Глава 43. Амидированные производные бензолсульфокислот
43.1. Общая характеристика
Лекарственные вещества этой группы являются производными амида бензолсульфокислоты:
По химической структуре их подразделяют на хлорпроизводные амида бензолсульфокислоты (I), производные амида сульфаниловой кислоты (II) (сульфаниламиды) и производные алкилуреидов сульфокислот (III):
Для синтеза трёх указанных групп веществ использован общий принцип, основанный на взаимодействии ароматических углеводородов с хлорангидридом серной кислоты:
Затем на сульфохлорид действуют аммиаком или аминопроизводным:
Полученное производное амида бензолсульфокислоты лежит в основе химической структуры промежуточных продуктов синтеза сульфаниламидов. Для получения производных сульфонилмочевины его сочетают с производным мочевины:
43.2. Хлорпроизводные амида бензолсульфокислоты
К этой группе относятся моно- и дихлорзамещенные амидов сульфокислот: хлорамин Б и дихлорамин Б. Они обладают способностью легко отщеплять атомы «активного хлора», который проявляет окислительные свойства.
Буквенные обозначения указывают на то, что для их получения используют бензол. Хлорамин Б и дихлорамин Б различаются по содержанию активного хлора. За рубежом получают также хлорамины из толуола (хлорамин Т и дихлорамин Т).
Медицинское применение имеет хлорамин Б (более устойчив при хранении) и галазон (пантоцид), который представляет собой производное дихлорамина.
Для синтеза хлораминов и галазона используют общий принцип, основанный на получении амида бензолсульфокислоты, который затем хлорируют с помощью гипохлорита натрия. Исходным продуктом для получения хлорамина Б служит бензол:
Хлорамин Б и галазон имеют запах хлора (табл. 43.1).
43.1. Свойства хлорпроизводных амида бензолсульфокислоты
Лекарственное вещество |
Химическая структура |
Описание |
Chloraminum B — хлорамин Б |
N-хлорбензолсульфамид-натрий, тригидрат |
Белые или слегка желтоватые кристаллы или кристаллический порошок со слабым запахом хлора |
Halazone — галазон (Пантоцид) |
N-дихлор-n-карбоксибензолсульфамид |
Белый порошок со слабым запахом хлора |
Хлорамин Б растворим в воде, очень мало растворим в эфире и хлороформе. Галазон очень мало растворим в воде и разведенных кислотах, но легко растворим в растворах щелочей с образованием мутноватых растворов.
Подлинность галазона устанавливают по совпадению полос поглощения ИК-спектра испытуемого вещества и рисунка спектра, прилагаемого к ФС.
Химические свойства хлорамина Б и галазона обусловлены наличием активного хлора в молекулах. При растворении в воде хлорамин Б гидролизуется с образованием гипохлорита натрия. Затем происходит гидролиз гипохлорита натрия и разложение хлорноватистой кислоты (кислородный распад):
NaClO + H2O HClO + NaOH
2HClO 2HCl + O2
Аналогично гидролизуется и галазон в присутствии воды:
2HClO 2HCl + O2
Образование хлорноватистой кислоты в результате гидролиза обусловливает окислительные свойства, которые лежат в основе испытаний лекарственных веществ на подлинность, количественного определения, а также антисептического действия.
Для испытания подлинности используют способность растворов хлорамина Б и галазона изменять окраску индикаторов, а затем постепенно обесцвечивать их. Водный раствор хлорамина Б окрашивает красную лакмусовую бумагу в синий цвет (ввиду образования щелочи при гидролизе). Галазон окрашивает в красный цвет щелочной раствор метилового красного (за счет кислой реакции раствора). Последующее обесцвечивание индикаторов обусловлено окислительными свойствами растворов этих лекарственных веществ.
Хлорамин Б при нагревании в тигле разлагается со вспышкой. После прокаливания остатка и внесения его в бесцветное пламя горелки оно окрашивается в желтый цвет (наличие ионов натрия). Полученный после растворения остатка в воде фильтрат дает положительную реакцию на сульфаты, подтверждающую присутствие атома серы в молекуле.
Наличие активного хлора в хлорамине Б и галазоне устанавливают по реакции с иодидом калия в присутствии хлороформа, слой которого окрашивается в фиолетовый цвет. Этот же химический процесс лежит в основе их количественного определения иодометрическим методом. Выделившийся иод титруют тиосульфатом натрия. Определение хлорамина Б выполняют в присутствии раствора хлороводородной кислоты (при этом происходит хлорный распад):
Cl2 + 2KI I2 + 2KCl
I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6
Содержание активного хлора в галазоне определяют аналогично после растворения навески в растворе гидроксида натрия (так как он очень мало растворим в воде). В результате образуется галазон-натрий. Затем добавляют раствор иодида калия и избыток разведенной серной кислоты:
Хлорамин Б должен содержать 25–29%, а галазон — не менее 50% активного хлора.
Хлорамин Б и галазон хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом прохладном месте. Соблюдение указанных условий позволяет предотвратить их разложение, которое происходит под действием влаги и углекислого газа, содержащихся в воздухе и приводит к снижению содержания активного хлора.
Хлорамин Б и галазон применяют в качестве активных антисептических средств. Хлорамин Б назначают для лечения инфицированных ран, а также используют для обезвреживания иприта и других токсичных органических веществ, попавших на кожу (1,5–2%-ные растворы), для дезинфекции рук (0,25–0,5%-ные), инструментария, предметов ухода за инфекционными больными (1–3%-ные). Галазон применяют в основном для обеззараживания воды, используя для этого таблетки, содержащие, кроме галазона, карбонат натрия и хлорид натрия. Одна таблетка выделяет 3 мг активного хлора.