Разработка методики количественного определения феназепама методом высокоэффективной жидкостной хроматографии

А. М. Лазицкая

Научный руководитель: профессор, д. х. н. Е. А. Илларионова Кафедра фармацевтической и токсикологической химии Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение профессионального образования «Иркутский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Иркутск, Россия

Актуальность. Противотревожные препараты (производные бензодиазепина) являются востребованной группой психофармакологических средств. Феназепам – представитель этой группы, высокоактивный препарат, по силе транквилизирующего и анксиолитического действия превосходит другие бензодиазепиновые производные. Злоупотребление, а так же необоснованное, недифференцированное и мало контролируемое его применение - актуальная проблема. Фармакопейные статьи рекомендует для количественного определения феназепама в таблетках спектрофотометрический метод. Хроматографические методы в количественном анализе приобрели в настоящее время большую актуальность, в частности высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ). Однако активное применение ВЭЖХ в повседневной практике ограничено отсутствием унифицированных методик анализа.

Цель. Разработать методику количественного анализа феназепама в таблетках методом ВЭЖХ

Материалы и методы. В работе использовали: таблетки феназепама по 1мг. Исследования проводили на хроматографе микроколоночном жидкостном «Милихром А-02» (ЗАО «ЭкоНова», Новосибирск) с ультрафиолетовым спектрофотометрическим детектором, снабженным стальной колонкой (75х2 мм), заполненной обращенной фазой ProntoSIL-120-5-C18 AQ ("BischoffAnalysentechnikundGerateGmbH", Германия) с размером частиц 5 мкм. Температура колонки 40°С. Эффективность колонки – 3500 т.т. В качестве стандартного (контрольного) вещества использована фармацевтическая субстанция феназепама, содержание основного вещества в которой не ниже 98%. Для растворения образцов и приготовления элюентов использовали: ацетонитрил «о.с.ч» (сорт 1) фирмы «Криохром» (Санкт-Петербург); лития перхлорат, хлорную кислоту, спирт метиловый, квалификации не ниже «х.ч». Результаты исследований обработаны статистически с использованием пакета программ Microsoft Excel для Windows XP.

Результаты. Феназепам проявляет основные свойства за счет атома азота, что ведет к асимметрии его пиков на хроматограмме. Поэтому использовали полимерный сорбент ProntoSIL-120-5-C18 AQ, не проявляющий ионообменных свойств, что позволяет получать симметричные пики. Величина коэффициента асимметрии для феназепама - 1,42. Подвижная фаза состоит из двух элюентов: элюент А – [4 M LiClO4–0,1 M HClO4] - H2O (5 : 95); элюент Б – ацетонитрил. Для анализа таблеток феназепама был выбран обращенно-фазовый вариант хроматографии. Время удерживания феназепама - 27,41 минут. Линейность метода оценивали, анализируя растворы модельных смесей в диапазоне концентраций 0,025- 0,5 мг/мл. Коэффициент корреляции - 0,9991.

Выводы. Таким образом, нами предложены условия количественного определения таблеток феназепама методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с УФ-детекцией.

______________________________