47.5. Синтетические анаболические средства производные 19-нортестостерона

Анаболическим действием обладают также производные 19-нортестостерона (17-окси-19-нор-4-андростен-3-она), отличающегося от тестостерона отсутствием метильного радикала в положении 19:

Применяют лекарственные вещества, являющиеся сложными эфирами 19-нортестостерона: нандролона фенилпропионат и нандролона деканоат (феноболин и ретаболил).

Нандролона деканоат синтезируют из 3-метилового эфира эстрадиола восстановлением ароматического цикла с последующим гидролизом эфира, окислением до кетогруппы и ацилированием хлорангидридом декановой кислоты:

47.7. Свойства сложных эфиров нандролона

Лекарственное вещество	Химическая структура	Описание
Nandrolone Phenylpropionate — нандролона фенилпропионат (Феноболин)	17-окси-19-нор-4-андростен-3-он-17-фенилпропионат (фенилпропионат 19-нортестостерона)	Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок с характерным запахом. Т. пл. 95–99 C. Удельное вращение от +52 до +58 (2%-ный раствор в хлороформе)
Nandrolone Decanoate — нандролона деканоат (Ретаболил)	19-нортестостерон-17-деканоат	Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы. Т. пл. около 35 C

Сложные эфиры нандролона (табл. 47.7) представляют собой белые или почти белые кристаллические вещества. Нандролона фенилпропионат и деканоат практически нерастворимы в воде, трудно растворимы в этаноле, легко растворимы или растворимы в хлороформе. Нандролона фенилпропионат растворим в ацетоне, нандролона деканоат — в эфире.

Подлинность нандролона фенилпропионата (ФС) устанавливают по ИК-спектру 5%-ного раствора в хлороформе. Характеристические частоты в области 3005, 2940, 2870 (CH); 1727 (C=O эф.); 1665 (C=O соп.); 1620 (C=C) должны совпадать у спектра испытуемого вещества и прилагаемого к ФС рисунка спектра.

Примесь посторонних стероидов устанавливают методом ТСХ на пластинках Силуфол УФ-254 в системе растворителей бензол-хлороформ-метанол (80:15:5), используя восходящую хроматографию. Проявляют хроматограмму 10%-ным раствором фосфорномолибденовой кислоты или просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм. На хроматограмме должно быть одно пятно.

Нандролона фенилпропионат испытывают на кислотность (индикатор бромтимоловый синий), потерю в массе при высушивании (не более 0,1%) и сульфатную золу.

Количественное определение нандролона фенилпропионата выполняют методом УФ-спектрофотометрии при длине волны 240 нм, используя в качестве растворителя этанол. Рассчитывают содержание по удельному показателю поглощения (430).

Нандролона деканоат в масляных растворах испытывают на подлинность методом ТСХ. Устанавливают тождественность величин R_f у растворов испытуемого вещества и стандартного образца в хлороформе. Подвижной фазой служит система, состоящая из изопропилового спирта, ацетонитрила и воды (60:40:20). Проявитель состоит из этанола и концентрированной серной кислоты (1:1) или используют УФ-свет (254 нм). Количественное определение выполняют методом УФ-спектрофотометрии, применяя в качестве реактива гидразид изоникотиновой кислоты. Оптическую плотность образующегося изоникотиноилгидразона нандролона деканоата измеряют в максимуме поглощения — при 380 нм. Окраска возникает в результате реакции:

Хранят лекарственные препараты по списку Б, в защищенном от света месте. При появлении осадка ампулу с раствором подогревают (без вскрытия) до получения прозрачного раствора.

Нандролона фенилпропионат и деканоат оказывают сильное и продолжительное анаболическое действие. У нандролона фенилпропионата после однократной инъекции эффект сохраняется 7-15 дней, а у нандролона деканоата достигает максимума к 7 дню и продолжается не менее 3 недель. Применяют при тех же показаниях, что метандиенон и метандриол в виде масляных растворов в ампулах: феноболин 1 и 2,5%-ный, ретаболил — 5%-ный по 1 мл.