По осмотической ак­тивности эти гели более чем в 20 раз превосходят Ю % раствор натрия хлорида. Дегидратирующий эф­фект ПЭО-400 (основного компонента этих гелей) объясняется образованием комплексных соединений

10-941 ₂₈₉

полимера с водой за счет водородных связей. Поли-этиленоксиды могут быть использованы для получения абсорбционных и эмульсионных ochor

Недостатком полиэтиленоксидных гелей является несовместимость с фенолами, солями серебра, ртути, йодидами, танином, резорцином. В силу своих дегидра­тирующих свойств они обезвоживают слизистые обо­лочки, вызывая раздражение и чувство жжения.

Основными представителями гелей неорганических соединений являются основы из глинистых ми­нералов — бентонитовых основ (см. гла-ву 5).

Бентонитовый гель легко распределяется на коже, но быстро высыхает. Для уменьшения высыхаемости в состав бентонитовых гелей вводят до 10 % глицери­на. Наиболее известна бентонитовая основа состава: 13—20 % бентонита, 10 % глицерина, 70—77 % воды. Бентонитовые основы отличаются высокой химической инертностью, эмульгирующими свойствами, хорошо поглощают кожные экссудаты, устраняют неприятный запах. Способность бентонита при добавлении воды быстро превращаться в гель, делает возможным ис­пользование его для приготовления сухих концентра­тов в форме порошка и таблеток. Такая форма ком-, пактна, удобна при транспортировке, хранении. Для получения мази к порошку или таблеткам следует добавить рассчитанное количество воды и тщательно перемешать.

Липофильно-гидрофильные основы. Это различные по составу искусственно созданные композиции, обла­дающие как липофильными, так и .гидрофильными свойствами. В них можно легко вводить как водо-, так и жирорастворимые вещества, водные растворы лекар­ственных веществ. Липофильно-гидрофильные основы в отличие от углеводородов обеспечивают высокую резорбцию лекарственных веществ из мазей, не пре­пятствуют газо- и теплообмену кожных покровов, поддерживают ее водный баланс, обладают хорошими консистентными свойствами. Это одна из наиболее интересных и перспективных групп основ, среди кото­рых различают абсорбционные и эмульсионные. В ка­честве обязательного компонента в их состав входит эмульгатор — ПАВ.

г Абсорбционными мазевыми основами называют ■ безводные композиции липофильных основ с эмульга-

290

тором (ПАВ), обладающие способностью инкорпори­ровать водную фазу с образованием эмульсионной системы типа вода/масло. В состав «абсорбционных мазевых основ чаще всего входят смеси вазелина, масла вазелинового, церезина и других углеводоро­дов с эмульгаторами. ПАВ, входящие в состав абсорб­ционных основ, как правило, способствуют усилению терадевтической активности мазей. Применяются аб­сорбционные о.сновы для приготовления эмульсионных мазей, для мазей с лекарственными веществами, кото­рые в присутствии воды подвергаются гидролизу и т. д.

В аптеках при изготовлении глазных мазей широко используется рекомендуемая фармакопеей так называ­емая «Основа для глазных мазей» состава: 90 частей вазелина «для глазных мазей» и 10 частей ланолина безводного. Для приготовления мазей с ан-дйбиотиками, если нет особых указаний, применяют абсорбционную основу, состоящую из 60 частей вазе­лина и 40 частей ланолина безводного. Эти основы в условиях аптек готовят путем последовательного сплавления, фильтрования в расплавленном состоянии и стерилизации.

Абсорбционная основа, разработанная в ХНИХФИ, имеет более сложный состав: 6 частей спиртов шерст­ ного воска, 10 частей вазелина, 24 части церезина и 60 частей масла вазелинового. Допускается изменение концентрации церезина и масла вазелинового с целью получения основы любой консистенции, что имеет важ­ ное значение для районов с различными климатиче­ скими условиями. • ' \ Эмульсионными называют многокомпонентные ма­ зевые основы, отличающиеся от абсорбционных тем, что содержат в своем составе воду. Они могут быть двух типов: масло/вода и вода/масло. Это дает воз­ можность вводить лекарственные вещества как в вод­ ную, так и масляную фазу.

Эмульсионные мазевые основы представляют боль-. шой интерес благодаря способности резко усиливать £езорбцию кожей лекарственных веществ, входящих в состав мазей. Это объясняется наличием в основе эмульгатора — ПАВ. Кроме того, эмульгированная водная фаза при втирании внедряется в выводные протоки сальных и потовых желез, что облегчает вса­сывание. Эмульсионные основы типа вода/масло, нане-

291

Рис. 18.1. Установка для изготовления мазей в ап­теках УПМ-1.

сенные на кожу сравнительно толстым слоем, вызы­вают мацерацию и согревание кожи, что вызывает поверхностное кровенаполнение и также способствует всасыванию лекарственных веществ. Мази на эмульси­онных основах характеризуются малой вязкостью и 'невысокими адгезионными свойствами, легко наносят­ся на кожу и слизистые покровы.

Прототипом эмульсионной мазевой основы являет­ся ланолин водный, характеристика которого дана выше. Типичным представителем эмульсионных основ типа вода/масло является основа под названием «Консистентная эмульсия вода/вазелин» состава: 60 частей вазелина, 10 частей эмульгатора Т-2, 30 частей воды дистиллированной. Для ее приготовле­ния вазелин с эмульгатором Т-2 сплавляют при поме­шивании на водяной бане или на специальной уста­новке (рис. 18.1), постепенно прибавляют горячую воду (90—95 °С) и снова перемешивают, пока темпе­ратура не снизится до 30 °С. Затем основу оставляют на сутки в прохладном месте. Эта основа утверждена вместо сала свиного для приготовления мази серной, а также мази с калия йодидом и скипидарной.

Для аптечного изготовления мазей приказом Мин­здрава СССР № 582 от 30.04.85 г. рекомендованы две эмульсионные основы. В состав первой из них входит 168 частей ланолина безводного, 240 частей вазелина,

292

72 мл воды дистиллированной. Вторая эмульсионная основа состоит из ланолина безводного, масла подсол­нечного и воды дистиллированной, взятых в равных количествах. Вначале сплавляют липофильные компо­ненты, затем добавляют к ним при помешивании горя­чую воду, эмульгирование продолжают до полного охлаждения основы. Срок годности этих основ ограни­чен, при температуре не выше 25 °С для первой осно­вы — 15 сут, для второй — 5 сут

Основы с пентолом, содержащая 38 % вазелина, 60 % воды и 2 % пентола рекомендована для приго­товления мазей с натрия сульфацилом, сульфадимези­ном, стрептоцидом, анестезином. Для мази дерматоло-вой предложена основа, в состав которой входит 37,Ъ % вазелина, 50 % воды и 2,5 % сэрбитанолеата. При этом установлено, что можно вдвое уменьшить концентрацию дерматола по сравнению с аналогичной мазью на вазелине.

Эмульсионные основы хшш_маодоХвШЦи¹Р^{именяют}" ся реже и их ассортимент значительно меньше. Основы этого типа при хранении .дехко„_1Щ^т_воду___з.а счет испарения, что может привести к изменению их кон­систенции, а также концентрации лекарственных ве­ществ в мазях, приготовленных на этих основах. Примером таких основ может служить основа, разра­ботанная во ХНИХФИ, в состав которой входят абсорбционная основа и вода в равных количествах.

WB качестве эмульгаторов используют ПАВ ионоген-ного или неионогенного типа.

Для эмульсионных систем типа вода/масло были предложены так называемые поливалентные мыла: эмульгатор № 1 и 2 — цинкрвые и кальциевые мыла жирных кислот из растительных масел. Однако широ­кого практического применения они не нашли.

Наиболее широко применяются эмульгаторы (ПАВ) неионогенного типа: высокомолекулярные али­фатические жирные спирты и их производные, эфиры многоатомных спиртов, жиросахара.

Главным источником получения высокомоле­кулярных алифатических спиртов и их производных является кашалотовый жир. В-ысокой эмульгирующей способностью обладают спир­ты: лауриловый С12Н25ОН, цетиловый С^НззОН, стеари-ловый С₈Н₃зОН. Введение их в основы в количестве 5—10 % позволяет инкорпорировать до 50 % воды или

293

водных растворов лекарственных веществ. Весьма пер­спективным эмульгатором для липофильно-гидрофиль-ных основ, стабилизации эмульсий, суспензий, лини­ментов является натрия лаурилсульфат — натриевая соль додецилового эфира кислоты серной, додецилсульфат натрия [СНз(СН2)ю CH₂OSO] Na по­лучают путем обработки лаурилового спирта серной кислотой с последующей нейтрализацией сульфоэте-рифицированного спирта гидроксидом натрия.

Это белый или слегка желтоватый порошок, раство­рим в воде с образованием слегка опалесцирующего раствора. Будучи анионным ПАВ, натрия лаурилсуль­фат обладает высокой эмульгирующей способностью, это делает его весьма перспективным при разработке новых липофильно-гидрофильных основ, стабилизации линиментов, эмульсий и суспензий.

Эмульгатор № 1, предложенный П. С. Угрю-мовым и В. И. Федоровым, — смесь 70—73 % высоко­молекулярных спиртов кашалотового жира с 27— 30 % натриевой соли сульфоэфиров тех же спиртов. Твердая масса буровато-желтого цвета, жирная на ощупь, со специфическим запахом, плавится при тем­пературе 50—58 °С. (Практически нерастворим в воде, растворим в эфире, легко растворим в хлороформе. Эмульгатор № 1 хорошо смешивается с маслами, об­ладает высокой эмульгирующей способностью (1 часть эмульгатора способна заэмульгировать 9 частей во­ды). Добавляется в количестве 10—20 % в основы ли­ниментов и мазей.

В настоящее время широко применяется эмульга­тор № 1, получаемый синтетическим путем. Он пред­ставляет собой смесь натриевых солей сернокислых эфиров высокомолекулярных спиртов (с числом угле­родных атомов от 16 до 18) с чистыми спиртами этой же фракции в соотношении 3:7. Используется как эмульгатор в мазевых основах, линиментах и других лекарственных формах.

Высокомолекулярные циклические спирты и их производные. Главным при­родным источником получения является ланолин.

Наибольшего внимания заслуживают спирты шерстного (шерстяного) воска — неомы-ляемая фракция ланолина, представляющая собой смесь алифатических спиртов с числом углеродных атомов от 27 до 30. Содержит не менее 30 % холесте-

294

рина, чем и объясняется высокая эмульгирующая способность, значительно превосходящая ланолин. Твердая масса желто-коричневого цвета, хрупкая на холоде и размягчающаяся при нагревании, со слабым характерным запахом, плавится при температуре 58—60 °С. В отличие от ланолина спирты шерстного воска не оказывают раздражающего и аллергизирую-щего действия на кожу.

Из других производных ланолина перспективны для фармацевтической технологии полиоксиэтилиро-ванный и гидрированный ланолин. Полиоксиэ-тилированный ланолин — продукт присое­динения этилена оксида к эфирам ланолина. Обладает способностью растворяться в воде и разбавленном этаноле. Водорастворимый ланолин выпускается про­мышленностью под названием «В о д л а н-45», «В о д-л а н-60», «В о дл а н-92,5» и применяется в производ­стве косметических средств. В результате каталитиче­ской гидрогенизации ланолина получают гидрогенизи-рованный ланолин, так называемый гидролин, обесцвеченный, дезодорированный продукт, обладаю­щий высокой эмульгирующей способностью.

Эфиры многоатомных спиртов. К этой группе эмульгаторов относятся в первую очередь про­изводные полимеризованного глицерина — эмуль­гаторы Т-1 и Т-2, применяемые в производстве маргарина. Эмульгатор Т-1 — смесь моно- и дистеарата диглицерина. Эмульгатор Т-2 — про­дукт этерификации стеариновой кислоты триглицери-ном (дистеарат триглицерина). Твердая, воскообраз­ная масса желтого или светло-коричневого цвета с запахом стеарина, плавится при температуре 40 °С. Используется эмульгатор Т-2 не только в липофильно-гидрофильных мазевых основах, но и как стабилиза­тор и пластификатор в технологии эмульсий, линимен­тов, суппозиториев.

Заслуживают внимания производные ангидросор-бита и олеиновой кислоты — сорбитанолеат, пентаэри^трита и олеиновой кислоты — п е н т о л. Хоро­шие эмульгирующие свойства этих эмульгаторов, био­логическая безвредность, отсутствие раздражающего действия на кожу обусловили их широкое применение в косметических кремах.

Из эфиров многоатомных спиртов широкое приме­нение в технологии мазей, линиментов, эмульсий, сус-

295

_Ж,

Пропись официнальная

Основа указана в (НТД) (ГФ, ФС)

пензий нашли производные шестиатомного спирта сор-битана и высших жирных кислот — спены и их поли-оксиэтильные производные — твины, описание которых дано в главе «Лекарственные и вспомогательные ве­щества».

Жиросахара. Неполные сложные эфиры выс­ших жирных кислот и сахарозы, применяемые в на­стоящее время в пищевой промышленности, в произ­водстве косметических средств, с успехом могут быть использованы в технологии мазей, линиментов.

СХЕМА 18.3. Выбор основы для мазей

ОСНОВА ПРОПИСИ НЕ ОБОЗНАЧЕНА

Пропись неофициальная

Вазелин, нроме глазных мазей и мазей с антибиоти­ками

Глазные мази

(10 частей ланолина

безводного и 90

частей вазелина)