Механический фактор роста (научный обзор) Содержание

 [убрать] 

• 1 Роль МРФ и других вариантов ИФР-1, образующихся в результате альтернативного синтеза, в поддержании объема и гипертрофии мышечной ткани

• 2 Система CIT—ИФР-1

• 3 Экспрессия вариантов ИФР-1 в мышечной ткани

• 4 Механический фактор роста

• 5 Активные мышцы вырабатывают системный ИФР-1

• 6 ИФР-1 и его варианты в мышечной ткани человека

• 7 Строение ИФР-1

• 8 Клеточные эффекты ИФР-1 опосредуют клеточные рецепторы

• 9 ИФР-1-связывающие белки

• 10 Биологические эффекты различных вариантов ИФР-1, образующихся в результате альтернативного синтеза

• 11 Генетические манипуляции ИФР-1 в мышцах

• 12 Перенос генных конструкций, кодирующих различные варианты ИФР-1

• 13 Передача сигнала ИФР-1 при гипертрофии мышц

• 14 ИФР-I и саркопения

• 15 Механозависимый фактор роста, миосателлитоциты и повреждения мышечной ткани

• 16 Заключение

  • 16.1 Благодарности

• 17 Литература

Роль мрф и других вариантов ифр-1, образующихся в результате альтернативного синтеза, в поддержании объема и гипертрофии мышечной ткани

Методы молекулярной биологии существенно изменили наши взгляды на гормоны и их функцию. Классическое определение гормона — “химическое вещество, вырабатываемое специализированной железой и выделяемое в кровь, с которой оно переносится к различным тканям организма, стимулируя в них специфическую физиологическую реакцию". Сегодня нам уже известно о том, что гормоны или факторы вырабатываются во многих тканях организма, а некоторые из них оказывают аутокринный или паракриный эффект. Примером является система инсулиноподобного фактора роста I (ИФР-1) — семейства различных форм ИФР-1, каждая из которых обладает определенной биологической активностью. Они — продукт альтернативного синтеза гена IGF-I, экспрессия которого происходит под влиянием разнообразных стимулов. К настоящему времени осуществлена расшифровка последовательности генома человека и установлено, что он содержит в своем составе около 40 тыс. различных генов. Наряду с этим известно, что количество различных белков превышает это число, из чего следует, что для обеспечения такого фенотипического разнообразия часть генов должна давать белковые продукты, образующиеся в результате альтернативного синтеза мРНК. Ген ИФР, по-видимому, происходит от единственного гена инсулиноподобного белка, который содержатся у позвоночных. Похожий ген инсулиноподобного белка обнаружен в геноме нематоды C.elegans, а также у представителя хордовых — амфиокса, который связан родственными связями с общим предком позвоночных. В ходе эволюции позвоночных происходила дупликация гена, вследствие которой появились гены инсулина, ИФР-1 и ИФР-II. Эксперименты на C.elegans показали, что предковый инсулиноподобный белок предотвращает клеточную смерть и значительно продлевает срок жизни этой нематоды. Данная регуляторная система является, однако, еще более многогранной, поскольку при транскрипции генов инсулиноподобных факторов роста путем альтернативного синтеза могут образовываться различные мРНК и, соответственно, различные белки, обладающие различной биологической активностью.

ИФР-1, который первоначально называли соматомедином, рассматривался в качестве общего фактора роста, вырабатываемого печенью под влияниемсоматотропного гормона (СТГ). Позднее стало очевидным, что он содержатся в большинстве тканей организма и представлен различными молекулярными формами, каждая из которых оказывает специфическое воздействие.