18.4. Синдром Гиппеля—Линдау

Синдром Гиппеля—Линдау, или ретиноцеребеллярный ангиоматоз, — это аутосомно-доминантное заболевание с неполной пенетрантностью, характеризующееся наличием ретинальных ангиом, церебеллярных и спинальных гемангиобластом, почечно-клеточной карциномы, феохромоцитомы, ангиом печени и почек, папиллярной цистаденомы придатков яичек, опухолей эндолимфатического мешочка внутреннего уха, кист поджелудочной железы, почек, печени и придатков яичек.

Причиной развития синдрома Гиппеля—Линдау является аномальный ген, локализованный на хромосоме Зр25-р26, отвечающий за синтез белка — опухолевого супрессора.

Клиническая картина. Манифестация симптомов обычно приходится на III—IV декаду жизни. Появление ретинальной ангиомы, как правило, предшествует мозжечковой симптоматике, но может отмечаться и обратная закономерность. Обычная манифестация заболевания включает реактивные воспалительные изменения сетчатки с экссудацией и геморрагиями, сопровождающиеся в дальнейшем отслойкой сетчатки, глаукомой, катарактой и увеитом. В течение некоторого времени пациенты наблюдаются у офтальмолога по поводу болей в глазу и снижения зрения, однако уже через некоторое время появляется сначала общемозговая симптоматика (головная боль, рвота), а затем признаки очагового поражения мозжечка — адиадохокинез, дисметрия, атаксия в позе Ромберга. Причиной появления общемозговых и очаговых симптомов является опухоль мозжечка и нарастающая внутричерепная гипертензия. Реже заболевание дебютирует спинальными симптомами — потерей проприоцептивной и поверхностной чувствительности по сегментарному и проводниковому типу, которые появляются при компрессионном влиянии спинальной гемангиобластомына спинной мозг. Иногда заболевание начинается с потери слуха при локализации опухоли во внутреннем ухе.

Частота встречаемости висцеральной патологии при синдроме

Гиппеля—Линдау колеблется от 10—15 % (феохромоцитома) до 40 % (почечно-клеточная карцинома), что значительно превышает частоту встречаемости подобных изменений в общей популяции.

Диагноз очевиден при наличия у пациента:

• более чем 1 гемангиобластомы ЦНС;

• 1 гемангиобластомы в сочетании с висцеральной манифестацией;

• одного из перечисленных выше клинических симптомов в сочетании с семейной историей заболевания.

Диагностическим приоритетом при синдроме Гиппеля—Линдау обладают нейрорадиологические исследования (КТ, МРТ) с применением контрастирования. Церебеллярные гемангиобластомы обнаруживаются у более половины пациентов. В 20—40 % случаев опухоль представлена солидным узлом, в остальных случаях васкулярный опухолевый узел располагается в стенке крупной ликворной кисты, обычно локализованной в гемисфере мозжечка. Васкулярный узел может иметь небольшие размеры. В этом случае гемангиобластома практически неотличима от кисты. Только введение контрастного препарата и накопление его опухолевым узлом может облегчить постановку диагноза. Редко опухоли располагаются в стволе или в полушариях большого мозга. МРТ более информативный метод диагностики данного вида опухолей при синдроме Гиппеля—Линдау. Спинальные гемангиобластомы также могут быть представлены солидными опухолями, а также псевдосирингомиелическими полостями. Всем пациентам со

спинальными образованиями показаны контрастные МР-исследования.

Лечение при синдроме Гиппеля—Линдау носит симптоматический характер. При обнаружении гемангиобластом показана хирургическая резекция. Опухоли после хирургического удаления склонны к рецидивированию.