Глава 22

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (FORMAE MEDICAMENTORUM PRO INJECTI-ONIBUS)¹

Лекарственные формы для инъекций являются обособленной группой лекарственных форм, вводимых в организм при помощи шприца с нарушением целости кожных покровов или слизистых оболочек (injectio — впрыскивание). В ГФ XI отмечено, что к инъекцион-ным лекарст^енншл_ф_01р_ма^_01носятся стерильные вод­ные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и су­хие твердые вещества (порошки, пористые массы и таблетки), которые растворяют стерильной водой непо­средственно перед введением. Инъекционные растворы объемом 100 мл и белее относятся к инфузионным (от лат. infusio — вливание). Идея введения лекарст­венных веществ через кожный покров принадлежит врачу Фуркруа (1785), который с помощью скари­фикаторов делал на коже насечки и в полученные ранки втирал лекарственные вещества. Впервые подкожное впрыскивание лекарственных раство­ров было осуществлено в начале 1851 г. рус­ским врачом Владикавказского военного госпиталя

¹ Введение и 22.1—22,3 написаны Т. С. Кондратьевой, 22.4— 22.7 — Л. А. Ивановой.

Лазаревым. Он использовал часть барометрической трубки с поршнем, на свободном конце которой укреп­лялся серебряный наконечник, вытянутый в иглу. В 1852 г. чешским врачом Правацем был предложен шприц современной конструкции.

В зависимости от места введения лекарственных препаратов применяют инъекции разных видов (вну­трикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосу-дистые, спинномозговые, внутричерепные, внутрибрю-шинные, внутриплевральные, внутрисуставные, инъек­ции в сердечную мышцу и др.).

Внутрикожные инъекции (injectiones intracutaneae). При этом способе введения игла прокалывает только эпидермис кожи и жидкость (0,2—0,5 мл) вводится в пространство между эпидермисом и дермой.

Подкожные инъекции (injectiones subcutaneae). Растворы вводят в подкожную клетчатку в количестве 1—2 мл. Иногда при так называемых «капельных инъекциях» под кожу вводят, не вынимая иглы, в течение 30 мин до 500 мл жидкости. Для подкожных инъекций могут употребляться водные и масляные растворы, а также суспензии и эмульсии. Подкожная клетчатка богата кровеносными сосудами, через стен­ки которых лекарственные вещества путем диффузии попадают в кровь. Скорость всасывания зависит от природы растворителя. Водные растворы всасываются быстро, масляные растворы, взвеси и эмульсии вса­сываются очень медленно, оказывая продленное дей­ствие.

Внутримышечные инъекции (injectiones intramuscu-lares). Жидкость вводится в толщу крупной мышцы (двуглавой, локтевой или ягодичной). Обычно вводят 1—2 мл раствора. Иногда количество вводимой жид­кости достигает 50 мл. Внутримышечно можно вводить водные и масляные растворы, тонкие суспензии и эмульсии. Водные растворы всасываются быстро, масляные растворы, эмульсии и суспензии медленно.

Внутрисосудистые инъекции. К внутрисосудистым инъекциям относятся внутривенные — injectiones int-ravenosae и внутриартериальные — injectiones intra-artheriales. При этом раствор вводится в вену (чаще всего в локтевую) или в артерию (бедренную, пле­чевую, сонную). Действие лекарственного вещества в этих случаях развивается очень быстро (через 1—2 с). Внутрисосудистый метод позволяет вводить

362

363

в кровь очень большие количества жидкости. Так, физиологические растворы вводятся иногда в коли­честве до трех литров. Наличие в крови буферной системы (гидрокарбонаты — фосфаты — углерода ди­оксид), регулирующий величину рН, позволяет вво­дить в кровь растворы резко кислой или щелочной реакции. При медленном введении даже растворы с рН 3—10 не вызывают заметных осложнений Внутрь сосудов можно вводить только водные растворы, хорошо смешивающиеся с кровью. Нельзя вводить в кровь взвеси, эмульсии с диаметром частиц, пре­вышающим диаметр эритроцитов.

Спинномозговые инъекции (injectiones intraara-chnoidales, cerebrospinales, endolumbales). Раствор вводят внутрь субарахноидального и перидурального пространств позвоночного канала между III и IV пояс­ничными позвонками. Обычно этим методом пользу­ются для введения анестезирующих веществ и анти­биотиков. Всасывание лекарственных веществ в кровь при этом методе введения идет очень медленно и практически не имеет значения. Для спинномозговых инъекций применяются только истинные водные растворы с рН не менее 5 и не более 8. Спинномозго­вые инъекции должны проводиться опытным врачом-хирургом, так как ранение концевой нити спинного мозга может привести к параличу нижних конечно­стей.

Внутричерепные инъекции (injectiones suboccipi-tales). Игла шприца вводится в области верхних шейных позвонков через большое затылочное отвер­стие в расширенную часть субарахноидального прост­ранства, подзатылочную цистерну. Лекарственное вещество действует мгновенно. Вводятся только истин­ные водные растворы (1—2 мл) нейтральной реакции. Метод часто используется для введения стрептомицина при менингите.

Более редко применяются и другие виды инъекций: внутрикостные, внутрисуставные, внутриплевральные, внутрибрюшинные и др.

В последние годы предложен безболезненный безыгольный метод введения лекарственного препара­та. Он основан на способности струи вещества с большой кинетической энергией преодолевать сопро­тивление и проникать в ткани. При безыгольной инъекции раствор лекарственного вещества вводится

364

в ткани очень тонкой струей (диаметром в десятые и сотые доли миллиметра) под высоким давлением (до 300 кгс/см²). Способ такого введения лекарствен­ных веществ по сравнению с обычными инъекциями с помощью иглы имеет преимущества: безболезнен­ность инъекций, быстрое наступление эффекта, умень­шение требуемой дозы, невозможность передачи «шприцевых инфекций», более редкая стерилизация инъектора, _ увеличение количества инъекций, произ­водимых в единицу времени (до 1000 инъекций в час).

Инъекционное введение лекарственных веществ является общепринятым и широкоприменяемым, что

1. быстрота действия (иногда через несколько се­ кунд);

2. возможность введения лекарственных препара­ тов больному, находящемуся в бессознательном со­ стоянии;

3. лекарственные вещества вводятся, минуя такие защитные барьеры организма, как желудочно-кишеч­ ный тракт и печень, способные изменять и разрушать лекарственные вещества, следовательно, инъекции обеспечивают точность дозирования;

4. введение лекарственных средств, для которых невозможны другие способы (препараты инсулина, антибиотики, гормоны и др.);

5. возможность локализовать действие лекарствен­ ных веществ;

6. полностью снимаются ощущения, связанные с неприятным запахом и вкусом лекарственных препа­ ратов.

В то же время инъекционный способ введения имеет и отрицательные стороны:

1. ввиду того, что лекарственные вещества вводят­ ся помимо защитных барьеров организма, возникает серьезная опасность внесения инфекции;

2. при введении растворов в кровь возникает опасность эмболии вследствие попадания твердых частиц или пузырьков воздуха, диаметр которых в ряде случаев превышает диаметр мелких сосудов. При эмболии сосудов, питающих продолговатый мозг или сердце, возможен летальный исход;

3. введение инфузионных растворов непосред­ ственно в ткани может вызвать сдвиги осмотического

365

давления, рН и т. д. Эти физиологические нарушения болезненно воспринимаются организмом (резкая боль, жжение, иногда лихорадочные явления);

4) инъекционный способ введения в ряде случаев требует высокой квалификации медицинского персо­нала (спинномозговые, внутричерепные и другие инъекции). Неумелое введение приводит к ранению нервных окончаний, стенок кровеносных сосудов или другим опасным последствиям.

В рецептуре хозрасчетных аптек инъекционные растворы (в аптеках готовят только растворы для инъекций) составляют 1—2 %, но в аптеках лечебно-профилактических учреждений они составляют от 60 до 75 % и более. К сожалению, промышленность по ряду причин не удовлетворяет потребности в инъек­ционных растворах. В аптеках готовят как одноком-понентные растворы, так и растворы более сложного состава. Однокомпонентные — это растворы глюкозы (5, 10, 20 и 40%), новокаина (0,25 и 0,5%), натрия хлорида (0,9 и 10 %), натрия гидрокарбоната (3 и 5 %) и др. Многокомпонентные — это в основном инфузион-ные растворы, например, раствор Рингера — Локка, следующего состава.

8,0 г

0,2 г

0,2 г

0,2 г

1,0 г

до 1000 мл

Натрия хлорид

Натрия гидрокарбонат

Калия хлорид

Кальция хлорид

Глюкоза

Вода для инъекций

Технология данного раствора довольно сложная (см. далее). Кроме этого, подобные растворы в апте­ках в зависимости от профиля лечебного учреждения готовят в больших количествах (до сотни литров).

Поскольку введение инъекционных растворов в ткани и жидкости организма связано с нарушением естественных защитных барьеров кожи и слизистых оболочек, к ним предъявляются дополнительные требования по сравнению с лекарственными формами, применяемыми с использованием других способов введения. Основные требования к инъекционным ле­карственным формам отражены в общей фарма­копейной статье. Это следующее:

1) стерильность — полное отсутствие жизнеспособ­ных микроорганизмов (см. главу 21);

366

2. инъекционные лекарственные формы должны быть апирогенны. Проверка на пирогенность прово­ дится при разовом введении раствора в объеме 10 мл и более;

3. инъекционные растворы должны быть прозрач­ ными по сравнению с водой или другими раствори­ телями;

4. одним из важных требований является стабиль­ ность как в процессе изготовления, так и хранения. Некоторые растворы для повышения устойчивости готовят со стабилизаторами, выбор которых зависит от природы лекарственного вещества;

5. отдельные растворы должны быть изотоничны, изогидричны и изоионичны в соответствии с указа­ ниям^ в частных статьях фармакопеи.