32.1. Свойства фитоменадиона

Лекарственное вещество	Описание
Phytomenadione — фитоменадион (Витамин K2)	Жёлтая или оранжево-жёлтая прозрачная, вязкая жидкость со слабым запахом. Показатель преломления от 1,5255 до 1,5258

Фитоменадион — окрашенная вязкая жидкость (табл. 32.1) практически нерастворимая в воде, мало — в этаноле, легко — в гексане, хлороформе, эфире, растительных маслах. Неустойчив к действию окислителей, кислот и щелочей.

Подлинность фитоменадиона можно подтвердить цветной реакцией. Его раствор в метаноле с 20%-ным раствором гидроксида натрия приобретает зелёное окрашивание, которое при нагревании до 50C переходит в красновато-фиолетовое.

Для установления доброкачественности фитоменадиона широко используют УФ-спектрофотометрию. Подлинность подтверждают по УФ-спектру 0,001%-ного раствора фитоменадиона в гексане. В области 220-280 нм он имеет максимумы поглощения при 243, 248, 261, 270 нм и минимумы при 228, 246, 254 и 266 нм. В тех же условиях 0,008%-ный раствор имеет максимум поглощения при 325 нм и минимум поглощения при 286 нм. Наличие поглощающих примесей устанавливают по величинам отношений оптических плотностей гексановых растворов в максимумах (243, 248, 270 нм) и минимумах (228 и 254 нм) поглощения. В ФС приведены интервалы величин этих отношений.

МФ рекомендует проведение аналогичных испытаний, но с использованием в качестве растворителя 2,2,4-триметилпентана. Светопоглощение при этом также зависит от концентрации фитоменадиона. Максимумы поглощения и отношения оптических плотностей практически не отличаются от гексановых растворов.

Методом ТСХ испытывают фитоменадион на наличие (не более 2%) примесей фитодиенов и нафтотокоферилхинона. Примесь менадиона обнаруживают по отсутствию цветной реакции с циануксусным эфиром в присутствии раствора аммиака.

Количественное определение фитоменадиона выполняют, измеряя при длине волны 248 нм оптическую плотность раствора навески в гексане. Содержание фитоменадиона вычисляют по величине удельного показателя поглощения. МФ рекомендует выполнять спектрофотометрическое определение при длине волны 249 нм, используя в качестве растворителя 2,2,4-триметилпентан.

Хранят фитоменадион в сухом, защищённом от света месте, при комнатной температуре, в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света, т.к. под влиянием УФ-лучей и кислорода он разлагается.

Фитоменадион обладает коагуляционной и антигеморрагической активностью. Назначают его для профилактики и лечения кровотечений, вызванных различными факторами. Выпускают в виде масляных 10% растворов в капсулах по 0,1 г.

32.2. Синтетические аналоги витаминов к

Структурной основой веществ с К-витаминной активностью является 2-метил-1,4-диоксонафталин:

Было установлено, что это соединение, названное витамином К₃ или менадионом, отличается от природных витаминов К отсутствием боковой цепи в положении 3. Оно в три раза более активно, чем филлохинон, но в больших дозах имеет довольно значительную токсичность.

Простота химической структуры менадиона, его высокая биологическая активность привлекли внимание исследователей. Ими были предприняты попытки создания аналогов менадиона, которые, сохранив его высокую К-витаминную активность, отличались бы минимальной токсичностью и хорошей растворимостью в воде. Такой водорастворимый аналог был в 1947 г. синтезирован одновременно А. А. Шмуком и А. В. Палладиным с сотрудниками в различных лабораториях. Он был назван викасолом (сокращенное от Vitaminum K solubile), а по современной номенклатуре менадиона натрия бисульфит.

Синтез его осуществляют из -метилнафталина, который является продуктом производства коксохимической промышленности. Метилнафталин окисляют оксидом хрома (VI) до 2-метил-1,4-диоксонафталина (менадиона). Менадион переводят в растворимое состояние введением гидрофильной сульфогруппы. Схема синтеза: