Соматотропный гормон, метаболизм холестерина и состояние сосудистой системы

Соматотропный гормон оказывает двоякое влияние на состояние сосудистой системы. В первых работах по исследованию пациентов с дефицитом СТГ, в которых участвовали преимущественно подростки, а также юноши и девушки, сообщалось о том, что дефицит СТГ приводит к повышению концентрации триглицеридов ихолестерина (преимущественно комплексов холестерина с липопротеидами низкой плотности (ЛПНП) средней степени в 20—30 % случаев (Merimee et al., 1972; Winter et al., 1979; Blackett et al., 1982; LaFranchi et al., 1985). У лиц зрелого возраста с дефицитом СТГ о средней степени повышения уровня ЛПНП и общего уровня холестерина по сравнению с контролем лиц того же возраста и пола, а также с такой же массой тела сообщалось в 40 — 50% случаев (Libber et al., 1990; Cunco et al., 1993). В этих работах сообщалось и о значительном повышении частоты встречаемости гипертриглицеридемии, однако их результаты не совпадали в отношении направленности изменений концентрации ЛПВП. В проведенных недавно исследованиях обмена у лиц с дефицитом СТГ было обнаружено усиление синтеза Аро В-100 и снижение эффективности его клиренса, что является еще одним подтверждением атерогенного состояния, связанного с этим заболеванием (Cummings et al., 1997). Терапия с применением СТГ позволяет устранить все эти нарушения (Cuneo et al., 1993; 1998; Rosen et al., 1994; Beshyah et al., 1995; O’Neal et al., 1996). В 18-месячном открытом исследовании, в котором принимали участие 40 чел., было обнаружено, что наиболее заметное снижение соотношения общий холестерин / ЛПВП, а также повышение концентрации ЛПВП отмечались в конце исследований (Beshyah et al.,1995), что свидетельствует об устойчивости произошедших изменений. Действительно, в ходе последующего 10-летнего исследования было подтверждено, что замещающая терапия у пациентов с дефицитом СТГ способствует сохранению благоприятного липидного профиля (Gibney et al., 1999). Предполагается, что влияние СТГ на метаболизм холестерина опосредовано несколькими комплексными механизмами, основным из которых является стимуляция экспрессии рецепторов ЛПВП в печени (Rudling et al.,1992), благодаря чему происходит усиление клиренса холестерина-ЛПВП и снижение выработки холестерина в печени.

Долгосрочный контроль состояния лиц зрелого возраста с гипопитуитаризмом свидетельствует о повышенном уровне общей смертности и смертности от заболеваний сердечно-сосудистой системы (Rosen, Bengtsson, 1990; Wuster et al1991; Bulow et al., 1997). Во всех этих исследованиях предполагалось, что у пациентов, находившихся на обычной гормон-замещающей терапии, наблюдался дефицит СТГ, и замещение гормонов было подобрано оптимальным образом. В то же время направленные исследования подтвердили более высокую распространенность атеросклеротических бляшек у взрослых и детей с дефицитом СТГ (Maarkussis et al., 1992; Capaldo et al., 1997). Хотя и предполагается, что основными причинами повышенной смертности являются дислипиде-мия и висцеральные отложения жировой ткани, свой вклад могут вносить также нефизиологическое замещение других гипофизарных гормонов (Al-Shoumer et al., 1995) и нарушения нормального протекания коагуляции и фибринолиза (Beshyah et al., 1995; Johansson et al., 1994, 1996). Последние нарушения можно ослабить с помощью замещающей терапии с применением рСТГ (Cuneo, 1998). Проведенное не столь давно исследование эффектов замещающей терапии с применением рСТГ, продолжавшееся 10 лег, выявило уменьшение частоты встречаемости снижения эластичности стенок артерии у пациентов с дефицитом СТГ, получавших рекомбинантный гормон в течение длительного времени, по сравнению с теми, у кого замещающая терапия не проводилась (Gibney et al., 1999). Несмотря на малочисленность участников этого исследования и некоторую его предвзятость, оно представляет нам первые прямые доказательства того, что смертность может быть снижена с помощью замещающей терапии с рСТГ. В случае акромегалии смертность от заболеваний сосудов является одной из основных причин. Кроме того, нарушение функции сосудов непосредственно взаимосвязано с гипертензией, кардиомиопатией, обструктивным апноэ во сне и сахарным диабетом.