22.2. Требования к лекарственным веществам

Лекарственные вещества, используемые для изго­товления инъекционных растворов, должны отвечать требованиям ТФ, ФС, ВФС, ГОСТ, квалификации х.ч. («химически чистый») и ч.д.а. («чистый для анализа»). Некоторые вещества подвергают дополнителной очист­ке и выпускают повышенной чистоты, квалификации «годен для инъекций». Примеси в последних могут оказывать или токсическое воздействие на организм больного, или снижать стабильность инъекционных растворов.

Токсичные примеси. В глюкозе и желатине (бла­гоприятные среды для размножения микроорганизмов) могут содержаться пирогенные вещества. Поэтому для них определяют тест-дозу на пирогенность в со­ответствии со статьей ГФ «Проверка пирогенности». Глюкоза не должна давать пирогенный эффект при внутривенном введении 5 % раствора из расчета 10 мг/кг массы кролика, желатин — 10 % раствора. Бензилпенициллина калиевую соль также проверяют на пирогенность (тест-доза не должна превышать 5000 ЕД в 1 мл воды на 1 кг массы кролика) и испытывают на токсичность.

Исследование на чистоту. Пригодность некоторых лекарственных веществ для инъекционных растворов определяют на основании дополнительных исследова­ний на чистоту. Кальция хлорид проверяют на раство­римость в этаноле (органические примеси) и содер­жание железа; гексаметилентетрамин — на отсутствие аминов, солей аммония и хлороформа; кофеин-бен-зоата натрия — на отсутствие органических примесей (раствор не должен мутнеть или выделять осадок при нагревании в течении 30 мин). Магния сульфат для инъекций не должен содержать марганца и дру­гих веществ, что отмечено в нормативной докумен­тации.

Примеси, влияющие на стабильность. Например, натрия гидрокарбонат квалификации х.ч., ч.д.а., отве­чающий требованиям ГОСТа 4201—66, а также «годен

379

для инъекций», должен выдерживать дополнительное требование на прозрачность и бесцветность 5 % раст­вора. Ионов кальция и магния должно быть не более 0,05 %, иначе в процессе термической стерилизации раствора будет появляться опалесценция карбонатов этих катионов. Эуфиллин для инъекций должен со­держать повышенное количество этилендиамина (18— 22 %) как стабилизатор этого вещества вместо 14—18 %, при использовании его для пероральных растворов и выдерживать дополнительное испытание на растворимость. Натрия хлорид (х.ч.), выпускаемый по ГОСТу 4233—77, должен соответствовать требо­ваниям ГФ, калия хлорид (х.ч.) должен отвечать требованиям ГОСТа 4234—65 и ГФ. Натрия ацетат квалификации ч.д.а. должен отвечать требованиям ГОСТа 199—68. Натрия бензоат не должен содержать более 0,0075 % железа. Раствор тиамина бромида для инъекций должен выдерживать дополнительное испытание на прозрачность и бесцветность.

Лекарственные вещества, используемые для при­готовления инъекционных растворов, хранят в отдель­ном шкафу в стерильных небольших штангласах, закрытых притертыми пробками. Штангласы перед каждым заполнением лекарственными веществами моют и стерилизуют в соответствии с приказом Мин­здрава СССР № 581 от 30.04.85 г.