40.5. Производные n-аминосалициловой кислоты

n-Аминосалициловая кислота (ПАСК) впервые описана в 1902 г., однако ее фармакологическое действие было установлено значительно позже (только в 40-х годах). n-Аминосалициловая кислота и ее производные обладают бактериостатической активностью в отношении микобактерий туберкулеза. Применяют в медицине натрия пара-аминосалицилат (табл. 40.4).

Промышленный метод синтеза основан на превращении нитробензола в м-аминофенол реакцией электрофильного замещения (сульфирования), гидрирования нитрогруппы в аминную и замещения сульфогруппы на гидроксильную. Затем реакцией Кольбе-Шмидта (подобно получению салициловой кислоты) карбоксилируют м-аминофенол:

Полученную натриевую соль ПАСК Na очищают переосаждением и выделяют после кристаллизации в виде дигидрата.

Натриевая соль n-аминосалициловой кислоты представляет собой кристаллическое вещество (табл. 40.4), легко растворима в воде, трудно растворима в этаноле.

40.4. Свойства натрия пара-аминосалицилата

Лекарственное вещество	Химическая структура	Описание
Natrii paraaminosalicylas — натрия парааминсалицилат (ПАСК Na)	натриевая соль n-аминосалициловой кислоты	Белый или белый со слегка желтоватым или розоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Т. пл. 122 C

При установлении подлинности обнаруживают наличие иона натрия у натрия пара-аминосалицилата. УФ-спектры водных растворов имеют два максимума поглощения. Соотношение оптических плотностей 0,001%-ного водного раствора при длинах волн 265 и 299 нм должно быть в пределах 1,50-1,56, а величины удельных показателей поглощения равны соответственно 736 и 483.

Присутствие в молекуле п-аминосалицилат-иона фенольного гидроксила позволяет применять для его идентификации реакции на фенолы (см). При действии бромной воды или бромат-бромидной смеси из растворов выделяются осадки белого или желтоватого цвета. С хлороформом и щелочью образуются ауриновые красители желтого цвета. При взаимодействии с ксантгидролом натрия пара-аминосалицилат приобретает темно-зеленое окрашивание.

Наличие в молекуле фенольного гидроксила обусловливает положительную реакцию с раствором хлорида железа (III). Образуются соединения, окрашенные в кислой среде в фиолетовый цвет. После выполнения этой реакции из окрашенного раствора не должен выпадать осадок в течение трех часов. Образование осадка свидетельствует о примеси в натрия пара-аминосалицилате фармакологически неактивного м-аминосалицилата натрия:

Отличить натрия пара-аминосалицилат от м-аминосалицилата можно также реакцией с концентрированной серной кислотой и несколькими крупинками нитрита натрия. При нагревании появляется фиолетовое окрашивание, которое сохраняется после добавления избытка водного раствора аммиака. Окрашенное соединение извлекается амиловым спиртом, слой которого приобретает карминово-красный цвет и красную флуоресценцию.

Натрия пара-аминосалицилат, имея в молекуле незамещенную первичную ароматическую аминогруппу, образует с -нафтолом азокраситель красного цвета:

За счет наличия в молекуле первичной ароматической аминогруппы натрия пара-аминосалицилат дает положительные реакции образования шиффовых оснований, конденсации с 2,4-динитрохлорбензолом (желтое окрашивание).

Кроме рассмотренных испытаний, натрия пара-аминосалицилат дает характерные цветные реакции с солями тяжелых металлов катионы которых взаимодействуют с карбоксильной и гидроксильной группами. Например, с ионом меди (II) он приобретает травянисто-зеленое окрашивание.

При испытании на чистоту натрия пара-аминосалицилата устанавливают наличие примеси м-аминофенола (промежуточный продукт синтеза). Испытание основано на извлечении м-аминофенола диэтиловым эфиром и установлении допустимых его количеств с помощью реакции образования азокрасителя с n-нитроанилином:

Количественное определение натрия пара-аминосалицилата можно выполнить различными методами. ФС рекомендует нитритометрию с внешним индикатором (иодкрахмальной бумагой). Определение броматометрическим и иодхлорометрическим методами подобно определению производных n-аминобензойной кислоты (см.). Известен способ спектрофотометрического определения натрия пара-аминосалицилата при длине волны 265 нм (растворитель вода).

Хранят натрия пара-аминосалицилат в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом, защищенном от света месте, чтобы не допустить образования примесей продуктов разложения.

Натрия пара-аминосалицилат применяют внутрь для лечения различных форм туберкулеза по 2,0–3,0 г.