70.2. Свойства производных фенотиазина

Лекарственное вещество	Химическая структура	Описание
10-алкилпроизводные фенотиазина
Promazine Hydrochloride — промазина гидрохлорид (Пропазин)	10-(3’-диметиламинопропил)фенотиазина гидрохлорид	Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Гигроскопичен. Т. пл. 177–181C
Promethazine Hydrochloride — прометазина гидрохлорид (Дипразин)	10-(2’-диметиламинопропил)фенотиазина гидрохлорид	Белый кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 221–225C (с разложением)
Chlorpromazine Hydrochloride — хлорпромазина гидрохлорид (Аминазин)	2-хлор-10-(3’-диметиламинопропил) фенотиазина гидрохлорид	Белый или белый со слабым кремовым оттенком кристаллический порошок. Гигроскопичен. Т. пл. 195–198C
Levomepromazine — левомепромазин (Тизерцин)	2-метокси-10-(3’-диметиламино-2’-метилпропил)-фенотиазина гидрохлорид	Желтовато-белый слегка гигроскопичный порошок. Неустойчив к свету и воздуху
Trifluoperazine Hydrochloride — трифлуоперазина гидрохлорид (Трифтазин)	2-трифторметил-10-[3’-(1’’-метилпиперазинил-4’’)-пропил]- фенотиазина дигидрохлорид	Белый или слегка зеленовато-желтоватый кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 232–240C
10-ацилпроизводные фенотиазина
Moracizine Hydrochloride — морацизина гидрохлорид (Этмозин)	2-карбэтоксиамино-10-(3’-морфолилпропионил) фенотиазина гидрохлорид	Белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок
Ethacizi­ne — этацизин	2-карбэтоксиамино-10-(3’-диэтиламинопропионил) фенотиазина гидрохлорид	Белый кристаллический порошок. Т. пл. 199–208C

Производные фенотиазина очень легко или легко растворимы в воде, легко растворимы или растворимы в этаноле, практически нерастворимы в эфире. Морацизина гидрохлорид и этацизин отличаются несколько меньшей растворимостью. Морацизина гидрохлорид растворим в воде, умеренно растворим в этаноле. Этацизин медленно растворим в воде, растворим в этаноле. Промазина, прометазина, хлорпромазина гидрохлориды левомепромазин и этацизин легко растворимы в хлороформе.

70.2. Способы испытаний

Для испытания подлинности производных фенотиазина используют спектрофотометрию в УФ-области. ФС рекомендует устанавливать удельный показатель поглощения при испытании трифлуоперазина дигидрохлорида (0,001%-ный раствор в 0,01 М растворе хлороводородной кислоты при длине волны 256 нм). УФ-спектр раствора промазина гидрохлорида в 0,01 М растворе хлороводородной кислоты имеет в области 230-380 нм два максимума поглощения — при 252 и 302 нм. УФ-спектр 0,0005%-ного раствора прометазина гидрохлорида в тех же условиях имеет максимумы светопоглощения при 249 и 300 нм, хлорпромазина гидрохлорида — при 254 и 307 нм. Подлинность левомепромазина гидрохлорида устанавливают по идентичности УФ-спектров испытуемого и стандартного растворов.

А.П.Арзамасцевым с сотр. систематизированы сведения о применении УФ- и ИК-спектроскопии для оценки подлинности 12 лекарственных веществ, производных фенотиазина. Установлено, что оптимальный растворитель для УФ-спектроскопии — этанол. УФ-спектры 10-алкилпроизводных фенотиазина имеют по два максимума поглощения в области 290–330 нм; у 10-ацилпроизводных наблюдается гипсохромное смещение обоих максимумов. ИК-спектры, снятые после прессования в таблетках бромида калия на двухлучевом ИК-спектрофотометре в области 4000–250 см^–1, насчитывают по 20–25 полос поглощения. Основным отличительным признаком ИК-спектров 10-ацилпроизводных (от 10-алкилпроизводных) служат максимумы поглощения в области 1680–1660 см^–1, обусловленные наличием в молекуле амидного карбонила. Другие полосы поглощения, связанные с особенностями химической структуры, позволяют отличать друг от друга производные фенотиазина (ФС).

ВЭЖХ оказалась перспективной для контроля качества лекарственных веществ 10-алкил- и 10-ацилпроизводных фенотиазина. Разработаны четыре варианта селективного разделения 16 производных данной группы, которые можно использовать для их идентификации, контроля чистоты и количественного определения в лекарственных формах (В.И.Прокофьева).

Кроме физико-химических методов для испытания производных фенотиазина применяют химические реакции окисления, соле- и комплексообразования, обнаружения атомов азота, серы, хлорид-иона. В большинстве испытаний подлинности используют способность производных фенотиазина легко окисляться с образованием окрашенных продуктов. Так, при действии 10%-ным раствором хлорамина Т появляется фиолетовая или красно-фиолетовая окраска, переходящая в слой хлороформа. В качестве окислителей могут быть применены бромная вода, азотная кислота, хлорид железа (III), пероксид водорода, концентрированная серная кислота. Реакции эти в большинстве своем мало специфичны, т.к. образуются смеси продуктов окисления, имеющие красное, вишнево-красное, красно-оранжевое, малиновое окрашивание.

Более специфичным из перечисленных реактивов на фенотиазиновое ядро является бромная вода (табл. 70.3). Этот реактив используют (ФС) для отличия производных фенотиазина друг от друга (растворы лекарственных веществ нагревают до кипения с бромной водой).