Глава 24

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ДЛЯ НОВОРОЖДЕННЫХ И ДЕТЕЙ ДО 1 ГОДА

Психологические, анатомо-физиологические, био­химические особенности новорожденных и грудных де­тей требуют качественно иного подхода в технологии лекарственных форм.

Реакции развивающегося организма на различные раздражители, в том числе и лекарственные вещества, резко отличаются от реакции взрослого человека. У новорожденных детей не все системы достаточно развиты, так как многочисленные обменные процессы только устанавливаются в первые 3 мес жизни. У груд­ных детей соотношение между объемом внеклеточной жидкости и массой тела другое, чем у взрослых людей. Содержание воды в организме младенца составляет 74,7 %, взрослого — 58,5 %, суточный обмен внеклеточ­ной жидкости — 5,6 и 14 % соответственно. Это спо­собствует быстрому попаданию лекарственного веще­ства во внеклеточную жидкость и быстрому его выве­дению из нее. У новорожденных отмечают проницае­мость ряда лекарственных веществ через гемато-энцефалический барьер. У детей иные уровни всасы­вания, метаболизма и выведения лекарственных веществ. Печень новорожденного извлекает меньше ле­карственных веществ из кровяного русла и в меньшей степени задерживает их в своих клетках. Выделение лекарственных веществ происходит значительно мед­леннее из-за несовершенства клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в почках. Поэтому при лечении больного новорожденного различие между низкими неэффективными и токсическими дозами незначитель­но. Недоразвитие ферментных и гормональных систем ребенка существенно влияет на биотрансформацию лекарственных веществ. Отмечается понижение степе­ни связывания лекарственных веществ белками плаз­мы, вследствие этого высока их концентрация в крови, в органах и тканях. При всасывании лекар­ственных веществ из желудочно-кишечного тракта большое значение имеет рН желудочного сока. Ребе­нок рождается со значением рН желудочного сока равным 8,0; в течение нескольких часов происходит его снижение до 3,0—1,0. В первые 10 дней, жизни

438

секреция кислоты быстро падает и на 1 мес жизни при высоте пищеварения рН сока составляет 5,8.

Понимание особенностей фармакокинетики позво­ляет оптимизировать фармакотерапию в отношении каждого новорожденного или ребенка до 1 года и не ограничиваться механическим пересчетом доз в зави­симости от возраста.

Детский организм в силу незаконченного форми­рования очень чувствителен к микроорганизмам, которые могут находиться и в лекарственных препа­ратах. Микробная контаминация лекарственных форм делает их чрезвычайно опасными для организма в отношении развития инфекции. Нередко возникает пирогенная реакция организма в ответ на введение лекарственных препаратов, контаминированных микро­организмами. Кожа новорожденного ребенка ранима, обладает высокой всасывающей способностью, что увеличивает возможность резорбтивного действия лекарственных веществ. В результате возникает определенная опасность для организма новорожден­ного, защитная реакция которого значительно ниже, чем у взрослого. Все это свидетельствует о необходи­мости ответственного подхода к использованию лекар­ственных средств для новорожденных и детей 1 года жизни. Подтверждением всей значимости проблемы яв­ляются актуальные документы Минздрава СССР и ПО «Фармация». Приказом Минздрава СССР № 1026 от 19.10.82 г. «Об усилении контроля за качеством санитарного состояния родильных домов, детских лечебно-профилактических учреждений и аптек» все лекарственные формы для новорожденных независимо от их способа применения должны изготавливаться в аптеках в асептических условиях, а растворы для внутреннего и наружного применения, глазные капли, а также масла для обработки кожных покровов, как и инъекционные лекарственные формы, должны быть стерильными.

На основании изучения номенклатуры лекарствен­ных форм для лечения детей раннего возраста выяв­лено, что готовые лекарственные средства составляют только 30 % — это в основном инъекционные раство­ры, мази, линименты. Остальные 70%—лекарствен­ные формы экстемпоральной рецептуры, ориентиро­вочно структура которой включает: инъекционные растворы и глазные капли — 5 %, жидкие лекарствен-

439

ные формы для внутреннего применения от 17 до 50 %, для наружного применения — 28 %, порошки и присыпки — 40 %, мази и суппозитории — 10 %.

Общедоступность жидких лекарственных форм объясняется как биофармацевтическими аспектами, связанными с равномерностью и скоростью всасыва­ния лекарственных веществ, так и удобством, просто­той, безболезненностью и безопасностью их приме­нения.

При анализе способов изготовления наиболее часто выписываемых водных растворов лекарственных веществ для внутреннего применения установлено, что в разных аптеках нет единого подхода к технологи­ческому процессу. Например, в одних аптеках 5 % и 10 % растворы глюкозы для внутреннего примене­ния для новорожденных готовились традиционно с до­бавлением стабилизатора и последующей термической стерилизацией, в других — стерилизация растворов проводилась без стабилизации, в третьих — в асепти­ческих условиях глюкоза растворялась в свежепроки-пяченной воде, после чего раствор не стерилизовался. Последний способ был очень распространен и для растворов других лекарственных веществ.

В Методических указаниях по изготовлению, хране­нию, использованию и контролю качества лекарствен­ных средств для новорожденных детей в аптеках и лечебно-профилактических учреждениях, разработан­ных сотрудниками ВНИИ фармации и утвержденных Минздравом СССР от 14.11.88 г., предложен единый подход к технологии растворов для внутреннего применения 26 наименований с конкретизацией частных моментов. Все предлагаемые растворы для новорожденных и детей 1 года жизни изготовляются в асептических условиях массообъемным способом на воде дистиллированной или апирогенной, и что особенно важно — без добавления стабилизаторов и консервантов. Другая особенность технологии заклю­чается в фасовке растворов по 10—20 мл для одно­разового применения, максимальный объем составляет 200 мл. Растворы во флаконах стерилизуют в паровых стерилизаторах при температуре 120 + 2 °С. Стерили­зация текучим паром при температуре 100 °С допус­кается только при указании в действующей НТД, что этот метод является единственно возможным. После стерилизации растворы во флаконах, герметично

440

укупоренных «под обкатку», хранят от 5 до 30 дней в соответствии с установленным сроком годности.

Стерильные 5%, 10% и 25% растворы глюкозы для внутреннего применения рекомендуется готовить без стабилизатора, который используется для инъек­ционных растворов глюкозы. Растворы без нарушения целостности упаковки могут храниться в течение 30 дней. За этот период времени показатели качества растворов не превышают нормы. Значение рН находит­ся в пределах 4,0—6,25, величина оптической плот­ности — не более 0,250 при длине волны 284 нм, что свидетельствует о допустимом количестве окси-метилфурфурола. Цветность растворов глюкозы всех концентраций после стерилизации и при хранении должна соответствовать таковому эталону № 5а.

Особое внимание следует обращать на изготовле­ние 1 % раствора кислоты аскорбиновой ввиду его неустойчивости при хранении. Заполнение флаконов доверху позволяет уменьшить содержание кислорода над раствором. Стерилизацию проводят в паровых стерилизаторах при температуре 100 °С в течение 30 мин. Срок хранения 1 % раствора кислоты аскор­биновой в защищенном от света месте — не более 5 дней.

В Методических указаниях также обращается вни­мание на необходимость использования растворов в определенной концентрации. Раствор димедрола сле­дует использовать только в 0,02 % концентрации и фасовке по 10 мл, что связано с ВРД для новорожден­ных детей, равной 0,002 г.

Кроме растворов для внутреннего применения, детям до 1 года назначаются порошки. Например, порошки, состоящие из 0,003 г эуфиллина с 0,2 г сахаром готовят в асептических условиях в соответ­ствии с требованиями фармакопеи. При этом замена сахара в порошках на глюкозу запрещается. Это свя­зано с тем, что порошки эуфиллина с глюкозой не подлежат длительному хранению. Отсыревание начи­нается через 2—6 дней и сопровождается пожелте­нием порошков. Порошки эуфиллина с сахаром хранят в защищенном от света месте не более 20 дней.

В качестве лекарственных форм наружного приме­нения для новорожденных и детей до 1-го года исполь­зуются глазные капли, растворы, мази, масла и при­сыпки. Для лечения и профилактики глазных болез-

441

ней грудных детей часто используются 10%, 20% и 30 % растворы сульфацил-натрия, стабилизирован­ные натрия тиосульфатом и кислотой хлороводород­ной. 2 % раствор амидопирина, 2 % и 3 % растворы колларгола и др. Глазные капли готовят в соответ­ствии с требованиями ГФ XI. Составы и технология стабильных глазных капель для новорожденных согласованы со Всесоюзным научно-исследовательским центром по охране здоровья матери и ребенка Мин­здрава СССР.

Часто для обработки кожи младенцев исполь­зуются стерильные масла — персиковое, оливковое, подсолнечное, вазелиновое. Стерилизация осуществ­ляется термическим способом в воздушных стерилиза­торах при температуре 180 °С в течение 30 мин. Масла фасуют не более чем по 30,0 г. Срок годности масел 30 дней при хранении в прохладном защищен­ном от света месте.

В качестве вяжущего и противовоспалительного средства применяются 1 и 5 % мази танина. Мази готовят в асептических условиях на стерильной мазе­вой основе. Танин вводят в основу в виде водных растворов независимо от концентрации. Иначе его терапевтическое действие не будет проявляться. Мази танина хранят в прохладном защищенном от света месте в течение 15 дней.

При изготовлении присыпок термостабильные ле­карственные вещества стерилизуют по методам, при­веденным в ГФ XI. Например, ксероформ стерилизуют во флаконах по 10,0 г в открытых биксах, затем в асептических условиях укупоривают стерильными пробками и хранят в течение 15 дней.

В настоящее время во Всесоюзном научно-исследо­вательском институте фармации продолжается работа по созданию методических указаний по изготовлению порошков, растворов для внутреннего и наружного применения, инъекционных растворов и глазных капель, а также мазей с целью повышения качества лекарственных препаратов для новорожденных и детей 1 года жизни.

Контрольные вопросы

1. В чем состоят особенности организма ребенка до I года, обуслов-

ливающие необходимость стерилизации лекарственных форм?

2. Как обеспечивается стерильность присыпок, растворов для

внутреннего применения?

442