Модифицирующие факторы Фазы менструального цикла

Результаты большинства исследований свидетельствуют о том, что уровень АВП в состоянии покоя остается неизменным на протяжении менструального цикла (Spruce et al., 1985; Vokes et ai., 1988; De Souza ct al., 1989; Trigoso et al., 1996; Stachenfeld et al., 1999a, 1999b; Claybaugh et al., 2000; Calzone et al., 2001). Вместе с тем в единственной работе, авторы которой проводили регистрацию последовательных оценок уровня АВП на протяжении менструального цикла, были отмечены достоверные циклические колебания уровня АВП в состоянии покоя (концентрация АВП достигала максимального значения в момент овуляции и снижалась до минимума во время менструации) (Forsling et al., 1981). В случае отбора проб только два раза в течение цикла можно не заметить этих колебаний, поскольку пробы обычно отбирались в средней части каждой фазы, когда концентрация АВП находилась на среднем уровне. Вместе с тем этот вывод и его физиологическое значение требуют дополнительной проверки.

Проводились также исследования, направленные на изучение изменений АВП в ответ на различные физические нагрузки, осмотические и дегидратационные стимулы в зависимости от фазы менструального цикла. Несмотря на то что амплитуда и осмотическая регуляция изменения АВП, обусловленные физической нагрузкой, не отличались в лютеиновой и фолликулярной фазах (De Souza et al., 1989; Stachenfeld et al., 1999a), а также у женщин с аменореей (De Souza et al., 1989), порог осмотического давления плазмы для стимуляции секреции АВП снижался во время лютеиновой фазы в ответ на введение гипертонического солевого раствора (Spruce et al., 1985; Vokes et al., 1988; Trigoso et al., 1996; Stachenfeld et al., 1999b, 2001), потенциально уменьшая выведение свободной воды и поддерживая гипотоническую концентрацию плазмы. В большинстве случаев чувствительность АВП к изменению осмотического давления на единицу оставалась неизменной на протяжении фазы (Vokes et al., 1988; Trigoso et al., 1996; Stachenfeld et al., 1999b, 2001), несмотря на снижение чувствительности АВП, которое наблюдали в лютеиновой фазе (Spruce et al., 1985). Различия в результатах, полученных при использовании физической нагрузки и введении солевого раствора, вероятнее всего, обусловлены спецификой стимулов, которые они представляют. Несмотря на увеличение Росм под влиянием обоих стимулов, физическая нагрузка приводит к уменьшению объема плазмы и стимуляции симпатической нервной системы, тогда как введение солевого раствора вызывает увеличение объема плазмы и практически не влияет на активность симпатической нервной системы.

В дальнейших исследованиях было проведено изучение влияния дозированного применения эстрогена, прогестерона или их комбинаций на изменения уровня АВП в ответ на различные стимулы. При проведении таких исследований экспериментатор сталкивается с серьзными сложностями, поскольку от него требуется, чтобы естественный гормональный фон отсутствовал (как у женщин постменструального возраста), контролировался искусственным путем (женщины, использующие оральные или внутримышечные контрацептивы) или был устранен в результате приема фармакологических препаратов. Подобно изменениям, характерным для лютеиновой фазы, прием эстрогена снижает пороговое осмотическое давление, преодоление которого необходимо для стимуляции секреции АВП (Forsling et al., 1982; Stachenfeld et al., 1988, 1999b; Calzone et al., 2001; Stachenfeld, Keefe, 2002), усиливает секрецию АВП для любого конкретного Р (Forsling et al., 1981; Spruce et al., 1985; Claybaugh et al., 2000; Calzone et al., 2001; Stachenfeld et al., 2001) и не влияет на крутизну наклона зависимости — АВП (т. е. чувствительность АВП) (Stachenfeld et al., 1988, 1999b; Calzone et al., 2001; Stachenfeld, Keefe, 2002). Поскольку эстроген легко преодолевает гематоэнцефалический барьер, его влияние, вероятнее всего, опосредовано прямым воздействием на центральную нервную систему (Stachenfeld et al., 1988, 1999b; Calzone et al., 2001; Stachenfeld, Keefe, 2002). Однако прогестерон, как правило, практически не влияет на уровень АВП (Forsling et al., 1981; Stachenfeld et al., 1999b; Calzone et al., 2001).

Если, как это предполагалось в предшествующих научных публикациях, эстроген осуществляет контроль уровня АВП в течение менструального цикла, тогда почему во время лютеиновой фазы (когда уровень эстрогена достигает максимального значения) происходит снижение порога осмотического давления, после которого начинается стимуляция секреции АВП, а в конце фолликулярной фазы (когда уровень эстрогена также достаточно высокий) этого не происходит? Существует несколько правдоподобных гипотез. Использование синтетических экзогенных стероидов во многих исследованиях лекарственных препаратов связано с различными сложностями: естественные и искусственные гормоны обладают различной биологической доступностью и сродством к молекулам организма (Stachenfeld et al., 1988; Calzone et al., 2001). Альтернативным объяснением может быть то, что эстроген связывается с другими овариальными гормонами: повышение уровня лютеинизирующсго гормона или фолликулостимулируюшего гормона, характерные для поздней фолликулярной фазы, могут подавлять, а повышенный уровень прогестерона в лютеиновой фазе — усиливать влияние эстрогена на АВП. Нельзя также исключить возможность ошибки в определении момента менструального цикла при проведении анализа. И наконец, хотя это и маловероятно, эстроген может не принимать участия в регуляции уровня АВП во время менструального цикла, а наблюдаемые колебания уровня аргининвазопрессина вызваны циклическими изменениями интенсивности клиренса АВП (Forsling et al., 1981, 1982) и /или волемического статуса (Trigoso et al., 1996).