Сконструированные стероиды

Проблема применения так называемых сконструированных стероидов (designer steroid) в спорте и в научном мире нарастает подобно снежной лавине после того, как в октябре 2003 г. (Knight, 2003) лаборатория допинг-контроля Университета Калифорнии в Лос-Анджелесе обнаружила вещество, производное гестринона — лекарственного препарата, применяемого для лечения эндометриоза. Гидрогенирование этинилового остатка, расположенного у 17 углерода этого соединения, приводит к образованию стероидного гормона тетрагидрогестринона (THG), который может рассматриваться как аналог высокоэффективного анаболического стероида тренболона, однако клинические исследования физиологического воздействия и побочных эффектов THG никогда не проводились. Общепринятых в исследовательских лабораториях стратегий допинг-контроля, которые до сих пор были направлены на обнаружение прошедших клинические испытания фармацевтических препаратов, оказывается явно недостаточно для преодоления стремления некоторых спортсменов одержать победу пал соперниками обманным путем, подвергая при этом риску собственное здоровье. Учитывая тот факт, что многие процедуры скрининга основаны на сравнении стандартных образцов с пробами мочи с применением таких методик масс-спектрометрии, как мониторинг заданных ионов (selected ion monitoring, SIM) или мониторинг множественных реакций (multiple reaction monitoring, MRM), неизвестные производные или лекарственные препараты, такие, как THG, являются "невидимыми* для стандартных процедур контроля. Это обусловливает необходимость разработки более гибких методик контроля, которые бы позволяли детектировать как известные, так и неизвестные вещества, обладающие сходной структурой, например общее стероидное ядро, что в принципе возможно, в частности, с применением современных систем ГХ-МС/МС.

Эндогенные стероиды

Если в случае применения анаболических стероидов в моче появляются метаболиты, которые не наблюдаются в норме, применение тестостерона как допинга обнаружить гораздо сложнее, поскольку этот гормон вырабатывается в организме человека. Для этой цели были разработаны различные подходы, наиболее распространенными из которых являются определение соотношения тестостерон/эпитестостерон (Т/Э) и так называемое масс-спектрометрическое измерение соотношения стабильных изотопов углерода (IRMS). Профиль эндогенных стероидов может варьировать в различных ситуациях (Geyer et al., 1996), однако было показано, что соотношение Т/Э является достоверным показателем применения тестостерона как допинга, поскольку продукция эпитестостеропа происходит независимо от тестостерона. В качестве порогового принято значение соотношения Т/Э, равное 6, однако в случае превышения порога позитивный результат теста регистрируется не сразу, спортсмен должен пройти дальнейшее исследование, направленное на контроль естественного повышенного уровня тестостерона.

Увеличение доступности изотопного анализа методом масс-спектрометрии (IRMS) способствовало проведению ряда исследований, показавших возможность обнаружения различий между эндогенным и синтетическим тестостероном с помощью данного подхода. В частности, было установлено, что природный тестостерон отличается от синтезированных химическим путем аналогов, которые используются как медицинские препараты по соотношению изотопов углерода ,3С/,2С. Применение ГХ с последующим сжиганием анализируемого вещества и анализом образовавшегося при этом диоксида углерода позволяет получать информацию о происхождении тестостерона на основании данных о соотношении изотопов |3С и ,JC (Homing et al., 1998; Aguilera et al., 1999).