Препараты иф

ИФ-: рекомбинантный	ИФ-: натуральный	ИФ-	ИФ- рекомбинантный
Реферон	Велаферон	Бетаферон	Иммунин
Интрон	Человеческий лейкоцитарный ИФ	Авопекс	Мета-Д--ИФ
Реальдирон	Лейкинфон
Виферон	Алферон
Консенсус-ИФ

Назначается интерферон по 3-5 млн МЕ ИФ п/к ежедневно или по

10 млн МЕ ИФ через день в течение 4-6 мес.

На лечение отвечают 40-50% взрослых. У детей - меньше. В первые недели лечение интерфероном - цитолитический криз с увеличением активности трансаминаз в 5-20 раз - массивная гибель гепатоцитов, пораженных вирусом.

В качестве альтернативных ИФ- наиболее известными являются консенсус ИФ и депо ИФ. Консенсус ИФ представляет собой синтетическую молекулу, состоящую из 116 аминокислот, связанную с активными сегментами различных натуральных ИФ-. Препарат назначается по 3-5-15 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 48 недель. Препарат оказался эффективным у людей не ответивших на стандартную терапию ИФ-.

Депо ИФ содержит ИФН- с пролонгированным эффектом. Вводится 1 раз в неделю. Эффективность препарата является дозо-зависимой и соответствует обычному ИФ-.

Препараты, обладающие антивирусной активностью в отношении гепатита В (нуклеозидные аналоги)

Механизм действия нуклеозидных аналогов: препараты встраиваются во вновь синтезируемую РНК или ДНК вируса, в связи с чем прекращается синтез нуклеиновой кислоты; конкуренция с внутриклеточными нуклеозидтрифосфатами, являющимися ингибиторами обратной транскриптазы.

Препараты:

Ламивудин, фамцикловир, адефовир, лобукавир, эктскавир, флюоротиацитидин, ганцикловир, рибавирин.

Аденин-арабинозид (видарабин) - назначают по 7,5-15 мг в сутки.

Главная проблема использования этих препаратов - высокая токсичность и низкая биодоступность. Наиболее перспективен - ламивудин. Назначение препарата оправдано пациентом с НВС Аg-позитивным вариантом ХГПВ, которые не ответили на ИФ. Лечение продолжается в течение нескольких месяцев.

Иммунодепрессивная терапия

Глюкокортикоидные препараты. Основные причины их назначения: подавление иммунологических реакций; снижение иммунных комплексов; выраженное противовоспалительное действие.

Однако отмечаются и неблагоприятные эффекты: усиление репликации вируса гепатита В; отсутствует морфологическое улучшение; преднизолон подавляет функцию макрофагов.

Показания:

1) высокая активность,

2) резкое изменение функциональных проб,

3) мостовидные или мультилобулярные некрозы гепатитов.

Дозы: преднизолон 20-30 мг в сутки. В последующем дозу снижают до 10-15 мг в сутки (индивидуально подобранная доза).

Негормональные иммунодепрессанты

Подавляют аутоиммунный процесс, оказывают противовоспалительный эффект.

Показания:

1) Высокая активность гепатита, тяжелое клиническое течение при отсутствии эффекта от преднизолона;

2) Развитие осложнений, связанных с приемом преднизолона: артериальной гипертензии; сахарного диабета; синдрома Кушинга, остеопороза.

Азатиоприн (имуран) 100-150 мг в сутки. При снижении активности патологического процесса доза азатиоприна уменьшается до 12,5 мг в сутки. Препарат противопоказан при существен­ном снижении функции печени, тромбоцитопении (менее 80 000 в 1 мл) и лейкопении (менее 2500 в 1 мл).

Иммуномодулирующая терапия

Основная цель - коррекции нарушений функционального состояния иммунной системы. Применяют:

Натрия нуклеинат 0,2 г 3 раза в сутки

Тималин 10-20 мг в/м 1 раз в день курс 5-7 дней.

Т-активин 0,01% 1 мл в/м 1 раз в день курс 10-14 дней

Д-пеницилламин 600-900 мг в сутки. Курс 1-6 мес.

Ингибирует образование коллагена, обладает иммуномодулирующим действием, снижается активность аутоиммунных реакций.

Основным показанием является - наличие молодого коллагена в печени и аутоиммунные реакции на фоне дисбаланса иммунной системы.

Препараты, стимулирующие иммунную систему

Рекомбинантные ДНК-вакцины, содержащие pre-S1, pre-S2 и/или S-антигены. Рекомбинантные цитокины.

Метаболическая терапия

С целью улучшения метаболизма печени применяют:

Поливитамины - ундевит, декамевит, пиридоксальфосфат, витамин Е и др.

Кокарбоксилаза в/м. по 0,05 г 1 раз в день,

Липоевая кислота 0,025-0,05 3 раза в сутки,

Фосфаден (аденозинмопофосфат, аденил) 0,025-0,05 3 раза в день.

Рибоксин (инозин, инозие F). Рибоксин - предшественник АТФ. Таблетки по 0,2 3 раза в день.

Эссенциале - комплексный препарат, содержит фосфолипиды, липоевую кислоту, вит. В, В₂, В₁₂, Е, РР, натрия пантотенат (назначают при отсутствии холестаза).

Гепатопротекторы (легалон, карсил, и др.)

Стабилизируют состояние клеточных мембран и, в связи с этим, улучшает функцию печеночных клеток. Однако большинство исследователей отмечает, что применение этой группы средств у больных хроническим гепатитом недостаточно эффективно. Поэтому большинство гепатологов применяют их редко или вообще не применяют [Апросина З.Г., 1981; Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н., 1984; Логинов А.С., Блок Ю.Е., 1987, и др.].

Легалон. Выпускается в таблетках по 35 мг, 70 мг. По 70-140 мг 3 раза в сутки.

Силибор. Таблетки 0,04. По 1 таблетке 3 раза в сутки.

Катерген. 0,5 г. 3 раза в сутки.

Дезинтоксикационная терапия

Увеличение употребления жидкости (боржоми, минеральная вода, соки, морсы). Внутривенное введение глюкозы, реополиглюкина, физиологического раствора.

Ремиссия болезни характеризуется:

• Купированием клинических проявлений заболеваний

• Нормализацией АлАТ, АсАТ и др. лабораторных данных

• Прекращением репликации гепатотропного вируса и разрешением активности по результатам гистологического исследования ткани печени.

Показания для трансплантации печени при хронических вирусных гепатитах:

• печеночная энцефалопатия;

• снижение уровня альбумина в крови ниже 25 г/л.

• тяжелые нарушения свертываемости крови;

• повторные пищеводные кровотечения, не поддающийся терапии выраженный асцит;

• истощение и прогрессирующая потеря веса;

• гипонатриемия;

• нарушение функции почек.

Прочие мероприятия

Необходимо лечение сопутствующих заболеваний (хронический колит, холецистит и т.д.).

Лекарственные гепатиты

Согласно данным комитета безопасности медикаментов, Великобритании и Франции лекарственные гепатиты составляют 10-15% всех медикаментозных осложнений.

В настоящее время известно более 1000 медицинских препаратов, вызывающих гепатиты, которые развиваются остро. Проявления гепатита маскируются основным заболеванием, по поводу которого и назначалось данное лечение. В медицинской практике наиболее часто вызывают развитие лекарственного гепатита следующие медикаменты: мерказолил, 6-меркаптопурин, метилтестостерон, вольтарен, индометацин, реопирин, сульфадиметоксин, левомицетин, фурадонин, кордарон. Токсичность их действия увеличивается в случае сочетанного применения 2-3 препаратов. Время приема препаратов до развития лекарственного гепатита колеблется от нескольких дней до нескольких лет.

Клиническая характеристика больных с острым лекарственным гепатитом. Астенический синдром наблюдается у 79%, желтуха у 74%, болезненность в правом подреберье у 16%, диспепсические явления - 38%, зуд кожных покровов - 18%, гепатомегалия - 76%, гиперемия ладоней - у 5% (данные Т.Е. Толуниной, 2002).

Частота основных биохимических синдромов: цитолиз 10%, холестаз - 17%, гипербилирубинемия - 74%, сочетания холестаза и цитолиза - 37%.

Диагноз лекарственного гепатита ставится после исключения вирусного гепатита, желчнокаменной болезни, опухолей печени, поджелудочной железы и желудка, и при наличии приема соответствующего медикамента. Изменения в биохимических анализах крови: повышается уровень билирубина, активность трансаминаз и щелочной фосфатазы, фракции глобулинов белка.

Исход: выздоровление после отмены препаратов, его вызвавших. При их повторном приеме признаки гепатита появляются вновь.