Клиническая картина

В настоящее время выделяют развернутую, переходную и терминальную стадию.

1 стадия, развернутая. На начальных этапах развернутой стадии самочувствие больных не нарушается. Клинической симптоматики нет. При ла­бораторном обследовании во время профилактического обследо­вания или обращения по поводу какого-либо заболевания слу­чайно обнаруживают лейкоцитоз. Обычно в пределах 10-20 000 в 1 мкл. Характерен сдвиг в лейкоцитарной формуле до миелоцитов и промиелоцитов, повышение соотношения лейкоциты/эритроциты в костном мозге. Обнаруживается «филадельфийская хромосома» в гранулоцитах и клетках костного мозга. Длительность этой стадии около 4 лет.

2 Стадия, переходная. Увеличено содержание незрелых форм (промиелоциты составляют до 20-30%), базофилия. Бластные клетки в костном мозге до 10%.

Наиболее ранняя клиническая симптоматика: слабость, утомляемость, потливость, иногда ранним симп­томом может быть тупая боль или тяжесть в левом подреберье в связи с увеличением селезенки.

В клинической картине заболевания можно выделить следу­ющие синдромы:

1) интоксикации (потливость, слабость, повышение темпе­ратуры без явных проявлений инфекции, снижение веса);

2) геморрагический синдром, обусловленный диссеминированным свертыванием крови;

3) инфекционный синдром (ангины, бронхиты, пневмонии, др. инфекционные заболевания, сепсис);

4) синдром мочекислого диатеза, связанного с большим распадом опухолевых клеток,

5) гиперпластический синдром (увеличение селезенки, пе­чени, редко в начале заболевания и более характерно в терми­нальном периоде - увеличение лимфатических узлов, лейкемиды кожи, инфильтрация надкостницы, нервной ткани).

Картина крови:

1. Нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево до миело­цитов и промиелоцитов.

2. Красная кровь в начале заболевания не меняется.

3. Тромбоциты в начале не изменены или умеренно снижены.

Костный мозг

Гранулоциты практически полностью вытесняют жировую ткань. Соотношение ростков лейко/эритро - 10:1 - 20:1 (в норме 3-4:1).

Печень и селезенка

Характерна миелоидная инфильтрация.

Патологический процесс постепенно прогрессирует, снижа­ется чувствительность к медикаментозному лечению. Нарастает анемия и тромбоцитопения, интоксикация.

Выделяют две формы ХМЛ:

1 - без Ph хромосомы [Ph^-] (филадельфийская хромосома). Она характеризуется неблагоприят­ным течением и малой продолжительностью жизни больных. Рано возникает гепато-, спленомегалия. Продолжительность жизни у детей 5-6 мес., у взрослых - 1,5-2 года.

2 - с Ph⁺ хромосомой, чаще у пожилых, течение заболевания медленное. Однако если Ph хромосома сочетается со снижением тромбоцитов - прогноз неблагоприятный.

Филадельфийская хромосома [Ph⁺ ]- хромосома 22 пары, имеющее укороченное длинное плечо – результат транслокации с 9 хромосомы на 22, а части с 22 на 9. В результате образуется гибридный «химерный» ген, обозначаемый bcr/abl. Он кодирует синтез патологического белка p210, который является тирозинкиназой с повышенной активностью, отвечающей за перенос АТФ к тирозину на различных внутриклеточных белках. В процессе фосфорилирования происходит активация ряда белков и нарушается нормальная жизнедеятельность клетки, что приводит к злокачественной трансформации клеток.

В последние деся­тилетия выделяют прогрессирующую (accelerated) фазу ХМЛ, в которую течение забо­левания становится более злокачественным. В связи с этим необходи­ма кардинальная смена врачебной тактики.

Важнейшим признаком фазы акселерации является увеличение количества бластных клеток и промиелоцитов в периферической крови и/или КМ. По нашему мнению, о прогрессирующей (акселерации) фазе говорит обнаружение 15% и более таких клеток (имеется ввиду сум­марное количество бластных клеток и промиелоцитов) в перифериче­ской крови и/или КМ. Кроме того, отмечается резистентное к терапии увеличение числа лейкоцитов, нарастающий тромбоцитоз или тромбоцитопения, анемия, не связанные с терапией.