Заключение

Н есмотря на несомненные преимущества готовых лекарственных средств, большое количество лекарст­венных препаратов готовится в аптеках. Каждые шесть из десяти аптечных работников заняты изготовлением лекарственных.препаратов по индивидуальным пропи­сям, внутриаптечными заготовками и прочими опера­циями. Во многих странах мира разработаны типовые стандартизованные прописи, врачи выписывают по ним рецепты и больные получают серийно выпускаемые лекарственные средства.

Представление о неизбежности, а потому и допусти­мости нестабильности препаратов аптечного изготовле­ния нашло отражение в регламентации сроков их хра­нения в аптеке (от 1 до 10 сут). Нестойкость сдержи­вает закономерный процесс сокращения количества препаратов индивидуального изготовления и увеличе­ния доли препаратов серийного внутриаптечного произ­водства, тормозит рост производительности труда, противоречит тенденции централизованного изготовле­ния препаратов в крупных аптеках и снабжения ими сельских и других мелких аптек. В хозрасчетных апте­ках препараты серийного изготовления (внутриаптеч-ные заготовки) занимают в среднем около 15 % от общей рецептуры. Трудоемкость изготовления серийных аптечных препаратов в 3 раза ниже, чем затраты труда на индивидуально изготовляемые препараты, и в 3 раза выше, чем на готовые лекарственные средства.

Увеличению количества внутриаптечных заготовок препаратов способствует унификация индивидуальной рецептуры.

Причины нестойкости препаратов многообразны. В настоящее время различают химическую, физическую и микробиологическую-стабильность препаратов. Часто эти причины взаимосвязаны и взаимообусловлены. Со­временное состояние фармацевтической технологии.поз-воляет рассматривать нестойкость препаратов как их существенный недостаток, который можно устранить с помощью комплекса вспомогательных веществ, техно­логических приемов, упаковки и режима хранения.

Инъекционные растворы. Эти формы в аптеках лечебно-профилактических учреждений составляют до

485

80 % от общей рецептуры. Объемы изготовляемых рас­творов достигают 100—200 л/сут и более. Для инъек­ционных растворов из всех видов стабильности опре­деляющее значение имеет обеспечение химической устойчивости лекарственных веществ. Во ВНИИ фар­мации МЗ СССР изучена возможность внутриаптечнои заготовки инъекционных растворов. Экспериментально установлено, что- более 40 наименований растворов для инъекций, изготовляемых в аптеках во флаконах из нейтрального стекла под обкатку, имеют срок хра­нения до 1 мес.

Глазные капли. Принципы стабилизации инъек­ционных растворов успешно используются для повыше­ния устойчивости глазных капель, изготовляемых в ап­теках. Как отмечалось, многие глазные капли, изготов­ляемые в аптеке в асептических условиях во флаконах под обкатку, устойчивы при стерилизации и хранении (до вскрытия герметичной упаковки) без добавления стабилизаторов. Регламентированные сроки хранения более 1 мес имеют стерильные растворы пилокарпина гидрохлорида, скополамина гидробромида, калия йоди-да и др. В течение 1 мес могут храниться стерильные растворы рибофлавина и его сочетания с аскорбиновой кислотой, глюкозой, цитралем, раствор фурацилина, димедрола, эфедрина гидрохлорида и др.

Растворы для внутреннего и наружного применения. Эти группы растворов, как правило, не требуют стериль­ ности. Однако именно нестерильность является в боль­ шинстве случаев причиной их нестойкости. Поэтому распространение способов стерилизации и стабилиза­ ции инъекционных растворов и глазных капель на вод­ ные растворы, применяемые внутрь и наружно, позво­ ляет успешно решать задачу повышения устойчивости этих препаратов. Для повышения микробиологической стабильности жидких препаратов последние предло­ жено консервировать нипагином, кислотой сорбиновой, а также использовать явления подавления жизне­ деятельности микроорганизмов ъ растворах с высоким осмотическим, давлением. Предложено готовить кон­ центрированные микстуры, которые /бальной дезирует ?жашншиг Срок годноетн^раствврев-можно увеличить, -если храяить их в холодильнике при .температуре 3—5 °С. ,-"Наиример> 3 % раствор, колларгола и 2 % раствор 1Т|)от^ргола могут храниться в холодильнике в течение 1 мес. . -

486

Химическую стабильность многих.лекарственных ее-, ществ в растворах, изготовляемых в аптеках, можно повысить, если использовать в качестве раствори телей полиэтиленоксид-400, пропиленгликоль и др;

Водные вытяжки. Водные вытяжки из лекарствен­ного растительного сырья (настои, отвары) являются одними из самых нестойких видов жидких препаратов. Основные причины нестойкости водных вытяжек — взаимосвязанные процессы —• микробиологическая пор­ча, коагуляция экстрактивных высокомолекулярных соединений и коллоидов, химическая лабильность некоторых действующих веществ. Режим стерилиза­ции настоев и отваров еще не отработан: для предотвра­щения или замедления их микробиологической порчи добавляют консерванты (этанол, натрия бензоат, кислоту сорбиновую и другие, разрешенные к меди­цинскому применению) и вещества, создающие в растворах высокое осмотическое давление (например, сироп сахарный). Торможение процессов коагуляции ВМС и коллоидов достигается с помощью пептиза-торов. Универсальным способом стабилизации водных вытяжек, предотвращающим микробиологические, фи­зические и химические процессы, является изготовление их в виде сухих смесей", которые растворяются перед применением.

Суспензии и эмульсии. Ввиду физической неустой­чивости суспензий и эмульсий иногда неправильно считают, что их внутриаптечная заготовка возможна лишь на срок не более 3 сут. В настоящее время имеется ряд разрешенных для применения стабилизаторов, обеспечивающих не только стойкость суспензий и эмульсий в течение определенного времени, но и вос­становление их однородности после длительного хра­нения при непродолжительном взбалтывании.

Имеется много возможностей повышения устойчи­вости препаратов, изготовляемых в аптеках, поэтому нестойкость препаратов в принципе уже не может служить одним- из обоснований их аптечного произ­водства.

Сохранение аптечного производства обусловлива­лось еще одной причиной — индивидуальным подходом к больному («лечить больного, а не болезнь»).

Зарубежный опыт показывает, что индивидуализа­ция лечения может быть реализована с помощью готовых лекарственных препаратов с несколькими ва-

487

21-й в. до н.э.

11 — 15-й вв. до н. э.

риантами дозировок, детских лекарственных форм

и т. д.

Современные требования к качеству лекарственных средств включают такие показатели, как безопасность (в том числе безопасный уровет^микробной контами­нации нестерильных препаратов), терапевтическая эф­фективность, контролируемая скорость высвобождения лекарственных веществ, стабильность, комфортность и др. Аптечная технология лекарственных форм не может в полной мере обеспечить эти требования. Кроме того, обеспечение качества и контроля сложных много­компонентных препаратов, изготовляемых в аптеке, часто затруднено.

Если отечественная промышленность готовых ле­карственных средств получит надлежащее развитие, то индивидуальное изготовление лекарственных пре­паратов может быть сведено к минимуму.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Х РОНОЛОГИЧЕСКАЯ ТАБЛИЦА

(ПО L. KROWCZYNSK1¹ И Ю. А. ШИЛИНИСУ²)

25—22-й вв. до н. э.

В шумерских клинописных текстах

(на глиняных табличках) содер­жались перечни лекарственных средств, а также сведения о спосо­бах их'изготовления и применения.

В Вавилонии составлялись перечни ле­карственных средств, медицинские пособия по типу: «Если у человека имеются какие-то признаки болез­ни, изготовь то-то и таким-то об­разом».

В Китае была создана древнейшая фармакопея мира «Трактат о кор­нях и травах Шень-Нуна», содер­жащая описание 365 лекарств растительного, животного и мине­рального происхождения

ок. 1550 г. до н. э.

В Египте составлена «Книга приготов­ления лекарств для всех частей те­ла» (папирус Эберса). В ней со­держится 900 прописей настоев, отваров, линиментов, лечебных вин, кашек, пилюлей, суппозиториев и других лекарственных форм.

4—3-й вв. до н. э.

Великий древнегреческий врач Гиппо­крат (ок. 400 — ок. 370 гг. до н. э.) систематизировал показания к применению лекарственных средств древней медицины. В «Сборнике Гиппократа» описаны порошки, ле­пешки, наетои, отвары, взвеси, ма­зи, пластыри, суппозитории, каш­ки, припарки, соки, окуривания и другие лекарственные формы.

1-й в. до н. э.

Древнеримский врач Диоскорид Педа-ний в сочинении «О лекарствен­ных средствах» описал более 900 применявшихся в то время лекар­ственных средств.

¹ L. Krowczyncki Pharmazic, 1985, т. 40, № 5, с. 346—349.

² Ю. А. Шилинис. Важнейшие события в истории медицины и здравоохранения (Хронологическая таблица) БМЭ: 3-е изд. — М.: Советская энциклопедия. — Указатели, хронологическая таблица, 1989, с. 623—706.

489

■I В. Н.

II в. н. э.

754 г. VIII—IX вв.

IX в.

9.75 г.

X в.

1020 г.

1140 г.

1482 г.

490

В древнем Риме Плииий Старший . . (23—79) в_ «Естественной, истории» и Авл Корнелий Цельс в сочине­нии «О медицине» описали изготов­ление и применение лекарственных средств.

Древнеримский врач Гален (129 — ок. 201) разработал принципы лечеб­ного и профилактического назна­чения лекарственных средств, опи­сал все лекарственные формы, применявшиеся в то время, и спо­собы изготовления лекарственных препаратов.

Открылась первая аптека (в Багдаде). Арабский медик и алхимик Джабир Ибн Хайян (Гебер) (ок. 721 — ок. 815) обобщил разрозненные сведения по алхимии.

Арабский врач и философ, математик и астроном Кинди (аль-Кинди, ок. 800—870) написал труды о из­готовлении и дозировке лекарствен­ных препаратов

Персидский врач А. Мансур составил трактат об основах лекарствоведе­ния в 10 книгах, впервые описал применение дистиллированной во­ды для фармацевтических целей.

Иранский врач, ученый и философ Ар Рази (865—925) классифици­ровал минеральные, растительные и животные вещества, описал опе­рации плавления, декантации, фильтрации, вываривания, дистил­ляции, сублимации, растворения, коагуляции.

Среднеазиатский ученый, философ и врач Абу Али Ибн Сина (Авицен­на) (980—1037) в «Каноне врачеб­ной науки» систематизировал све­дения по изготовлению и примене­нию лекарственных препаратов.

Ректор Салернской медицинской шко­лы Николай составил «Антидота-рий», в котором использовал весо­вую систему дозирования лекар­ственных препаратов (гран, .скру­пул, драхма, унция).

Армянский врач Амирдовлат Амасиа-ци (ум. в 1496 г.) в книге «Ненуж­ное для неучей» описал методы из­готовления, хранения и примене­ния лекарственных препаратов.

1-я половина XVI в.

1581 г.

1672	г.
1701	г.
1765	г.
1778	г.
1783—1789 г
1-804	г.
1827	г.

1838 г.

1843 г.

1853 г.

1857 г.

1875 г.

Немецкий врач и естествоиспытатель Парацельс (Филипп Ауреол Тео^: фраст Бомбаст фон Гогенгейм (1493—1541) основал ятрохимию (иатрохимию) и фармацевтиче­скую химию, развил представле­ния о действующих началах.

В Московском Кремле учреждены пер­вая в стране так называемая ца­рева аптека для обслуживания царской семьи и Аптекарский при­каз — медицинский администра­тивный орган.

Открыта первая в Москве аптека «для всякого чина людей».

Петр I издал указ об открытии в Моск­ве частных аптек.

Издана первая в России военная фар­макопея.

Издана первая государственная граж­данская фармакопея России на ла­тинском языке.

Издан 4-томный труд отечественного врача Н. М. Амбодика-Максимо-вича ^ 1744—1812) «Врачебное ве-ществословие»

Немецкий фармацевт Ф. Сертюрнер (1783—1841) выделил из опия морфин.

Опубликован труд профессора Петер­бургской медико-хирургической академии А. П. Нелюбина (1785— 1858) «Фармакография, или хими­ко-врачебные предписания, приго­товления и употребления новей­ших лекарств».

Опубликовано сочинение профессо­ра Московского университета А. А. Иовского (1796—1857) «На­чертание фармации», представ­ляющее собой не только учебное руководство, но и научный труд, внесший большой вклад в фарма­цевтическую науку XIX в.

У. Брокдон (1777—1854) запатентовал способ получения таблеток из по­ рошка. .

Хирург Из' Лиона Ч. Правам (1791 — 1853) сконструировал шприц.

Внедрение желатаншв-глицерддовой ос­новы, для изготовления суппозито­риев;

Профессор фармакологии в Берлине О. ЛибраЯх (1839—1963) повтор­но, внедрил ланолин как основу для мазей.

491

1878 г.

1880 -1882 гг.

1883—1885 г.

1885. г.

1886. г. 1891 г.

1897 г. 1900 г.

1916 г.

1921 г. 1927 г.

1929 г.

Французский ученый Л. Пастер (1822— 1895) сделал доклад в Парижской академии наук, в котором сообщил, что причинами инфекционных забо­леваний являются болезнетворные микроорганизмы. Этот доклад зна­меновал начало «бактериологиче­ской эры» в медицине.

Английский врач С. Рингер (1834— 1910) предложил раствор, заме­няющий кровь («Раствор Ринге-ра»). Это был первый физиологиче­ский раствор, нашедший мировое применение в медицине и исполь­зуемый вплоть до настоящего вре­мени.

Отечественный бактериолог Л. Л. Гей-денрейх (1846—1920) ввел в бакте­риологическую практику автоклав.

Петербургский фармацевт профессор А. В. Пель (1850—1908) впервые разработал способ изготовления инъекционных растворов с приме­нением методов асептики и анти­септики, изобрел ампулы.

Э. Дитерих (1840—1904) предложил суппозитории с глицерином.

Фабрикант из Целле В. Беркефельд. (1836—1897) предложил керамиче­ские свечи для фильтрования.

Г. Зали (1856—1933) предложил спо­соб получения растворимых в ки­шечнике желатиновых капсул (с помощью формальдегида).

Профессор Л. Ф. Ильин (1871 — 1937) представил диссертацию «О спрес­сованных медикаментах или таб­летках», первое в России исследо-. вание, посвященное таблеткам.

Австрийский физико-химик Р. Жигмон-ди (1865—1929 г.) и Бахман изго товили мембранные фильтры из сложных эфиров целлюлозы.

Советский инженер Г. И. Лаппа-Стар-женецкий запатентовал способ суб­лимационной сушки.

М. О. Корниз и И. В. Вишнепольский предложили готовить жидкие ле­карственные препараты с помощью бюреточной системы.

Опубликован учебник «Технология ле­карственных форм с кратким очер­ком технологии галеновых препа­ратов» профессора И. А. Обергар-да.

1931 г.

1932 г.

1941	г.
1942	г.
1945	г.
1952	г.
1956	г.
1961	г,
1963	г.
1965	г
1970	г.

1973. г.

1974. г. 1976 г.

1978 г. 1980 г.

Э. Ротхайм запатентовал приспособле­ние для разбрызгивания с помощью упаковки высокого давления — прототип современных аэрозолей.

Датская фармацевтическая фирма «Ферросан» запатентовала способ получения пилюль капельным мето­дом.

В Массачусетском институте (США) применен способ радиационной сте­рилизации.

В фармакопею США включен биологи­ческий метод определения пиро-генных веществ.

К. С. Сван предложил метилцеллюлозу в качестве пролонгатора для глаз­ных капель.

Впервые применены спансулы.

Б. К. Грин и Л. Шлейхер запатентова­ли способ получения микрокапсул методом коацервации.

Японские фармацевты К. Секигухи и Г. Оби впервые разработали твер­дые дисперсные системы.

В Британскую фармакопею включен ме­тод стерилизации смесью этилена оксида и углерода диоксида.

А. Бангхэм получил липосомы.

А. Зафарони (США) сформулировал концепцию новой лекарственной формы — терапевтической систе­мы.

Т. Хигухи запатентовал способ получе­ния лекарств с контролируемым вы­свобождением лекарственных ве­ществ под влиянием осмотического давления.

В США выпущены глазные пленки пилокарпина «Окусерт».

В США изробретено приспособление для длительных инфузионных вли­ваний (без госпитализации боль­ного).

Д. Эйлани разработал офтальмологи­ческий стержень на основе акри­лового полимера.

В Фармакопею США XX издания вклю­чен лимулус-тест для определения пирогенов в парентеральных препа­ратах.

492

493

ОГЛАВЛЕНИЕ

П редисловие. — Т. С. Кондратьева 3

ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ 5

Глава 1. Основные понятия; и методология предмета. —

Т. С. Кондратьева 5

Глава 2. Краткий очерк истории технологии лекарственных

форм. — Ю. И. Зеликсон 17

Глава 3. Биофармация как теоретическая основа технологии

лекарственных форм. — Л. А. Иванова 36

Глава 4. Государственное нормирование производства лекар­ственных препаратов. — Т. С. Кондратьева .... 44

Глава 5. Лекарственные средства и вспомогательные веще­ ства. — Т. С. Кондратьева 70

Глава 6. Классификация лекарственных форм. — Т. С. Кон­ дратьева ... 110

Глава 7. Дозирование в технологии лекарственных форм. —

Л. А. Иванова 122

ТВЕРДЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ 134

Глава 8. Порошки. — Л. А. Иванова 134

ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ 157

Глава 9. Жидкие лекарственные формы, их характеристика.

Дисперсионные среды. — Т. С. Кондратьева ... 157 Глава 10. Растворы водные. — Т. С. Кондратьева .... 174 Глава 11. Стандартные растворы и их разбавление.—

Я. А. Куприна 192

Глава 12. Технология жидких лекарственных препаратов (микстур) £. использованием бюреточной систе­ мы.— Л. А. Иванова 196

Глава 13. Растворы неводные. — Я. А. Куприна 206

Глава 14. Капли. — 10. И. Зеликсон 222

494

Глава 15. Растворы высокомолекулярных соединений (ВМС). — Л. А. Иванова

Глава 16. Растворы защищенных коллоидов. Суспензии. Эмульсин. —Л. А. Иванова

Глава 17. Настои и отвары. — Т. С. Кондратьева ....

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Глава 18. Мази. — Я. А. Куприна

Глава 19. Суппозитории. -"- Л. А. Иванова

Глава 20. Пилюли. — Л. А. Иванова

СТЕРИЛЬНЫЕ И АСЕПТИЧЕСКИ ИЗГОТОВЛЯЕМЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Глава 21. Создание условий асептики и методы стерилизации, используемые в технологии лекарственных форм.— Т. С. Кондратьева

Глава 22. Лекарственные формы для инъекций. — Т. С. Кон­ дратьева, Л. А. Иванова

Глава 23. Глазные лекарственные формы. — Ю. И. -Зелик­ сон, Т. С Кондратьева. . . .

Глава 24. Лекарственные формы для новорожденных и детей до 1 года. — Т-. В. Денисова

Глава 25. Фармацевтическая несовместимость и способы ее предотвращения. — Ю. И. Зеликсон ....

Глава 26. Лекарственные формы, применяемые в гомеопа­ тии. — Ю. И. Зеликсон . . . ■

Заключение. — Т. С. Кондратьева, Ю. И. Зеликсон .

Приложение

227

232 251

277 277 312 325

333

333

362',

416

438

443

474 485

489

495