Обобщение предполагаемых положительных и отрицательных последствий употребления спортсменами стг в качестве допинга

Основные положительные эффекты, существование которых можно предполагать на основании имеющихся литературных данных изучения воздействия СТГ на организм зрелого человека. Следует подчеркнуть, что представленные положения носят в большинстве своем относительный характер и в настоящее время требуют соответствующей экспериментальной проверки.

Разработка теста для стг, применяемого в качестве допинга в профессиональном спорте: физиологические основы

Учитывая тот факт, что применение СТГ запрещено международными антидопинговыми правилами, резонно возникает вопрос о возможности и подходах к созданию теста, который бы позволял выявлять злоупотребления СТГ.

Потенциальные маркеры злоупотребления стг

Определение содержания СТГ в крови или в моче не позволяет определять его злоупотребления, поскольку синтетические и нативные молекулы соматотропного гормона человека идентичны, естественная секреция СТГ имеет периодический характер и может усиливаться под влиянием ряда стимулов, включая и физическую нагрузку. Исследования применения рСТГ в медицине (дефицит СТГ у лиц зрелого возраста, сепсис, ожоговая терапия, катаболические заболевания и заболевания печени), а также пациентов с избыточной секрецией СТГ, обусловленной опухолями гипофиза, позволило определить ряд веществ, содержащихся в крови, уровень которых может изменяться под влиянием применения СТГ. К таким показателям “маркеров применения СТГ” относятся: а) компоненты системы СТГ—ИФР; б) маркеры обмена костной и соединительной ткани, в) молекулярные изоформы СТГ. Чувствительные к СТГ элементы системы СТГ— ИФР включают соматотропин-связывающий белок (GHBP), ИФР-I и группу белков, связывающих инсулииоподобный фактор роста (IGFBP), часть из которых используется в медицине для диагностики акромегалии. Подробный обзор регуляции системы СТГ—ИФР-I выходит за рамки предмета данной главы, а заинтересованный читатель может обратиться к работе Кунео (Cuneo et al., 2001). Маркеры обмена костной и соединительной ткани были выбраны с учетом значительной продолжительности стимуляции процессов резорбции и формирования в ней. Например, у лиц зрелого возраста с дефицитом СТГ уровень таких маркеров остается повышенным на протяжении нескольких месяцев после прекращения применения СТГ (Ohlsson et al., 1998). Что касается третьей области исследований, а именно молекулярных изоформ СТГ, то требуется более подробное обсуждение.

Молекулярные изоформы соматотропиого гормона

Соматотропный гормон в организме человека образуется в передней доле гипофиза (аденогипофизе) и обнаруживается в системе кровообращения в виде нескольких форм. Два гена СТГ располагаются на длинном плече хромосомы 17: hGH-N или “нормальный СТГ” и hGh-V — вариант, который обнаруживается в крови у женщин в период беременности. Основным продуктом образования гена hGH-N является полипептидная цепь, состоящая из 191 аминокислотного остатка, молекулярная масса которой составляет 22 кДа. Другие разновидности СТГ могут образовываться путем: а) альтернативного синтеза мРНК; б) последующих модификаций; в) образования гетеродимеров, гомодимеров и полимеров; г) протеолитического расщепления.

Описано несколько продуктов альтернативного синтеза гена hGH-N с нарушением внутри 3-го экзона, которая приводит к образованию формы СТГ с молекулярной массой 20 кДа, в которой отсутствуют аминокислотные остатки 32—46. Кроме того, обнаружена разновидность РНК, которая предполагает существование варианта СТГ с молекулярной массой 17,5 кДА, в которой 3-й экзон отсутствует полностью (Lecomte et al., 1987), а также варианты с молекулярной массой 27 кДа, содержащие экзон 4 (Нашрson, Rottman, 1987). Несмотря на то что варианты такого размера были обнаружены в сыворотке крови человека, пока не установлено, являются они продуктами альтернативного синтеза мРНК или представляют собой результат последующих модификаций. Появление группы вариантов СТГ обусловлено способностью его изоформ с молекулярной массой 20 и 22 кДа образовывать гомо- и гетеродимеры, а также полимеры, включающие до пяти мономерных молекул белка. Появление дополнительных вариантов СТГ можно объяснить связыванием СТГ со связывающими белками GHBP. В крови обнаружены два основных СТГ-связывающих белка: высокочувствительный связывающий белок, который представляет собой внеклеточный участок рецептора СТГ (Leung et al., 1987), и крупный иизкоаффииный связывающий белок, представляющий собой модифицированный а2-макроглобулин. Высокочувствительный связывающий белок прочно связывается с 22 кДа изоформой СТГ и практически не взаимодействует с 20 кДа вариантом гормона. Низкочувствительный связывающий белок слабо связывает 22 кДа форму СТГ и взаимодействует с 20 кДа вариантом с равной или несколько более высокой чувствительностью (Baumann, 1991). Предполагается, что гликозилиро-ваиие также может приводить к появлению нескольких вариантов СТГ размером 12 и 27 кДа (Lewis et al., 1994), а также 24 кДа (Наго et al., 1996). Протеолитическое расщепление полипептидной цепи с молекулярной массой 22 кДа между остатками 43 и 44 СТГ приводит к появлению в крови изоформ с молекулярной массой 5 к Да СТП-43 и 17 кДа СТГ44-191. Возможным механизмом появления изоформ 12, 16 и 30 кДа предлагается деградация СТГ в периферических тканях (см. более подробно в обзоре Baumann, 1991). Могут происходить и другие посттрансляционные модификации, которые приводят к появлению заряженных вариантой гормона, наиболее часто встречаются ацетилирование и дезамидирование. Считается, что основную массу СТГ в крови составляет изоформа с молекулярной массой 22 кДа (72 %), количество 20 кДа варианта несколько меньше (20 %) (Baumann et al., 1985), остальные варианты встречаются в очень небольшом количестве. Вместе с тем существуют отдельные данные, позволяющие предполагать, что у некоторых здоровых людей основным вариантом соматотропиого гормона в крови может быть изоформа СТГ44 -191 с молекулярной массой 17 кДа (Warner et al., 1993; Sinha, Jacobsen, 1994).