70.3. Хранение и применение

Все производные фенотиазина, хранят по списку Б с учетом их гигроскопичности и способности легко окисляться, в банках темного стекла, плотно закрытых пробками, залитых парафином, в сухом, защищенном от света месте.

При длительном пребывании на воздухе прометазина гидрохлорид медленно окисляется и приобретает синее окрашивание. Он постепенно разлагается во влажной атмосфере даже в темноте, особенно при повышенной температуре. На примере прометазина гидрохлорида показано, что при хранении его раствора в ампулах происходит разложение с образованием осадка и летучих веществ, имеющих характерный запах. Осадок представляет собой хлорид фенотиазина. Запах обусловлен изменениями в алифатической части молекулы, которая разлагается до формальдегида, ацетальдегида и диметиламина. Установлено, что 10-ацилфенотиазины под влиянием внешних факторов (свет, кислород, влага) разлагаются с образованием фенотиазина и продуктов его окисления. Хлорпромазина гидрохлорид темнеет при длительном воздействии света. Он разрушается даже в темноте при влажной атмосфере.

Производные фенотиазина, обладают способностью проникать в организм через дыхательные пути, кожу и слизистую оболочку. При этом они вызывают аллергические реакции (зуд и отечность слизистых оболочек, кожи рук, снижение артериального давления, состояние депрессии и т.д.). Поэтому следует строго соблюдать технику безопасности в работе, исключая возможность попадания лекарственных веществ на кожу и слизистые оболочки. Работать необходимо под тягой в резиновых перчатках. По окончании работы руки нужно вымыть холодной водой (без мыла), слегка подкисленной, чтобы не допустить выделения на коже оснований фенотиазиновых производных.

Нейролептические и седативные средства, производные фенотиазина — промазина гидрохлорид, хлорпромазина гидрохлорид, трифлуоперазина гидрохлорид назначают при психических заболеваниях. Промазина гидрохлорид и хлорпромазина гидрохлорид применяют внутрь в дозах 0,025–0,05 г (парентерально в виде 2,5%-ных растворов). Трифлуоперазина гидрохлорид более активен, поэтому его применяют внутрь по 0,005 г). У прометазина гидрохлорида более выражена противогистаминная активность. Поэтому его используют при аллергических заболеваниях внутрь по 0,025 г, а внутримышечно или внутривенно в виде 2,5%-ного раствора. Левомепромазин — нейролептическое и противорвотное средство, обладающее также седативной и противогистаминной активностью. Назначают его при психозах, неврозах, невритах различной этиологии внутрь в таблетках по 0,025 г и внутримышечно 2,5%-ные растворы по 1 мл. Морацизина гидрохлорид и этацизин применяют при нарушениях сердечного ритма внутрь в таблетках по 0,05–0,1 г или внутривенно в виде 2,5%-ного раствора по 2 мл.

Производным фенотиазина является также сложный эфир флуфеназина деканоат (Fluphenazine Decanoate), представляющий собой 2-трифторметил-10-{3-[1-(-каприноил-оксиэтил)-пиперазинил-4]-пропил}-фенотиазин:

Флуфеназина деканоат отличается от других нейролептиков этого ряда тем, что обладает пролонгированным эффектом за счет этерификации спиртовой группы каприновой кислотой. Этерификация увеличивает относительную молекулярную массу и придает высокую липофильность. В виде 2,5%-ного раствора в масле в зависимости от дозы он действует до 1–2 недель и более.