Глава 45. Статины

Первые сведения о статинах (вастатинах) появились в 1987 г. Это принципиально новая группа гиполипидемических лекарственных веществ. Они блокируют функцию фермента 3-гидрокси-3-метил-глутарил-кофермента А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы). Последний катализирует начальные и промежуточные стадии биосинтеза холестерина. Вначале были получены из продуктов метаболизма грибов (рифомицетов), в частности, из штамма Aspergillus terreus: ловастатин и симвастатин, затем другие природные и несколько отличающиеся от них по химической структуре, синтетические аналоги статинов: правастатин, флувастатин и др.

Ловастатин и симвастатин являются пролекарствами, т. е. сами не обладают гиполипидемической активностью, но в организме метаболизируются до свободной -оксикислоты, которая является конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы.

Общая формула статинов:

По химической структуре ловастатин и симвастатин очень сходны между собой. Молекула симвастатина в отличие от ловастатина включает дополнительно метильную группу в положении R₁ (табл. 45.1).

45.1. Свойства ловастатина и симвастатина

Лекарственное вещество	Химическая структура	Описание
Lovastatin — ловастатин (Мевакор)		Белый или почти белый кристаллический порошок. Удельное вращение от +325 до +340 (0,5%-ный раствор в ацетонитриле)
Simvastatin — симвастатин (Зокор)		Белый или почти белый кристаллический порошок. Удельное вращение от +285 до +300 (0,5%-ный раствор в ацетонитриле)

Ловастатин и симвастатин практически нерастворимы в воде. Ловастатин мало растворим в метаноле и этаноле, легко растворим в хлороформе, растворим в ацетоне. Симвастатин очень легко растворим в дихлорметане и легко растворим в этаноле.

ИК- и УФ-спектры ловастатина и симвастатина должны иметь полное совпадение с полосами поглощения спектра соответствующего стандартного образца. УФ-спектры спиртового раствора ловастатина имеют максимумы при 230, 238, 246 нм и минимумы — при 233 и 243 нм.

Методом ТСХ определяют посторонние примеси. Общее их содержание — не более 1%, каждой в отдельности — не более 3% от суммы примесей. Остаточные растворители определяют методом ГЖХ. Этилового спирта — не более 0,8%, изобутилацетата — не более 0,04%.

Количественно ловастатин и симвастатин определяют методом ВЭЖХ (от 98,5 до 101%). Для выполнения определения готовят для каждого по два рабочих раствора и по три стандартных раствора, используя в качестве растворителя ацетонитрил. В таблетках содержание ловастатина определяют спектрофотометрически в максимуме поглощения при 246 нм.

Хранят вастатины по списку Б в прохладном защищённом от света месте при температуре не выше 8 C.

Применяют ловастатин и симвастатин для лечения гиперлипидемии и атеросклероза. Они снижают содержание общего холестерина в плазме крови и концентрацию липопротеидов низкой и очень низкой плотности, умеренно повышая концентрацию липопротеидов высокой плотности. Выпускают в виде таблеток: ловастатин по 0,1; 0,2 и 0,4 г; симвастатин по 0,01; 0,02 и 0,04 г, т.к. последний проявляет более высокую активность.