Взаимосвязь между характером питания, воспроизводством потомства и половым созреванием

Голодная зима в Дании. Во время Второй мировой войны с октября 1944 г. по май 1945 г. германская армия ограничила поставку продовольствия в ряд городов Дании (рис. 21.8), что привело к существенному снижению среднесуточного потребления пищи до уровня менее 1000 ккал (Stein et al., 1973). Исследования показали, что у 50 % женщин, подвергшихся голоданию, развилась аменорея, снизилась частота зачатий, а также возрос уровень перинатальной смертности, врожденных пороков развития и шизофрении (Stein et al., 1973). Таким образом, оптимальное потребление энергии с пищей является важным условием нормальной способности к воспроизведению потомства и пренатального развития плода.

Взаимосвязь массы тела и фертильности в племени Кунг Сан. Племя Кунг Сан (Kung San), обитающее в Ботсване, занимается охотой и питается дарами природы (Van Der Walt et al., 1978). Масса тела у мужчин и женщин племени изменяется на протяжении года в зависимости от наличия пищи. В летние месяцы, изобильные пищей, масса тела у них увеличивается, а в зимние месяцы — достигает минимальных значений. Количество родов в племени достигает пика 9 месяцев спустя после пика массы тела (Van Der Walt et al., 1978). Это еще один пример того, как наличие пищи регулирует способность к воспроизведению потомства в природе.

Миннесотский эксперимент по изучению последствий голодания. В конце 40-х годов в кампусе Университета Миннесоты был проведен эксперимент по изучению последствий голодания, в котором приняли участие 32 добровольца. Энергетическая ценность их рациона питания во время проведения эксперимента равнялась примерно 1600 ккал день"1 (6,688 МДж день-1), что составляет около двух третей нормальных энергетических потребностей (Keys et al., 1950). Участники эксперимента потеряли в среднем 23 % начальной массы тела, более 70 % жировой ткани и 24 % нежировой ткани. Снижение энергетической ценности рациона питания и последующая потеря массы тела сначала привели к утрате либидо и уменьшению количества секрета предстательной железы, а также подвижности и жизнеспособности спермы. Уменьшение продукции спермы наблюдалось уже при снижении массы тела примерно на 25 % ниже нормального значения для данного роста. Восстановление нормальной массы тела сопровождалось восстановлением репродуктивной функции.

Нарушения репродуктивной функции при острых и хронических заболеваниях

У мужчин с хроническими заболеваниями часто наблюдается дефицит андрогенов, определяемый как снижение уровня тестостерона. Так, даже после появления мощной антивирусной терапии недостаток андрогенов продолжает оставаться общим осложнением после ВИЧ-инфекции. В одном из исследований 150 ВИЧ-инфицированных мужчин, посещавших нашу клинику в 1997 г., примерно у одной трети уровень общего и свободного тестостерона в сыворотке крови находился на уровне, характерном для гипогонадизма (Arver et al., 1999). Другие исследования также отмечали значительную распространенность гипогонадизма у ВИЧ-инфицированных мужчин (Dobs et al., 1996; Grinspooon et al., 1996). Проведенное обследование ВИЧ-инфицированных мужчин показало, что у многих из них уровень тестостерона снижен до 20 % (Reitschei et al., 2000). Таким образом, дефицит андрогенов продолжает оставаться широко распространенным явлением у ВИЧ-инфицированных мужчин.

По результатам нашего исследования, у 20 % ВИЧ-инфицированных мужчин с низким уровнем тестостерона наблюдался повышенный уровень ЛГ и ФСГ, т. с. гинергонадотропный гипогонадизм (Arver et al., 1999). Такую картину можно объяснить первичной дисфункцией семенников у этих больных. У остальных 80 % уровень ЛГ и ФСГ был нормальным либо пониженным. У мужчин с гипогонадотронным гипогонадизмом был либо центральный дефект на уровне гипоталамуса или гипофиза, либо двойной дефект, затрагивающий и семенники и гипоталамо-гипофизарные центры. Патофизиология гипогопадизма при ВИЧ-инфекции достаточно сложна и включает дефекты на различных уровнях гипоталамо-гипофизарно-семенииковой системы.

В одном из проведенных недавно исследований было показано, что у мужчин с хроническим обструктивным заболеванием легких понижен уровень общего и свободного тестостерона (Casaburi et al., 1996). Подобным образом гипогонадизм очень часто встречается у больных раковыми заболеваниями, с последней стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, а также при заболеваниях печени (Handelsman, Dong, 1993; Singh etal., 2001). В работах прежних лет сообщается о том, что две трети мужчин с последней стадией почечной недостаточности имеют низкий уровень общего и свободного тестостерона (Handelsman, Dong, 1993). Согласно результатам более позднего исследования, из 39 мужчин с последней стадией почечной недостаточности, находившихся на гемодиализе и не больных сахарным диабетом, у 24 уровень общего свободного тестостерона был ниже нижнего предела нормального диапазона (Singh et al., 2001). У мужчин на гемодиализе с высокой частотой встречается нарушение половой функции и сперматогенеза (Handelsman, Dong, 1993). Кроме того, у таких больных происходит снижение мышечной массы и увеличение массы жировой ткани, а также наблюдается заметное снижение мышечной силы и физических возможностей (Kopple, 1999; Johansen etal., 2001). Хотя известно, что дефицит андрогенов может вносить свой вклад в комплексную патофизиологию нарушения половой функции и саркопении у мужчин па гемодиализе, ничего не известно о том, могут ли эти физиологические сдвиги быть обращены назад с помощью заместительной гормональной терапии.

Патофизиология гипогонадизма при хронических заболеваниях представляет собой многофакторное явление — дефекты могут возникать на всех уровнях гипоталамо-гипофизарно-семенниковой системы (Bross et al., 1998). Неправильное или недостаточное питание, медиаторы и продукты системного воспалительного ответа, лекарственные препараты, такие, как кетоконазол, и нарушения обменных процессов, обусловленные системными заболеваниями, — все это может вносить свой вклад в снижение выработки тестостерона.

Низкий уровень тестостерона коррелирует с плохим прогнозом прохождения заболевания. Низкий уровень тестостерона коррелирует с неблагоприятным прогнозом течения заболевания у ВИЧ-инфицированных мужчин. Уровень тестостерона в сыворотке крови у мужчин, которые теряли массу тела, был ниже по сравнению с теми, у кого масса тела оставалась стабильной (Coodlcy et al., 1994). Лонгитудинальные исследования ВИЧ-инфицированных мужчин-гомосексуалистов выявили прогрессивное снижение уровня тестостерона в сыворотке крови, гораздо более выраженное у ВИЧ-инфицированных мужчин с развивающимся синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). Снижение уровня тестостерона в сыворотке крови ВИЧ-инфицированных мужчин происходило в начале цепочки событий, завершавшихся истощением (Dobs et al., 1996). Уровень тестостерона у них коррелировал с мышечной массой и способностью выдерживать физические нагрузки (Grinspoon et al., 1996). Несмотря на то что у больных с ВИЧ-инфекцией может происходить снижение массы как жировой, так и мышечной ткани, именно снижение последней является важным аспектом уменьшения массы тела, связанной с истощением. У ВИЧ-инфицированных мужчин часто встречается нарушение половой функции. В случае увеличения продолжительности их жизни хрупкость организма и нарушение половой функции мо|ут стать одними из важных аспектов вопросов обеспечения качества жизни.

Точно так мышечная масса, сила и другие показатели, а также физическая работоспособность заметно снижены у больных на гемодиализе (Johansen et al., 2001). Способность переносить физическую нагрузку ослаблена (Kopple, 1999; Johansen et al., 2001), максимальное потребление кислорода понижено почти в 2 раза по сравнению с расчетным уровнем для здоровых индивидуумов] Несмотря на комплексность этиологии саркопении и терминальной стадии почечной недостаточности, снижение уровня тестостерона, которое вносит свой вклад в потерю мышечной массы и развитие различных нарушений, является потенциально обратимым.