Определение острой токсичности новых биоцидных полигуанидинов

Е.С. Сластина

Научный руководитель: профессор, д.б.н. С.Н. Лебедева, профессор, д.б.н. С.Д. Жамсаранова Кафедра фармакологии и традиционной медицины/ биохимия Бурятский государственный университет, г. Улан-Удэ, Россия

Актуальность. Создание новых эффективных дезинфицирующих средств (ДС) является одной из основных проблем дезинфекции, не утрачивающей своей актуальности по мере ее решения.

Цель. Изучить острую токсичность ряда новых полимеров на основе полигексаметиленгуанидина (ПГМГ).

Материалы и методы. В качестве образцов были выбраны N-октил и N-фенил-замещенный ПГМГ гидрохлорид (ПГМГгх); сополимер, полученный с использованием в качестве мономеров двух диаминов (с длиной углеродной цепочки С8 и С6) и гуанидингидрохлорида, а также ПГМГгх (контроль). Данные полимеры были получены в лаборатории Химии полимеров Байкальского института природопользования СО РАН. Предварительно была установлена их высокая антибактериальная активность. Определение острой токсичности проводили на белых мышах-самках, путем проведения токсикометрической оценки и изучения симптомокомплекса интоксикации при однократном поступлении препарата в организм. Перед опытом животных в течение 6 часов выдерживали на голодной диете, после чего взвешивали и распределяли по группам (по 6 особей). Испытуемые дозы препаратов рассчитывали в мг на кг массы тела животного. Исследуемые препараты растворяли в воде и вводили в объеме 0,2 мл на одно животное натощак с помощью внутрижелудочного металлического зонда. Препараты вводили в возрастающих дозах (от 100 до 1900 мг/кг). Контрольным мышам вводили воду в том же объеме. Пищу животным давали через 1-2 часа после введения препарата. Продолжительность наблюдения за состоянием здоровья животных составляла 14 дней. На основании полученных данных методами Беренса, Кербера и Першина рассчитывали значения LD50.

Результаты. Анализ полученных данных показал сравнимость показателей острой токсичности, рассчитанной тремя методами. Так, для ПГМГ гх (контрольный образец) LD50 по всем трем методам составила 850,0±112,02. Для N-октилзамещенного ПГМГгх LD50 по Першину и Керберу составила 1150,0±137,40, а по Беренсу – 1116,6±137,40. Для N-фенилзамещенного ПГМГгх LD50 по Першину составила 1399,9±120,51, по Беренсу – 1421,4±120,51, а по Керберу – 1266,7±120,51. Для сополимера ПГМГгх на основе ГМДА: ОМДА:ГГХ (0,5:0,5:1,0) LD50 по Першину составила 1266,4±100,34, по Беренсу – 1270,0±100,34 и по Керберу – 1266,7±100,34. Клиническая картина интоксикации, в основном, проявлялась в кратковременном возбуждении, которое сменялось угнетением; отмечали отказ от корма, учащенное дыхание, нарушение двигательной активности, отсутствие реакции на внешние раздражители. Основную гибель животных наблюдали в течение 1-2 суток после введения препаратов. При вскрытии павших мышей отмечали патологические изменения в пищеварительном тракте, характерные для острого отравления.

Выводы. Согласно требованиям табуляции классов токсичности все исследованные препараты при внутрижелудочном пути введения можно отнести к IV классу токсичности (LD50 >300≤2000 мг/кг). Минимальные значения токсичности соответствуют октил-замещенному образцу. Сочетание низкой токсичности с высокими показателями антибактериальной активности представленных веществ предполагает возможность их использования в качестве эффективных ДС.

______________________________