18.3. Комплексные соединения гадолиния

Гадолиний — элемент из подгруппы лантаноидов, образует комплексные соединения с 3-азапентаметилендиамин-N,N,N’,N’-3-пентауксусной (диэтилентриаминопентауксусной) кислотой:

Получающийся комплекс — гадопентат образует соль с двумя молекулами меглюмина. Гадодиамид представляет собой комплексное соединение [N,N-бис[2-[(карбоксиметил)-метилкарбамоил]метил]аминоэтил]-глицинато(3-)гадолиниум.

Применяют в медицине магневист и гадодиамид (омнискан) — растворы для инъекций (табл. 18.3). Магневист представляет собой водный раствор, содержащий в 1 мл 469 мг диметилглюминовой соли гадопентеновой кислоты; омнискан содержит в 1 мл раствора 0,287 г гадодиамида.

18.3. Комплексные соединения гадолиния

Лекарственный препарат	Химическая структура лекарственных веществ	Описание растворов для инъекций
Magnevist – магневист		Прозрачный, свободный от частиц раствор, pH 6,9-7,9, осмоляльность 1833-2067 м Осм/кг
Gadodiamide – Гадодиамид (омнискан)		Прозрачный, от бесцветного до желтоватого цвета раствор свободный от видимых механических включений, pH 6,0-7,0; осмоляльность 700-860 м Осм/кг

Наличие гадолиния в магневисте устанавливают, сравнивая УФ-спектры лекарственного препарата и эталона. Гадопентеновую кислоту и меглюмин обнаруживают методом ТСХ, сравнивая R_f испытуемого и стандартного растворов.

Испытания на чистоту магневиста выполняют методом ТСХ (примесь свободного гадолиния) и методом ВЭЖХ (родственные соединения, производные пентауксусной кислоты — не более 0,3% и продукты её распада — не более 0,8%).

Содержание гадолиния в магневисте определяют методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии (74,6-82,4 мг/мл); меглюмина — поляриметрически (4,68-5,18 ); избыток диэтилентриаминопентауксусной кислоты — методом фотометрического титрования (200-400 мкг/мл); содержание гадопентеновой кислоты методом ВЭЖХ (446-492 мг/мл).

Гадодиамид в омнискане обнаруживают методом ВЭЖХ, сравнивая время удерживания со стандартным раствором. Этим же методом выполняют испытание на чистоту (на долю гадодиамида — не менее 98% площади пиков) и количественное определение (95-105%).

В обоих лекарственных веществах устанавливают осмометрическим методом осмоляльность и потенциометрическим — pH, а также прозрачность, цветность растворов и примесь тяжёлых металлов (не более 0,002%). Проверяют также стерильность (по ГФ XI), наличие бактериальных эндотоксинов (LAL-тест), отсутствие видимых механических включений. В омнискане последнее испытание выполняют с помощью электронного счётчика Борна.

Хранят магневист при комнатной температуре, а омнискан — при температуре не выше 30 C в защищённом от света и вторичного рентгеновского излучения месте.

Применяют магневист и омнискан при ядерно-магнитной резонансной (ЯМР) томографии головного и спинного мозга. Выпускают в виде инъекционных растворов в ампулах по 10,18 и 20 мл. Вводят внутривенно струйно, однократно до 0,2 мг/кг массы тела.