17.2.5.6. Гиалнноз кожи и слизистых оболочек (hyalinosis cutis et mucosae)

Гиалиноз кожи и слизистых оболочек (син.: синдром Урбаха — Вите, липопротеиноз Урбаха — Вите, кожно-слизистый липоидный протеиноз) — заболевание, обусловленное нарушением липоидно-протеинового обмена. Тип наследования аутосомно-рецессивный. В основе заболевания лежит наследственное рас­стройство белкового и липоидного обмена, в результате чего фор­мируется особый вид белка — паропротеин, откладывающийся в мезенхимальных тканях. Клинически заболевание характеризуется появлением уже в раннем детском возрасте множественных мелких желтоватых узелков на коже, слизистых оболочках полости рта, гортани, глотки, голосовых связках (что приводит к стойкой ох­риплости). На месте узелков остаются мелкие, атрофичные, втя­нутые рубчики. Наблюдаются также аномалии зубов (аплазия или гипоплазия резцов, сохранение молочных зубов), эпилептиформные припадки, психический инфантилизм, внутричерепные обызвествления. Отмечены диспротеинемия, алиментарная гликозурия, возможна дислипоидемия.

При гистологическом исследовании в коже и слизистых обо­лочках определяют отложения гиалиноподобного вещества, ок­рашивающегося гематоксилинэозином в бледно-розовый цвет. Кроме того, выявляют внеклеточные мелкие отложения липоидного вещества, поляроскопические исследования которого позволили предположить, что это отложения моноаминофаматидов.

Дифференциальная диагностика. Заболевание следует дифференцировать от эластической псевдоксантомы, амилоидоза кожи.

Эластическая псевдоксантома отличается высыпаниями типа псевдоксантом на коже боковых поверхностей шеи. Поражение слизистых оболочек наблюдается очень редко. Характерно также поражение глаз и крупных сосудов, обусловленное гибелью элас­тической ткани.

17.3. Эктодермальные дисплазии

Среди разнообразных врожденных пороков развития человека выделяется группа эктодермальных дисплазии. В. В. Duperrat (1939) считает, что врожденные дисплазии могут быть связаны с генетически обусловленными или со случайными нарушениями раз­вития плода, возникающими в эмбриональном периоде и не закреп­ляющимися генетически. Н. R. Clouston (1939) различал ангидротическую и гидротическую разновидности эктодермальной дис­плазии в зависимости от состояния функций потоотделения и других признаков. A. A. Franceschetti (1953) отмечал, что, кроме указанных двух видов, могут наблюдаться неполные и атипичные формы эктодермальной дисплазии.

В настоящее время известны следующие разновидности экто­дермальной дисплазии с выраженным поражением кожи: ангид-ротическая эктодермальная дисплазия, гидротическая эктодермальная дисплазия, синдром Ван-ден-Боша, синдром Берлина, синдром Вилльнера, синдром Гельвега — Ларсена — Людвигсена, синдром очаговой дермальной гипоплазии, синдром Эллиса — Ван-Кревельда, синдром Эстеррейхера, синдром Ван-Богарта — Озе.

17.3.1. Ангидротическая эктодермальная дисплазия (dysplasia angidrotica ectodermalis)

Ангидротическая эктодермальная дисплазия (син.: гипотри-хотический ангидроз с адонтией, синдром Криста — Сименса, синдром Гилфорда — Тендлоу) — диспластический синдром, ха­рактеризующийся в основном триадой — ангидрозом, гиподонтией, гипотрихозом. Тип наследования рецессивный, сцепленный с X-хромосомой. Болеют лица мужского пола. У женщин — носитель­ниц мутантного гена могут наблюдаться абортивные проявления синдрома [Reed W., 1970]: нарушение развития зубов, небольшие отклонения в развитии потовых и молочных желез. Описаны так­же случаи аутосомно-рецессивного наследования ангидротической эктодермальной дисплазии. Предполагают, что действие генети­ческого дефекта проявляется на 2—5-м месяце внутриутробного развития, когда формируются производные эктодермы. По мнению В. Б. Конюхова (1969), в основе дефекта, по-видимому, лежит поражение ганглиозной пластинки, из которой формируются за­чатки зубной пульпы, эктомезенхимы, принимающей участие в образовании соединительной ткани, пигментных клеток и др.

Клиническая картина проявляется сразу после рождения. Ха­рактерны особенности лицевого скелета больных — седловидный нос, резко выступающий подбородок, низко сидящие глаза и уши с неправильно сформированными раковинами («уши сатира»). Вокруг глаз наблюдаются стойкая. гиперпигментация и морщи­нистость кожи. Возможны конъюнктивиты вследствие уменьше­ния слезоотделения, катаракта, фотофобия, аномалии радужки и глазного сосочка. В области носа и щек появляются множест­венные желтоватые милиумподобные папулы, сформированные из увеличенных, дистрофически измененных сальных желез. Нижняя губа увеличена (макрохейлия), резко выступает. Характерны зуб­ные аномалии (гиподонтия, адонтия). Брови и ресницы отсутству­ют, волосы на волосистой части головы тонкие, ломкие, редкие (при микроскопии стержень волос ланугоподобный, коркового слоя нет) или отсутствуют (тотальная алопеция), пушковые во­лосы почти полностью отсутствуют.

Кожа лица, туловища, конечностей тонкая, бледная, морщи­нистая, но не ихтиозиформная. На коже ладоней и подошв диф­фузный кератоз средней степени выраженности. Потовые железы атрофированы, потоотделение отсутствует, в связи с чем больные не переносят жаркого климата из-за нарушения терморегуляции. Иногда наблюдаются аномалии скелета, гонад, атрофия молочных желез. Повышена восприимчивость к респираторным заболеваниям вследствие недоразвития (гипоплазии) желез слизистых оболочек гортани, трахеи, бронхов [Reed W. В. et al., 1970]. Может раз­виться несахарный диабет [Кайлаков A.M., 1976]. Прогноз не­благоприятный. Гистологически выявляют отсутствие или гипо­плазию эккринных потовых желез и волосяных фолликулов. Эпи­дермис истончен. В соединительной тканы дермы коллагеновые и эластические волокна фрагментированы, выражена дисплазия сосудов дермы.

Дифференциальная диагностика. Заболевание следует отличать от детской прогерии, синдрома Вернера, синдро­ма Гужеро —Шегрена, синдрома Ван-ден-Боша, синдрома Бер­лина, синдрома Вилльнера, синдрома Гельвега — Ларсена — Людвигсена.

При детской прогерии снижено потоотделение в результате преждевременного старения кожи — геродермии. Для этого забо­левания нехарактерны изменения лицевого скелета, выраженные при ангидротической эктодермальной дисплазии, а наблюдаются гидроцефалия, нарушения развития скелета с остеопорозом, де­формациями суставов, акромикрией, атрофией мышц, что не свой­ственно ангидротической эктодермальной дисплазии.

При синдроме Вернера могут также отмечаться дистрофии волос, снижение потоотделения, атрофия кожи, но этот синдром развивается в более позднем возрасте (20—30 лет), в то время как ангидротическая эктодермальная дисплазия в раннем детском возрасте уже достаточно выражена. Кроме того, для него неха­рактерны нарушения лицевого скелета, возникающие при ангидро­тической эктодермальной дисплазии. В то же время при синдроме Вернера часто наблюдаются остеопороз, эрозивный остеоартрит, инсулиноустойчивый диабет, преждевременный атеросклероз и другие признаки, нетипичные для ангидротической эктодермальной дисплазии.

При синдроме Гужеро — Шегрена могут наблюдаться сходные изменения кожи — сухость кожи, снижение потоотделения, ха­рактерны нарушения (снижения) функций слюнных, глазных же­лез, дистрофия волос. Однако этот синдром развивается в среднем возрасте, причем чаще у женщин. Наследственный генез его не доказан. Не выявлены аномалии развития лицевого скелета, ха­рактерные для ангидротической эктодермальной дисплазии.

Очень близкими состояниями, а возможно, атипичными ва­риантами ангидротической эктодермальной дисплазии являются синдром Ван-ден-Боша, синдром Берлина, синдром Вилльнера, синдром Гельвега — Ларсена — Людвигсена.

Синдром Ван-ден-Боша (syndromus Van-den-Bosch). Тип насле­дования рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой. Характери­зуется полным ангидрозом и непереносимостью в связи с этим жары, образованием на коже кистей и стоп гиперкератотических участков, напоминающих бородавки (верруциформный акрокератоз), истончением и выпадением волос вплоть до полной алопеции. Наблюдаются горизонтальный нистагм, миопия. Интеллект снижен. Отмечается задержка роста. Прогноз неблагоприят­ный.

Синдром Берлина (syndromus Berlin). Тип наследования аутосомно-рецессивный. Потоотделение снижено, однако полного ангидроза нет. Волосы дистрофичные, редкие, пушковые волосы развиты слабо или отсутствуют. Кожа тонкая, с пятнистыми гиперпигментациями. Отмечаются задержка прорезывания зубов, физическое и умственное недоразвитие, однако характерной для ангидротической эктодермальной дисплазии аномалий лицевого скелета не наблюдается.

Синдром Вилльнера (syndromus Wilner). Тип наследования неизвестен. Заболевание проявляется с рождения и характери­зуется комплексом аномалий — недоразвитием сальных и потовых желез, дистрофией ногтей, волос, гиподонтией, ахондродисплазией, полидактилией.

Синдром Гельвега — Ларсена — Людвигсена (syndromus Hel-weg — Larsen — Ludwigsen). Предположительный тип наследова­ния аутосомно-доминантный. Заболевание проявляется сразу пос­ле рождения, характеризуясь ангидрозом, нейролабиринтитом, который развивается в четвертом — пятом десятилетии жизни. Каких-либо аномалий, характерных для ангидротической эктодермальной дисплазии, не отмечено.