12.3. Лекарственные препараты водорода перекиси*

По физическим свойствам различают жидкие (3%-ный раствор) и твердые (магния перекись, гидроперит) лекарственные препараты водорода перекиси. В ГФ включены раствор водорода перекиси и магния перекись, применяется также гидроперит (табл. 12.2).

12.2. Свойства лекарственных препаратов водорода перекиси

Лекарственный препарат	Химическая формула	Описание	Содержание перекиси
Solutio Hydrogenii peroxydi diluta — раствор водорода перекиси	H2O2	Бесцветная прозрачная жидкость без запаха	3% H2O2
Magnesii peroxydum — магния перекись	MgO2 + MgO	Белый легкий порошок, практически нерастворимый в воде	25% MgO2
Hydroperitum — гидроперит		Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде, растворимый в этаноле, практически нерастворимый в хлороформе	33–35% H2O2

Гидроперит образует водорода перекись при растворении в воде. Магния перекись выделяет водорода перекись в растворах минеральных кислот:

MgO₂ + 2HCl  MgCl₂ + H₂O₂

Водорода перекись впервые получена Тенаром в 1818 г. при действии серной кислотой на бария перекись:

BaO₂ + H₂SO₄  H₂O₂ + BaSO₄

Производство водорода перекиси осуществляют электролизом 40–68%-ных растворов серной кислоты при 5–8 C. Процесс электролиза проходит по схеме:

H₂SO₄ + H₂O  H₃O⁺ + HSO₄^–

Катод	Анод
2H3O+ + 2e–  2H3O 2H3O  2H2O + H2	2HSO4– – 2e–  2HSO4 2HSO4  H2S2O8

Продуктом электролиза является надсерная (пероксодисерная) кислота.

При последующем нагревании раствора в вакууме (50 гПА или 38 мм рт. ст.) до 70–75 C она разлагается с образованием водорода перекиси и серной кислоты:

Эти способы позволяют получать разбавленные растворы водорода перекиси. Путем перегонки в вакууме при 70 C концентрируют водорода перекись, получая в результате 30–60%-ные растворы.

В настоящее время свыше 80% мирового промышленного производства водорода перекиси осуществляют путем автоокисления воздухом таких производных алкилантрагидрохинонов как, например, 2-этил-, 2-трет-бутил, 2-пентилантрагидрохинонов:

Магния перекись можно получить при взаимодействии оксида магния с водорода перекисью:

MgO + H₂O₂  MgO₂ + H₂O

Процесс ведут при 7–8 C до образования не менее 25% магния перекиси в смеси с 75% оксида магния. Затем промывают спиртом и высушивают в вакууме (80гПА или 60 мм рт. ст.) при 45–50 C. Получить лекарственный препарат можно также электролизом 20%-ного раствора хлорида магния и раствора водорода перекиси. Магния перекись выделяется на платиновом катоде. Еще один способ получения основан на окислении оксида магния кислородом при 500 C:

2MgO + O₂  2MgO₂

Гидроперит представляет собой сольват водорода перекиси. Его получают при взаимодействии эквимолекулярных количеств мочевины и водорода перекиси с добавлением раствора лимонной кислоты (консервант):

В химическом отношении водорода перекись представляет собой очень слабую кислоту. Водные растворы ее имеют слабокислую реакцию, константа диссоциации 2,0 · 10^–12.

Водорода перекись проявляет как окислительные, так и восстановительные свойства. Она устойчива в чистом состоянии и в водных растворах (при обычной температуре). Однако присутствие примесей солей тяжелых металлов, диоксида марганца, следов щелочей, окислителей и восстановителей, даже попадание пылинок и соприкосновение с шероховатой поверхностью резко ускоряет процесс разложения водорода перекиси и может вызвать взрыв, если растворы имеют высокую концентрацию:

2H₂O₂  2H₂O + O₂ + 188,55 кДж

Окислительные свойства водорода перекиси используют как для подтверждения подлинности, так и количественного определения. При установлении подлинности к 2 мл раствора водорода перекиси добавляют по 1 мл разведенной серной кислоты и иодида калия, а затем 5 мл хлороформа. Смесь взбалтывают, после расслоения образовавшийся в результате реакции свободный иод окрашивает слой хлороформа в фиолетовый цвет:

2I^– + H₂O₂ + 2H⁺  I₂ + 2H₂O

Для установления подлинности указанных лекарственных препаратов водорода перекиси используют реакцию образования окрашенных в синий цвет перекисных соединений (смеси надхромовых кислот и пероксида хрома), растворимых в эфире. К раствору водорода перекиси, подкисленному серной кислотой, прибавляют диэтиловый эфир и несколько капель раствора дихромата калия. После взбалтывания и отстаивания смеси эфирный слой окрашивается в синий цвет:

K₂Cr₂O₇ + H₂SO₄  H₂Cr₂O₇ + K₂SO₄

При выполнении реакции с водорода перекисью высокой концентрации образуется надхромовая кислота состава H₂Cr₂O₁₂:

Наряду с надхромовыми кислотами в результате реакции получается также пероксид хрома (VI):

Наличие иона магния в магния перекиси подтверждают по образованию белого кристаллического осадка фосфата магния-аммония при взаимодействии с раствором гидрофосфата динатрия в присутствии хлорида аммония и аммиака:

NH₄Cl

MgCl₂ + Na₂HPO₄ + NH₃  NH₄MgPO₄ + 2NaCl

Мочевину в растворах гидроперита открывают с помощью биуретовой реакции. Это общая реакция на мочевину, амиды, имиды, полипептиды, белки. Биурет образуется при медленном нагревании мочевины до 150–160 C. Вначале получается изоциановая кислота, которая реагирует с мочевиной, образуя биурет:

Взаимодействуя с солями меди (II) в щелочной среде, биурет образует растворимые внутрикомплексные соединения фиолетового цвета:

Наличие стабилизатора — цитрат-иона (лимонной кислоты) в гидроперите обнаруживают по реакции с раствором хлорида кальция. При нагревании после выделения газа выпадает осадок цитрата кальция, растворимый в хлороводородной кислоте.

Для количественной оценки твердых и жидких лекарственных препаратов используют либо восстановительные, либо окислительные свойства водорода перекиси.

Количественное определение водорода перекиси — восстановителя выполняют прямым перманганатометрическим титрованием в кислой среде (до слабо-розового окрашивания):

2KMnO₄ + 5H₂O₂ + 3H₂SO₄  2MnSO₄ + K₂SO₄ + 8H₂O + 5O₂

Лекарственный препарат должен содержать 2,7–3,3% водорода перекиси.

Количественное содержание можно также установить, используя окислительные свойства водорода перекиси, иодометрическим методом:

2KI + H₂O₂ + H₂SO₄  I₂ + K₂SO₄ + 2H₂O

I₂ + 2Na₂S₂O₃  2NaI + Na₂S₄O₆

Количественное определение магния перекиси и водорода перекиси в гидроперите проводят прямым перманганатометрическим титрованием. Они должны соответственно содержать 25% магния перекиси и 35% водорода перекиси в гидроперите.

Хранят 3%-ный раствор водорода перекиси в склянках с притертыми стеклянными пробками, в прохладном защищенном от света месте. Концентрированные растворы водорода перекиси взрывоопасны. Твердые препараты водорода перекиси хранят в сухом, защищенном от света месте, в хорошо укупоренной таре при комнатной температуре. В присутствии влаги магния перекись образует гидраты: MgO₂ · H₂O и MgO₂ · 2H₂O.

Разложению водорода перекиси способствуют ферменты — каталаза, пероксидаза, содержащиеся в крови, слюне и других биологических жидкостях. Однако существует ряд ингибиторов этой реакции: фосфорная, щавелевая, лимонная, барбитуровая и мочевая кислоты, мочевина, барбитал, ацетанилид. Содержание ингибиторов определяют различными методами.

В соответствии с требованиями ФС раствор водорода перекиси должен в 100 мл содержать 10 г водорода перекиси (30%) и 0,05 г натрия бензоата (стабилизатора). Содержание последнего количественно определяют, титруя раствор водорода перекиси 0,05 М раствором хлороводородной кислоты (индикатор смесь метилового оранжевого и метиленового синего) в присутствии эфира, который извлекает образующуюся бензойную кислоту. В гидроперите титрованием 0,1 М раствором гидроксида натрия (индикатор фенолфталеин) определяют содержание стабилизатора — лимонной кислоты (0,15-0,25%).

Раствор водорода перекиси применяют в качестве антисептического, дезодорирующего и депигментирующего средства. Назначают для промываний, полосканий, предварительно разбавляя 3%-ный раствор водорода перекиси водой до 0,25%-ного. Одна таблетка гидроперита (1,5 г) соответствует 15 мл 3%-ного раствора водорода перекиси. Магния перекись применяют при желудочно-кишечных заболеваниях по 0,25– 0,5 г 3–4 раза в день.