Глава 25. Сложные эфиры
25.1. Сложные эфиры арилалифатических кислот
Сложные эфиры органических кислот (эстеры) — кислородсодержащие соединения, имеющие общую формулу .
В медицинской практике применяют ряд сложных эфиров диарилалифатических кислот и диалкиламиноалканолов, имеющих общую формулу:
где R1=–H, –CH3, –OH; R2=–CH3, –C2H5, –C3H7.
Большинство из них представляют собой производные дифенилуксусной, дифенилпропионовой, бензиловой кислот.
Эфиром дифенилпропионовой кислоты является апрофен (табл. 25.1).
Синтез его можно осуществить следующим образом:
Апрофен — кристаллическое вещество, легко растворимое в воде, этаноле и хлороформе.
25.1. Свойства апрофена
Лекарственное вещество |
Химическая структура |
Описание |
Aprofene — апрофен |
-диэтиламиноэтилового эфира 1,1-дифенилпропионовой кислоты гидрохлорид |
Белый кристаллический порошок. Т. пл. 161–165 C |
Подлинность апрофена можно установить цветной реакцией с концентрированной серной кислотой (образование зелёно-жёлтой окраски).
Устанавливают подлинность апрофена также реакцией, подтверждающей наличие в молекуле метильной группы, связанной с третичным атомом азота. Для этого апрофен разрушают кипячением с раствором дихромата калия в концентрированной серной кислоте, а в парах помещают фильтровальную бумагу, смоченную раствором нитропруссида натрия и пиперидина. Выделяющийся альдегид образует с реактивом синее окрашивание.
В качестве реактивов для идентификации сложных эфиров арилалифатических кислот используют азокрасители (метиловый оранжевый, оранжевый Ж, оранж 2 Б, кислотный ярко-оранжевый, конго красный). Образуются окрашенные соединения, которые хорошо извлекаются дихлорэтаном или хлороформом. В зависимости от реагента и pH среды цветные реакции являются специфичными или общими для всей группы сложных эфиров. Это позволило разработать методики экстракционно-фотометрического определения (в том числе апрофена).
Идентифицировать указанную группу сложных эфиров можно также по образованию гидроксаматов железа, имеющих красно-фиолетовую или фиолетовую окраску. При действии реактивом Марки на апрофен образуется желто-оранжевое окрашивание. При выполнении реакции Витали–Морена, заключающейся в выпаривании смеси апрофена с концентрированной азотной кислотой и последующем прибавлении спиртового раствора гидроксида калия, появляется фиолетовое окрашивание (подобно производным тропана — см. гл. ). Под действием 1%-ного раствора ванадата аммония в концентрированной серной кислоте апрофен приобретает зеленое окрашивание, переходящее в коричневое.
Для испытания подлинности и количественного определения производных сложных эфиров арилалифатических кислот могут быть использованы УФ-спектры поглощения. В частности, водные растворы апрофена имеют максимумы в области 220, 251–252 и 257–258 нм. Непосредственная и дифференциальная спектрофотометрия применена для количественного определения апрофена при 258 нм.
Апрофен, являясь гидрохлоридом, дает положительную реакцию на хлорид-ион.
Идентифицируют сложные эфиры также с помощью реакции гидролиза, в результате которой образуются соответствующие кислоты и аминоспирты.
Кислоты извлекают эфиром и устанавливают их температуру плавления.
Этот способ используют для количественного определения апрофена. Выделившуюся дифенилпропионовую кислоту извлекают, а затем титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия в спиртовой среде:
Для определения содержания продуктов деструкции при испытании апрофена на чистоту использован обращенно-фазовый вариант ВЭЖХ. Определение выполняют на хроматографе «Миллихром — 4» с УФ-детектором при длине волны 220 нм, на колонках с сорбентом Силасорб-С18, используя подвижную фазу состава: ацетонитрил — 0,01 М раствор дигидрофосфата калия (50:50). Количественную оценку продуктов гидролиза проводят методом абсолютной калибровки.
Количественное определение апрофена выполняют также аргентометрическим методом по хлорид-иону.
Избыток 0,1 М раствора нитрата серебра оттитровывают 0,1 М раствором тиоцианата аммония (индикатор железоаммониевые квасцы):
AgNO3 + NH4NCS AgNCS + NH4NO3
FeNH4(SO4)2 + 3NH4NCS Fe(NCS)3 + 2(NH4)2SO4
Неводное титрование апрофена выполняют в смеси ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида в присутствии ацетата ртути (II). Титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Индикатор кристаллический фиолетовый.
Апрофен хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия влаги и света, по списку Б. При несоблюдении условий хранения он постепенно гидролизуется. Назначают апрофен при спастических состояниях органов брюшной полости и заболеваниях, вызванных спазмами кровеносных сосудов (стенокардия, эндартерииты и др.), в виде таблеток по 0,025 г и 1%-ного раствора для инъекций.