43.10. Хранение и применение

Все сульфаниламиды хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре (стеклянных банках с притертыми пробками). Некоторые из них представляют собой гидраты и при несоблюдении условий хранения постепенно теряют воду, что может привести к изменению физических свойств (сульфацетамид натрия).

При хранении сульфаниламидов происходит их разложение под действием света и кислорода воздуха. Чаще всего оно сопровождается реакцией гидролиза с образованием сульфаниловой кислоты и других веществ, которые затем окисляются. При окислении получаются азосоединения: азобензол-4,4’-дисульфонамид, азооксибензол-4,4’-дисульфонамид, азооксибензол-4,4’-дисульфоновая кислота и др. Поэтому некоторые сульфаниламиды на свету темнеют, а их растворы желтеют.

Сульфаниламидные препараты относятся к числу химиотерапевтических (антибактериальных) средств. Их применяют для лечения инфекционных заболеваний, вызываемых стрептококками, гонококками, менингококками, пневмококками, стафилококками, кишечной палочкой и др.

Всасывание и скорость выведения сульфаниламида из организма зависят от дозы и частоты его введения. По скорости выведения из организма сульфаниламиды делят на лекарственные препараты: короткого действия (сульфаниламид), длительного действия (сульфадиметоксин) и сверхдлительного действия (сульфален). Сульфаниламиды короткого действия обычно применяют по 0,5–1,0 г через 4–6 ч. Суточная начальная доза сульфаниламидов длительного действия составляет 1,5–1,0 г; поддерживающая 1,0–0,5 г, а интервал между приемом достигает 24 ч. Сульфаниламиды сверхдлительного действия назначают один раз в 7–10 дней по 2,0 г. Сульфацетамид натрия назначают в офтальмологической практике в виде 20–30%-ных растворов и мазей.

Фталилсульфатиазол назначают при кишечных инфекциях по 1,0 г каждые 8 часов. Он накапливается в кишечнике. Салазодин назначают при лечении неспецифических язвенных колитов внутрь по 0,5 г 4 раза в день. Он распадается в кишечнике с образованием 5-аминосалициловой кислоты и сульфапиридазина. Эти продукты гидролиза оказывают антибактериальное действие.

43.11. Комбинированные сульфаниламидные препараты

Эффективным противомикробным средством являются таблетки «Ко-тримоксазол ICN» (Tabulettae «Co-trimoxazol — ICN»). Они известны также под названием бисептол (бактрим). Таблетки включают два компонента: сульфаметоксазол 0,4 г и триметоприм 0,08 г:

По внешнему виду это таблетки белого с кремоватым оттенком цвета. Средняя масса таблеток от 0,57 до 0,63 г.

Подлинность компонентов подтверждают, выполняя ряд химических реакций с фильтратом, полученным после встряхивания в течение 3 мин 0,3 г порошка растёртых таблеток с 5 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия и 20 мл воды.

После прибавления к 5 мл фильтрата раствора сульфата меди (II) образуется желтовато-зеленоватый осадок медной соли сульфаметоксазола. Фильтрат даёт положительную реакцию образования азокрасителя красного цвета после добавления хлороводородной кислоты, раствора нитрита натрия и щелочного раствора -нафтола.

Сульфаметоксазол даёт и другие общие реакции, описанные выше на сульфаниламиды.

При добавлении к фильтрату хлороформного извлечения из таблеток раствора бромфенолового синего (водорастворимого), встряхивания в течение 1 мин и последующего разделения слоёв, нижний слой имеет интенсивно красный цвет.

Для испытания подлинности таблеток «Ко-тримоксазола» могут быть использованы УФ-спектры поглощения. Хлороформное извлечение триметоприма имеет максимум поглощения в области 246 нм и плечо 262-276 нм.

Подлинность подтверждают также методом ТСХ на пластинках Кизельгель при хроматографировании в подвижной фазе состава: хлороформ-метанол-раствор аммиака концентрированный (80:20:3). После проявления реактивом Драгендорфа должны обнаруживаться два основных пятна на уровне стандартных образцов веществ-свидетелей триметоприма и сульфаметоксазола. Этим же методом обнаруживают в таблетках наличие посторонних примесей (не более 1%), сульфаниламида (стрептоцида) и кислоты сульфаниловой (не более 0,5% и 0,3% соответственно).

Количественное определение (по ФС) выполняют раздельно на каждый из компонентов. Сульфаметоксазол определяют нитритометрическим методом. Точку эквивалентности устанавливают потенциометрически или с помощью иодкрахмальной бумаги. Содержание триметоприма определяют методом неводного титрования в смеси ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида (30:10). Титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый).

Хранят Ко-тримоксазол, как и другие сульфаниламиды по списку Б, в прохладном, сухом, защищённом от света месте.

Сочетание сульфаметоксазола и триметоприма в одном лекарственном препарате обеспечивает его высокую бактериостатическую активность, в том числе в отношении бактерий, устойчивых к другим сульфаниламидам. Назначают Ко-тримоксазол при инфекциях дыхательных, мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта, кожи и др. Выпускают в таблетках по 0,12 и 0,48 г и в виде суспензии (сиропа).

Аналогичным по фармакологическому действию является отечественный сульфатон (Sulfatonum). Выпускают его в виде таблеток, содержащих 0,25 г сульфамонометоксина и 0,1 г триметоприма.