Глава 59. Гистамин и противогистаминные лекарственные вещества

59.1. Гистамин

Гистамин — биогенный амин. Его биосинтез происходит в организме, а получение осуществляется микробиологическим путём (в присутствии Bacillus coli). В результате происходит декарбоксилирование гистидина (-аминокислоты):

Гистамин в организме содержится в связанном виде. Освобождается при воспалительных и аллергических реакциях, анафилактическом шоке. Расширяет капилляры, сокращает гладкую мускулатуру, резко повышает секрецию хлороводородной кислоты в желудке, играет важную роль в развитии аллергических реакций. Высвобождение значительных количеств гистамина происходит не только при патологических процессах, но и при приеме многих лекарственных средств. Поэтому они вызывают аллергические реакции.

Для лечения некоторых заболеваний применяют гистамина дигидрохлорид (табл. 59.1).

Гистамин синтезируют из диаминоацетона и роданида калия по схеме:

59.1. Свойства гистамина дигидрохлорида

Лекарственное вещество	Описание
Histamine Dihydrochloride — гистамина дигидрохлорид	Белый кристаллический порошок. Гигроскопичен. Т. пл. 240–245 C (с разложением)

Гистамина дигидрохлорид — белое гигроскопичное кристаллическое вещество (табл. 59.1). Легко растворим в воде, умеренно растворим в этаноле, практически нерастворим в эфире, ацетоне.

Водный раствор гистамина дигидрохлорида дает положительную реакцию на хлориды.

После добавления в 1 М раствор гидроксида натрия гистамина дигидрохлорида с растворами сульфаниловой, хлороводородной кислот и нитрита натрия смесь приобретает темно-красное окрашивание. Сочетание гистамина с диазотированной сульфаниловой кислотой происходит по схеме:

Очень разбавленный раствор гистамина с раствором брома в ледяной уксусной кислоте приобретает желтое окрашивание, которое после нагревания со смесью аммиака и карбоната аммония на водяной бане переходит в фиолетовое. Водный раствор гистамина дигидрохлорида с раствором нитрата кобальта образует красно-фиолетовый осадок.

Гистамин под действием раствора пикролоновой кислоты образует осадок пикролоната, имеющий температуру плавления 250-254 C (с разложением). С пикриновой кислотой образуется ярко-желтый осадок дипикрата (т. пл. 234-235 C).

По ФС подлинность гистамина дигидрохлорида устанавливают методом ТСХ на двух пластинках Силуфол. Хроматографируют восходящим методом, пластинки сушат, затем одну ополаскивают раствором нингидрина в ацетоне (должно появиться одно коричневое пятно), а другую — щелочным раствором диазореактива (появляется оранжевое пятно на желтом фоне).

Количественное определение выполняют по хлорид-ионам двух связанных молекул хлороводородной кислоты обратным аргентометрическим методом. Избыток 0,1 М раствора нитрата серебра оттитровывают 0,1 М раствором роданида аммония (индикатор железоаммониевые квасцы):

2HCl + 2AgNO₃  2AgCl + 2HNO₃

AgNO₃ + NH₄NCS  AgNCS + NH₄NO₃

3NH₄NCS + FeNH₄(SO₄)₂  Fe(NCS)₃ + 2(NH₄)₂SO₄

Описан способ определения гистамина дигидрохлорида алкалиметрическим методом в присутствии хлороформа (для извлечения выделяющегося основания гистамина). Титрант — 0,2 М раствор гидроксида натрия, индикатор тимолфталеин.

Хранят гистамина дигидрохлорид по списку Б в защищенном от света месте, в плотно укупоренной таре. Гистамина дигидрохлорид применяют при лечении полиартрита, ревматизма, аллергических заболеваний, мигрени, бронхиальной астмы. Вводят только подкожно и внутримышечно по 0,1-0,5 мл 0,1%-ного раствора. Используют также для диагностических целей и в экспериментальных исследованиях.