41.2. Свойства алкалоидов, производных фенилалкиламинов

Лекарственное вещество	Химическая структура	Описание
Ephedrine Hydrochloride — эфедрина гидрохлорид	l-эритро-2-метил-амино-1-фенилпропанола-1 гидрохлорид	Белый кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 216–221C. Удельное вращение от –33 до –36 (5%-ный водный раствор)
Dephedrine — дэфедрин	d-трео-2-метил-амино-1-фенилпропанола-1 гидрохлорид	Бесцветные игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом. Т. пл. 183–186C. Удельное вращение от +61 до +63 (5%-ный водный раствор)

Эфедрина гидрохлорид и дэфедрин — белые или бесцветные кристаллические вещества. Как и другие соли органических оснований, легко растворимы в воде, растворимы (эфедрина гидрохлорид) или легко растворимы (дэфедрин) в этаноле, практически нерастворимы в эфире. Они отличаются по температуре плавления и удельному вращению, что позволяет использовать эти константы для целей идентификации. Эфедрина гидрохлорид и дэфедрин дают положительную реакцию на хлориды. Основание эфедрина растворимо в воде, поэтому при действии растворов едких щелочей на раствор гидрохлорида осадок не выпадает. Этим эфедрина гидрохлорид отличается от многих других солей алкалоидов.

Подлинность эфедрина гидрохлорида и дэфедрина можно подтвердить спектрофотометрическим методом. УФ-спектр 0,05%-ного водного раствора эфедрина гидрохлорида имеет в области 230-300 нм три максимума (251, 257 и 263 нм) и два минимума (253 и 261 нм) поглощения. УФ-спектр аналогичного раствора дэфедрина также имеет три максимума поглощения (251, 257 и 263 нм).

Обнаружить основание эфедрина можно путём его разрушения до образования бензальдегида при нагревании с различными окислителями, например, гексацианоферратом (III) калия:

Бензальдегид имеет запах горького миндаля.

Испытание на подлинность (по ФС) основано на образовании комплексного соединения синего цвета при взаимодействии эфедрина гидрохлорида с раствором сульфата меди в присутствии гидроксида натрия. После взбалтывания реакционной смеси с эфиром последний приобретает фиолетово-красный цвет, а водный слой сохраняет синее окрашивание. Состав комплекса:

Цветная реакция с раствором сульфата меди может быть использована для установления подлинности дэфедрина, у которого в тех же условиях появляется сине-фиолетовое окрашивание. После взбалтывания с эфиром смесь расслаивается и приобретает в эфирном слое едва заметное розовое окрашивание, а водный слой становится синим.

Отличить эфедрин от других арилалкиламинов можно с помощью фосфорномолибденовой кислоты по образующемуся желтому осадку, который растворяется от прибавления раствора аммиака. Подобно аминокислотам, аминоспиртам и аминофенолам, он дает в щелочной среде цветную реакцию с нингидрином (темно-фиолетовое окрашивание), но не образует окрашенных продуктов с окислителями, как аминофенолы.

При испытании на чистоту в числе других примесей устанавливают наличие солей аммония (по выделению аммиака после добавления щелочи и нагревания до 65 C).

Методика количественного определения эфедрина гидрохлорида и дэфедрина в неводной среде основана на использовании в качестве растворителей муравьиной кислоты и уксусного ангидрида. Такое сочетание растворителей подавляет диссоциацию хлороводородной кислоты, что позволяет осуществлять титрование без участия ацетата ртути (II). Титрантом служит хлорная кислота (индикатор кристаллический фиолетовый):

МФ рекомендует проводить титрование в неводной среде (ледяная уксусная кислота) в присутствии ацетата ртути.

Количественное определение являющихся гидрохлоридами эфедрина и дэфедрина можно выполнить также алкалиметрическим методом (по связанной хлороводородной кислоте) или аргентометрически (по хлорид-иону). Периодатометрический метод определения эфедрина гидрохлорида основан на его окислении периодатом калия в слабощелочной среде.

Реакция образования комплексного соединения с меди сульфатом может быть использована для фотоколориметрического и титриметрического определения эфедрина гидрохлорида.

Для количественного определения эфедрина гидрохлорида в лекарственных формах используют спектрофотометрию в УФ-области и фотоколориметрический метод, основанный на использовании цветной реакции с нингидрином, а также экстракционно-фотометрическое определение после образования ионных ассоциатов с красителями — метиловым оранжевым, бромтимоловым синим.

Хранить эти лекарственные вещества следует по списку Б, предохраняя от действия света, эфедрина гидрохлорид в хорошо укупоренной таре, а дэфедрин — в сухом месте.

Являясь адреномиметическими средствами, эфедрина гидрохлорид и дэфедрин проявляют сосудосуживающее, бронхорасширяющее действие. Назначают внутрь и парентерально для сужения сосудов (при травмах, потерях крови), при бронхиальной астме, аллергических заболеваниях. Эфедрина гидрохлорид применяют местно в виде 2–5%-ных растворов в офтальмологической и оториноларингологической практике. Дэфедрин применяют при бронхиальной астме, острых и хронических астмоидных бронхитах внутрь по 0,03–0,06 г 2–3 раза в день в течение 10–20 дней.